Vinorelbin i avansert BRAF-lignende tykktarmskreft (EORTC1616)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke for denne kliniske studien (+ TR (translasjonsforskning)) må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter
2. Skriftlig dokumentasjon av BRAF-lignende signatur CC, inkludert BRAFm og BRAFwt, som bestemt av den validerte analysen til Agendia
3. Skriftlig dokumentasjon av KRAS og BRAF mutasjonsstatus.
4. Alder > 18 år
5. Histologisk bevist og målbar (RECIST-kriterier v.1.1) metastatisk adenokarsinom i tykktarmen ikke i et tidligere bestrålt område, behandlet med minst én eller to linjer med standardbehandling, inkludert BRAF-hemmere, for avansert sykdom
6. WHO prestasjonsstatus på 0-1
7. Evne og villig til å ta blodprøver for farmakodynamisk (PD) analyse;
8. i stand til og villig til å gjennomgå tumorbiopsi før, under og etter behandling;
9. Forventet levealder > 3 måneder som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet

10. Minimum akseptable sikkerhetslaboratorieverdier:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Blodplateantall > 100 x 109 /L
    3. Hemoglobin > 6,0 mmol/L
    4. Leverfunksjon som definert av serumbilirubin < 1,5 x ULN, ALAT og ASAT < 2,5 x ULN, eller ALAT og ASAT < 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser
    5. Nyrefunksjon som definert av serumkreatinin < 1,5 x ULN
    6. kreatininclearance > 50 ml/min (etter Cockcroft-Gault-formelen)
11. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (serum eller urin) for kvinnelige pasienter med fruktbarhet

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner, inkludert BRAF-hemmere, innen 28 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandlingen
2. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom
3. Symptomatisk hjernemetastase. Pasienter som tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstandene som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroid- og antikonvulsiv terapi (i minst 4 uker) kan meldes inn. Strålebehandling for hjernemetastaser må være avsluttet minst 6 uker før start av studiebehandling. Hjernemetastaser må være stabile med verifisering ved bildediagnostikk (f. hjerne MR eller CT fullført ved screening (<21 dager før behandlingsstart) som ikke viser nåværende bevis på progressive hjernemetastaser). Pasienter har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika eller kortikosteroider.
4. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, enhver tilstand som induserer malabsorpsjon, tynntarmsreseksjon)
5. Annen ukontrollert samtidig sykdom, inkludert alvorlig ukontrollert interkurrent infeksjon
6. Kjent allergi eller annen uønsket reaksjon på noen av legemidlene eller til en beslektet forbindelse
7. Kvinner som er gravide eller ammer
8. Upålitelige prevensjonsmetoder. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien (adekvate prevensjonsmetoder er: kondom, sterilisering, andre barriereprevensjonstiltak fortrinnsvis i kombinasjon med kondomer) 9. Radio-, immun- eller kjemoterapi innen siste 4 ukene før du mottar den første dosen av forsøksbehandling. Palliativ stråling (1x 8Gy) er tillatt

10. Pasienter som har gjennomgått en større operasjon i løpet av de siste 2 ukene før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke ville ha kommet seg helt etter tidligere operasjon 11. Ukontrollert infeksjonssykdom eller kjent humant immunsviktvirus Pasienter av typen HIV-1 eller HIV-2 12. Pasienter med en kjent historie med hepatitt B eller C 13. Pasienter med hjertekomorbiditeter (hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, NYHA-klasse ≥ III, kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mm Hg og/eller diastolisk trykk > 90 mm Hg) eller forlenget QT-intervall (> 440 ms for menn, > 460 ms for kvinner) 14. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for studiet 15. Kjent overfølsomhet for studiemedisin eller hjelpestoffer