UCDCC#272: IL-2, radioterapia e pembrolizumab in pazienti refrattari al blocco del checkpoint

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età ≥18 anni con NSCLC metastatico istologicamente provato, melanoma, RCC o SCC della testa e del collo.
2. Mancata risposta alla terapia del blocco del checkpoint o pazienti che hanno risposto in precedenza che progrediscono con la terapia del blocco del checkpoint PD-1/PD-L1.
3. Punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 1 (Appendice 1)
4. Presenza di una lesione da trattare candidata (lesioni sottocutanee o linfonodali sono preferibili ma saranno considerate lesioni viscerali) accessibile e sicura per radioterapia e iniezioni intralesionali seriali.
5. Presenza di almeno una lesione target (distinta dalla lesione da trattamento e al di fuori del campo di radiazione della lesione da trattamento) valutabile per la risposta mediante irRECIST
6. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 2, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

   (Nota: vedere il protocollo per la tabella 2)

8. Nessun altro tumore maligno attivo.
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

10. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

11. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

12. Consenso informato firmato.
13. Capacità di rispettare il protocollo.
14. Sistolica ≥80.
15. Nessuna malattia autoimmune attiva e non in terapia per malattia autoimmune.
16. Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo.

Criteri di esclusione:

1. Malattia concomitante incontrollata.
2. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o di corticosteroidi sistemici < 10 mg/die.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
5. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) (escluso l'inibitore PD-1/PD-L1) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 4 settimane prima.

7. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Storia di grave malattia autoimmune.
12. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima dell'arruolamento (ad eccezione della terapia di blocco del checkpoint).
13. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici nelle ultime 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o di corticosteroidi sistemici < 10 mg/die.
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
18. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
19. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
20. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
22. Pazienti incapaci di tollerare la terapia con inibitori del checkpoint.
23. EA non risolti di grado 3 o di qualsiasi grado 4 non ematologici correlati al trattamento attribuiti a un precedente blocco del checkpoint PD-1/PD-L1. Almeno 2 settimane dal precedente blocco del checkpoint PD-1/PD-L1 all'inizio del trattamento in studio.