UCDCC#272: IL-2, sugárterápia és pembrolizumab az ellenőrzési pont blokádra nem reagáló betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti felnőttek szövettanilag igazolt metasztatikus NSCLC-vel, melanomával, RCC-vel vagy fej-nyaki SCC-vel.
2. Az ellenőrzőpont blokád terápiára adott válasz elmulasztása vagy a korábban reagáló betegek, akiknél a PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont blokád terápia javul.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusz pontszáma 0-1 (1. melléklet)
4. A lehetséges kezelési lézió jelenléte (a bőr alatti vagy csomóponti elváltozások előnyösebbek, de figyelembe kell venni a zsigeri elváltozásokat is), amely hozzáférhető és biztonságos sugárterápiához és sorozatos intraléziós injekciókhoz.
5. Legalább egy céllézió jelenléte (a kezelési léziótól eltérően és a kezelési lézió sugárterén kívül), amely az irRECIST által adott válaszreakció szempontjából értékelhető
6. Várható élettartam ≥ 6 hónap

7. A 2. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

   (Megjegyzés: lásd a 2. táblázat protokollját)

8. Nincs más aktív rosszindulatú daganat.
9. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

10. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

11. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

12. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
13. Képesség a protokoll betartására.
14. Szisztolés ≥80.
15. Nincs aktív autoimmun betegség, és nem kezelik az autoimmun betegséget.
16. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szednek, jogosultak erre.

Kizárási kritériumok:

1. Kontrollálatlan kísérő betegség.
2. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Inhalációs vagy helyi szteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok < 10 mg/nap alkalmazása megengedett.
4. Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
5. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt (kivéve a PD-1/PD-L1 inhibitort) a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a nemkívánatos események miatt több mint 4 héttel korábban beadott szerekre.

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

   Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
11. Súlyos autoimmun betegség anamnézisében.
12. Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a beiratkozást megelőző 4 héten vagy a gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb (kivéve az ellenőrzőpont blokád terápiát).
13. Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés az elmúlt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Inhalációs vagy helyi szteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok < 10 mg/nap alkalmazása megengedett.
14. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
19. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
20. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
21. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
22. Azok a betegek, akik nem tolerálják a checkpoint inhibitor terápiát.
23. Megoldatlan 3. fokozatú vagy bármely 4. fokozatú nem hematológiai, kezeléssel összefüggő mellékhatás, amely a korábbi PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont blokádnak tulajdonítható. Legalább 2 hét a korábbi PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont blokádtól a vizsgálati kezelés megkezdéséig.