Vinorelbiini pitkälle edenneessä BRAF:n kaltaisessa paksusuolensyövässä (EORTC1616)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus tälle kliiniselle tutkimukselle (+ TR (translaatiotutkimus)) on annettava ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
2. BRAF:n kaltaisen allekirjoituksen CC kirjallinen dokumentaatio, mukaan lukien BRAFm ja BRAFwt, jotka on määritetty Agendian validoidulla määrityksellä
3. Kirjallinen dokumentaatio KRAS- ja BRAF-mutaatiosta.
4. Ikä > 18 vuotta
5. Histologisesti todistettu ja mitattavissa (RECIST-kriteerit v.1.1) metastaattinen paksusuolen adenokarsinooma, joka ei ole aiemmin säteilytetyllä alueella, jota on hoidettu vähintään yhdellä tai kahdella tavanomaisella hoitolinjalla, mukaan lukien BRAF-estäjät, pitkälle edenneen taudin vuoksi
6. WHO:n suorituskykytila ​​0-1
7. Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä farmakodynaamista (PD) analyysiä varten;
8. Pystyy ja haluaa tehdä kasvainbiopsian ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen;
9. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta mahdollistaa riittävän myrkyllisyyden arvioinnin ja kasvainten vastaisen toiminnan seurannan

10. Hyväksytyt vähimmäisturvallisuuslaboratorioarvot:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Verihiutaleiden määrä > 100 x 109 /l
    3. Hemoglobiini > 6,0 mmol/l
    4. Maksan toiminta määriteltynä seerumin bilirubiiniarvona < 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT < 2,5 x ULN tai ALAT ja ASAT < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    5. Munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona < 1,5 x ULN
    6. kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
11. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (seerumi tai virtsa) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa hoito tutkimuslääkkeillä, mukaan lukien BRAF-estäjät, 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista
2. Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus
3. Oireellinen metastaasi aivoissa. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei ole hoidettu näistä sairauksista, jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidi- ja kouristuksia ehkäisevää hoitoa (vähintään 4 viikkoa), voivat ilmoittautua. Aivometastaasien sädehoito on oltava päättynyt vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aivometastaasien on oltava stabiileja kuvantamalla (esim. aivojen MRI- tai CT-tutkimukset, jotka suoritettiin seulonnoissa (<21 päivää ennen hoidon aloittamista), jotka osoittavat, ettei tällä hetkellä ole todisteita etenevistä aivometastaasseista). Potilaat eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai kortikosteroideja.
4. Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, mikä tahansa imeytymishäiriötä aiheuttava tila, ohutsuolen resektio)
5. Muu hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava hallitsematon väliaikainen infektio
6. Tunnettu allergia tai mikä tahansa muu haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai mille tahansa vastaavalle yhdisteelle
7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
8. Epäluotettavat ehkäisymenetelmät. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: kondomi, sterilointi, muut esteelliset ehkäisymenetelmät mieluiten yhdessä kondomien kanssa) 9. Radio-, immuno- tai kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista. Palliatiivinen säteily (1x 8Gy) on sallittu

10. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus kahden viime viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät olisi täysin toipuneet edellisestä leikkauksesta. Hallitsematon infektiosairaus tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus HIV-1- tai HIV-2-tyypin potilaat 12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut B- tai C-hepatiitti 13. Potilaat, joilla on sydänsairauksia (sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta, NYHA-luokka ≥ III, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris), hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mm Hg ja/tai diastolinen paine > 90 mm Hg) tai pitkittynyt QT-aika (> 440 ms miehillä, > 460 ms naisilla) 14. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan saattaisi potilaan sopimaton tutkimukseen 15. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai apuaineille