Vinorelbina en cáncer de colon tipo BRAF avanzado (EORTC1616)

Criterios de inclusión:

1. Se debe otorgar un consentimiento informado por escrito para este ensayo clínico (+ TR (investigación traslacional)) de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales
2. Documentación escrita de la firma CC similar a BRAF, incluidos BRAFm y BRAFwt, según lo determinado por el ensayo validado de Agendia
3. Documentación escrita del estado mutacional de KRAS y BRAF.
4. Edad > 18 años
5. Histológicamente probado y medible (criterios RECIST v.1.1) adenocarcinoma de colon metastásico no en un área previamente irradiada, tratado con al menos una o dos líneas de tratamiento estándar, incluidos los inhibidores de BRAF, para la enfermedad avanzada
6. Estado funcional de la OMS de 0-1
7. Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre para análisis farmacodinámico (PD);
8. Capaz y dispuesto a someterse a una biopsia del tumor antes, durante y después del tratamiento;
9. Esperanza de vida > 3 meses que permite un seguimiento adecuado de la evaluación de toxicidad y actividad antitumoral

10. Valores de laboratorio de seguridad mínimos aceptables:

    1. RAN > 1,5 x 109 /L
    2. Recuento de plaquetas > 100 x 109 /L
    3. Hemoglobina > 6,0 mmol/L
    4. Función hepática definida por bilirrubina sérica < 1,5 x ULN, ALAT y ASAT < 2,5 x ULN, o ALAT y ASAT < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas
    5. Función renal definida por creatinina sérica < 1,5 x LSN
    6. aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (por fórmula de Cockcroft-Gault)
11. Prueba de embarazo negativa en orina o suero (suero u orina) para pacientes mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación, incluidos los inhibidores de BRAF, dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación
2. Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada
3. Metástasis cerebral sintomática. Los pacientes previamente tratados o no tratados para estas afecciones que son asintomáticos en ausencia de corticosteroides y terapia anticonvulsiva (durante al menos 4 semanas) pueden inscribirse. La radioterapia para la metástasis cerebral debe haberse completado al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. La metástasis cerebral debe ser estable con verificación mediante imágenes (p. Resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro completada en la selección (<21 días antes del inicio del tratamiento) que no demuestra evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas). No se permite que los pacientes reciban medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas o corticosteroides.
4. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, cualquier afección que provoque malabsorción, resección del intestino delgado)
5. Otras enfermedades concomitantes no controladas, incluidas infecciones intercurrentes graves no controladas
6. Alergia conocida o cualquier otra reacción adversa a cualquiera de los medicamentos o a cualquier compuesto relacionado
7. Mujeres que están embarazadas o amamantando
8. Métodos anticonceptivos poco fiables. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio (los métodos anticonceptivos adecuados son: condones, esterilización, otras medidas anticonceptivas de barrera preferiblemente en combinación con condones) 9. Radio, inmuno o quimioterapia dentro del últimas 4 semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento en investigación. Se permite la radiación paliativa (1x 8Gy)

10. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las últimas 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado por completo de una cirugía anterior 11. Enfermedad infecciosa no controlada o virus de inmunodeficiencia humana conocido Pacientes tipo VIH-1 o VIH-2 12. Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B o C 13. Pacientes con comorbilidades cardíacas (infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, clase NYHA ≥ III, insuficiencia cardiaca congestiva o angina de pecho inestable), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o presión diastólica > 90 mm Hg) o intervalo QT prolongado (> 440 ms para hombres, > 460 ms para mujeres) 14. Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente inadecuado para el estudio 15. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a los excipientes