Vinorelbin u pokročilé rakoviny tlustého střeva podobné BRAF (EORTC1616)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas s touto klinickou studií (+ TR (translační výzkum)) musí být udělen v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy
2. Písemná dokumentace podpisu CC podobného BRAF, včetně BRAFm a BRAFwt, jak je stanoveno validovaným testem Agendia
3. Písemná dokumentace mutačního stavu KRAS a BRAF.
4. Věk > 18 let
5. Histologicky prokázané a měřitelné (kritéria RECIST v.1.1) metastazující adenokarcinom tlustého střeva, který není v dříve ozářené oblasti, léčený alespoň jednou nebo dvěma liniemi standardní terapie, včetně inhibitorů BRAF, pro pokročilé onemocnění
6. Stav výkonnosti WHO 0-1
7. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro farmakodynamickou (PD) analýzu;
8. Schopný a ochotný podstoupit biopsii nádoru před, během a po léčbě;
9. Očekávaná délka života > 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity

10. Minimální přijatelné bezpečnostní laboratorní hodnoty:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Počet krevních destiček > 100 x 109 /L
    3. Hemoglobin > 6,0 mmol/l
    4. Jaterní funkce definovaná sérovým bilirubinem < 1,5 x ULN, ALAT a AST < 2,5 x ULN nebo ALAT a AST < 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
    5. Renální funkce definovaná sérovým kreatininem < 1,5 x ULN
    6. clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
11. Negativní moč nebo těhotenský test v séru (sérum nebo moč) u pacientek ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli léčba hodnocenými léky, včetně inhibitorů BRAF, během 28 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby
2. Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění
3. Symptomatická metastáza v mozku. Pacienti dříve léčení nebo neléčení pro tyto stavy, které jsou asymptomatické při absenci kortikosteroidní a antikonvulzivní terapie (po dobu alespoň 4 týdnů), se mohou zapsat. Radioterapie mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Mozkové metastázy musí být stabilní s ověřením zobrazením (např. MRI nebo CT mozku dokončené při screeningu (<21 dní před zahájením léčby) neprokazující žádné současné známky progresivních mozkových metastáz). Pacientům není povoleno užívat enzymy indukující antiepileptika nebo kortikosteroidy.
4. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, jakýkoli stav vyvolávající malabsorpci, resekce tenkého střeva)
5. Jiná nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně závažné nekontrolované interkurentní infekce
6. Známá alergie nebo jakákoli jiná nežádoucí reakce na kterýkoli z léků nebo na jakoukoli příbuznou sloučeninu
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
8. Nespolehlivé metody antikoncepce. Muži i ženy zařazené do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: kondom, sterilizace, jiná bariérová antikoncepční opatření nejlépe v kombinaci s kondomy) 9. Radio-, imuno- nebo chemoterapie v rámci poslední 4 týdny před podáním první dávky hodnocené léčby. Paliativní záření (1x 8Gy) je povoleno

10. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli větší operaci během posledních 2 týdnů před zahájením studie s lékem nebo kteří by se po předchozí operaci plně nezotavili 11. Pacienti s nekontrolovaným infekčním onemocněním nebo známým typem viru lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2 12. Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B nebo C 13. Pacienti se srdečními komorbiditami (infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie, třída NYHA ≥ III, městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický tlak > 90 mm Hg) nebo prodloužený QT interval (> 440 ms u mužů, > 460 ms u žen) 14. Jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta způsobily nevhodné pro studium 15. Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo pomocné látky