Vinorelbine dans le cancer du côlon avancé de type BRAF (EORTC1616)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit pour cet essai clinique (+ TR (recherche translationnelle)) doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales
2. Documentation écrite de la signature CC de type BRAF, y compris BRAFm et BRAFwt, telle que déterminée par le test validé d'Agendia
3. Documentation écrite du statut mutationnel de KRAS et BRAF.
4. Âge > 18 ans
5. Histologiquement prouvé et mesurable (critères RECIST v.1.1) adénocarcinome métastatique du côlon non dans une zone précédemment irradiée, traité avec au moins une ou deux lignes de traitement standard, y compris les inhibiteurs de BRAF, pour une maladie avancée
6. Statut de performance de l'OMS de 0-1
7. Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin pour une analyse pharmacodynamique (PD);
8. Capable et désireux de subir une biopsie tumorale avant, pendant et après le traitement ;
9. Espérance de vie > 3 mois permettant un suivi adéquat de l'évaluation de la toxicité et de l'activité antitumorale

10. Valeurs de laboratoire de sécurité minimales acceptables :

    1. NAN > 1,5 x 109/L
    2. Numération plaquettaire > 100 x 109 /L
    3. Hémoglobine > 6,0 mmol/L
    4. Fonction hépatique telle que définie par la bilirubine sérique < 1,5 x LSN, ALAT et ASAT < 2,5 x LSN, ou ALAT et ASAT < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
    5. Fonction rénale telle que définie par la créatinine sérique < 1,5 x LSN
    6. clairance de la créatinine > 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
11. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (sérum ou urine) pour les patientes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement avec des médicaments expérimentaux, y compris les inhibiteurs de BRAF, dans les 28 jours précédant la réception de la première dose de traitement expérimental
2. Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée
3. Métastases cérébrales symptomatiques. Les patients précédemment traités ou non traités pour ces affections asymptomatiques en l'absence de corticothérapie et de traitement anticonvulsivant (pendant au moins 4 semaines) sont autorisés à s'inscrire. La radiothérapie pour les métastases cérébrales doit avoir été effectuée au moins 6 semaines avant le début du traitement de l'étude. Les métastases cérébrales doivent être stables avec vérification par imagerie (par ex. IRM cérébrale ou TDM réalisée lors du dépistage (<21 jours avant le début du traitement) ne démontrant aucune preuve actuelle de métastases cérébrales progressives). Les patients ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques ou des corticostéroïdes.
4. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, toute condition induisant une malabsorption, résection de l'intestin grêle)
5. Autre maladie concomitante non maîtrisée, y compris une infection intercurrente grave non maîtrisée
6. Allergie connue ou toute autre réaction indésirable à l'un des médicaments ou à tout composé apparenté
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Méthodes contraceptives peu fiables. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de l'étude (les méthodes contraceptives adéquates sont : le préservatif, la stérilisation, d'autres mesures contraceptives barrières de préférence en association avec des préservatifs) 9. Radio-, immuno- ou chimiothérapie dans le cadre de l'étude 4 dernières semaines avant de recevoir la première dose du traitement expérimental. La radiothérapie palliative (1x 8Gy) est autorisée

10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 2 dernières semaines précédant le début du médicament à l'étude ou qui n'auraient pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale précédente 11. Maladie infectieuse non contrôlée ou virus connu de l'immunodéficience humaine Patients de type VIH-1 ou VIH-2 12. Patients avec des antécédents connus d'hépatite B ou C insuffisance cardiaque congestive ou angor instable), hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm Hg et/ou pression diastolique > 90 mm Hg) ou intervalle QT prolongé (> 440 ms pour les hommes, > 460 ms pour les femmes) 14. Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude 15. Hypersensibilité connue au médicament ou aux excipients à l'étude