Vinorelbin i avanceret BRAF-lignende tyktarmskræft (EORTC1616)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke til dette kliniske forsøg (+ TR (translationel forskning)) skal gives i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
2. Skriftlig dokumentation af BRAF-lignende signatur CC, inklusive BRAFm og BRAFwt, som bestemt af det validerede assay af Agendia
3. Skriftlig dokumentation for KRAS og BRAF mutationsstatus.
4. Alder > 18 år
5. Histologisk bevist og målbar (RECIST-kriterier v.1.1) metastatisk adenokarcinom i tyktarmen, der ikke er i et tidligere bestrålet område, behandlet med mindst en eller to linjer af standardbehandling, inklusive BRAF-hæmmere, for fremskreden sygdom
6. WHO præstationsstatus på 0-1
7. Kan og er villig til at gennemgå blodprøver til farmakodynamisk (PD) analyse;
8. i stand til og villig til at gennemgå tumorbiopsi før, under og efter behandling;
9. Forventet levetid > 3 måneder, hvilket tillader tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet

10. Minimum acceptable sikkerhedslaboratorieværdier:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Blodpladetal > 100 x 109 /L
    3. Hæmoglobin > 6,0 mmol/L
    4. Leverfunktion som defineret ved serumbilirubin < 1,5 x ULN, ALAT og ASAT < 2,5 x ULN eller ALAT og ASAT < 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
    5. Nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin < 1,5 x ULN
    6. kreatininclearance > 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault formel)
11. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (serum eller urin) til kvindelige patienter med den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandling med forsøgslægemidler, inklusive BRAF-hæmmere, inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling
2. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom
3. Symptomatisk hjernemetastase. Patienter, der tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstande, som er asymptomatiske i fravær af kortikosteroid- og antikonvulsiv behandling (i mindst 4 uger), får lov til at melde sig ind. Strålebehandling for hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 6 uger før start af undersøgelsesbehandling. Hjernemetastaser skal være stabile med verifikation ved billeddannelse (f. hjerne-MRI eller CT afsluttet ved screening (<21 dage før behandlingsstart), som ikke viser noget aktuelt tegn på progressive hjernemetastaser). Patienter må ikke modtage enzyminducerende antiepileptika eller kortikosteroider.
4. Svækkelse af mave-tarm-funktion eller GI-sygdom (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, enhver tilstand, der inducerer malabsorption, tyndtarmsresektion)
5. Anden ukontrolleret samtidig sygdom, herunder alvorlig ukontrolleret interkurrent infektion
6. Kendt allergi eller enhver anden uønsket reaktion på nogen af ​​stofferne eller til enhver beslægtet forbindelse
7. Kvinder, der er gravide eller ammer
8. Upålidelige præventionsmetoder. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsmetoder er: kondom, sterilisering, andre barrierepræventionsforanstaltninger, fortrinsvis i kombination med kondomer) 9. Radio-, immun- eller kemoterapi inden for sidste 4 uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling. Palliativ stråling (1x 8Gy) er tilladt

10. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for de sidste 2 uger forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke ville være kommet sig helt fra tidligere operation 11. Ukontrolleret infektionssygdom eller kendt humant immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 type patienter 12. Patienter med en kendt historie med hepatitis B eller C 13. Patienter med hjertekomorbiditeter (myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, NYHA klasse ≥ III, kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mm Hg og/eller diastolisk tryk > 90 mm Hg) eller forlænget QT-interval (> 440 ms for mænd, > 460 ms for kvinder) 14. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville få patienten til at upassende for undersøgelsen 15. Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel eller hjælpestoffer