진행된 BRAF 유사 결장암에서의 비노렐빈 (EORTC1616)

포함 기준:

1. 이 임상 시험(+ TR(중개 연구))에 대한 서면 동의서는 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 제공되어야 합니다.
2. Agendia의 검증된 분석에 의해 결정된 BRAFm 및 BRAFwt를 포함한 BRAF 유사 서명 CC의 서면 문서
3. KRAS 및 BRAF 돌연변이 상태에 대한 서면 문서.
4. 나이 > 18세
5. 조직학적으로 입증되고 측정 가능(RECIST 기준 v.1.1) 진행된 질병에 대해 BRAF 억제제를 포함하여 최소 1개 또는 2개 라인의 표준 관리 요법으로 치료된 이전에 조사된 영역에 없는 결장의 전이성 선암종
6. 0-1의 WHO 성능 상태
7. 약력학(PD) 분석을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.
8. 치료 전, 치료 중 및 치료 중에 종양 생검을 받을 수 있고 의향이 있음;
9. 독성 평가 및 항종양 활동의 적절한 후속 조치를 허용하는 기대 수명 > 3개월

10. 최소 허용 안전 실험실 값:

    1. ANC > 1.5 x 109/L
    2. 혈소판 수 > 100 x 109 /L
    3. 헤모글로빈 > 6.0mmol/L
    4. 간 전이 환자에서 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN, ALAT 및 ASAT < 2.5 x ULN 또는 ALAT 및 ASAT < 5 x ULN으로 정의되는 간 기능
    5. 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN으로 정의되는 신장 기능
    6. 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
11. 가임기 여성 환자의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사(혈청 또는 소변)

제외 기준:

1. BRAF 억제제를 포함한 연구 약물을 사용한 모든 치료는 임상시험용 치료제의 첫 투여를 받기 전 28일 이내
2. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환
3. 증상이 있는 뇌 전이. 코르티코스테로이드 및 항경련제 요법(최소 4주 동안) 없이 무증상인 이러한 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료받지 않은 환자는 등록이 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 6주 전에 완료되어야 합니다. 뇌 전이는 영상으로 확인하여 안정적이어야 합니다(예: 진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 입증하는 스크리닝(치료 시작 전 21일 미만)에서 완료된 뇌 MRI 또는 ​​CT. 환자는 항경련제 또는 코르티코스테로이드를 유도하는 효소를 투여받는 것이 허용되지 않습니다.
4. 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애를 유발하는 모든 상태, 소장 절제술)
5. 심각한 통제되지 않은 동시 감염을 포함한 기타 통제되지 않은 수반되는 질병
6. 약물 또는 관련 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 기타 부작용
7. 임신 중이거나 수유 중인 여성
8. 신뢰할 수 없는 피임법. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(적절한 피임 방법은 콘돔, 살균, 기타 장벽 피임법(콘돔과 병용하는 것이 바람직함)). 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전 마지막 4주. 완화 방사선(1x 8Gy) 허용

10. 연구 약물을 시작하기 전 마지막 2주 이내에 큰 수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 환자 11. 조절되지 않는 감염성 질환 또는 HIV-1 또는 HIV-2 유형의 알려진 환자 12. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자 13. 심장 동반질환(연구 시작 6개월 이내의 심근경색, NYHA class ≥ III, 울혈성 심부전 또는 불안정 협심증), 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg) 또는 연장된 QT 간격(남성의 경우 > 440ms, 여성의 경우 > 460ms) 14. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적절하다 15. 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민성