進行BRAF様結腸癌におけるビノレルビン (EORTC1616)

包含基準:

1. ICH/GCP および国/地域の規制に従って、この臨床試験 (+ TR (トランスレーショナル リサーチ)) に対する書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
2. Agendia の検証済みアッセイによって決定された、BRAFm および BRAFwt を含む BRAF 様シグネチャー CC の文書化された文書
3. KRAS および BRAF 変異状態の文書化された文書。
4. 年齢 > 18 歳
5. 組織学的に証明され、測定可能（RECIST基準v.1.1） 以前に照射された領域にない結腸の転移性腺癌で、進行した疾患に対して、BRAF阻害剤を含む少なくとも1つまたは2つの標準治療で治療されている
6. 0-1のWHOパフォーマンスステータス
7. -薬力学（PD）分析のために採血を行うことができ、喜んで行う;
8. -治療前、治療中、治療中に腫瘍生検を受けることができ、進んで行う;
9. 毒性評価と抗腫瘍活性の適切なフォローアップを可能にする平均余命 > 3 か月

10. 最小許容安全実験室値:

    1. ANC > 1.5 x 109 /L
    2. 血小板数 > 100 x 109 /L
    3. ヘモグロビン > 6.0 mmol/L
    4. -血清ビリルビンによって定義される肝機能 < 1.5 x ULN、ALATおよびASAT < 2.5 x ULN、またはALATおよびASAT < 5 x ULN 肝転移のある患者
    5. -血清クレアチニンによって定義される腎機能<1.5 x ULN
    6. クレアチニンクリアランス > 50 ml/分 (Cockcroft-Gault式による)
11. -妊娠の可能性がある女性患者の尿または血清妊娠検査（血清または尿）が陰性

除外基準:

1. -BRAF阻害剤を含む治験薬による治療、治験治療の最初の投与を受ける前の28日以内
2. 症候性または未治療の軟髄膜疾患
3. 症候性脳転移。 コルチコステロイドおよび抗けいれん療法の非存在下で無症候性であるこれらの状態に対して以前に治療または未治療の患者（少なくとも4週間） 登録が許可されています。 -脳転移に対する放射線療法は、研究治療開始の少なくとも6週間前に完了している必要があります。 脳転移は、画像による検証で安定している必要があります (例: スクリーニング時に完了した脳 MRI または CT (治療開始の 21 日未満前) で、進行性脳転移の現在の証拠がないことを示している)。 患者は、抗てんかん薬またはコルチコステロイドを誘発する酵素を受けることは許可されていません。
4. -胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良を誘発する状態、小腸切除）
5. -重篤な制御されていない併発感染を含む、制御されていないその他の付随する病気
6. -既知のアレルギーまたは薬物または関連化合物に対するその他の有害反応
7. 妊娠中または授乳中の女性
8. 信頼できない避妊方法。 この試験に登録された男性と女性の両方が、研究全体を通して信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります（適切な避妊方法とは、コンドーム、滅菌、できればコンドームと組み合わせた他のバリア避妊手段です）。治験治療の最初の投与を受ける前の最後の4週間。 緩和放射線（1x 8Gy）が許可されています

10.治験薬開始前の過去2週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から完全に回復していない患者 11. 制御不能な感染症または既知のヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2型の患者 12. B型またはC型肝炎の既往歴のある患者 13. 心臓合併症のある患者うっ血性心不全または不安定狭心症）、制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 150 mm Hg および/または拡張期血圧 > 90 mm Hg）、または QT 間隔の延長（男性で > 440 ms、女性で > 460 ms） 14. -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を研究には不適切 15. -研究薬物または賦形剤に対する既知の過敏症