Vinorelbine bij geavanceerde BRAF-achtige darmkanker (EORTC1616)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deze klinische studie (+ TR (translationeel onderzoek)) moet worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving
2. Schriftelijke documentatie van BRAF-achtige handtekening CC, inclusief BRAFm en BRAFwt, zoals bepaald door de gevalideerde assay van Agendia
3. Schriftelijke documentatie van KRAS- en BRAF-mutatiestatus.
4. Leeftijd > 18 jaar
5. Histologisch bewezen en meetbaar (RECIST criteria v.1.1) gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm, niet in een eerder bestraald gebied, behandeld met ten minste één of twee standaardzorgbehandelingen, waaronder BRAF-remmers, voor gevorderde ziekte
6. WHO prestatiestatus van 0-1
7. In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor farmacodynamische (PD) analyse;
8. In staat en bereid om voorafgaand aan, tijdens en na de behandeling een tumorbiopsie te ondergaan;
9. Levensverwachting > 3 maanden waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is

10. Minimaal aanvaardbare veiligheidslaboratoriumwaarden:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Aantal bloedplaatjes > 100 x 109 /L
    3. Hemoglobine > 6,0 mmol/L
    4. Leverfunctie zoals gedefinieerd door serumbilirubine < 1,5 x ULN, ALAT en ASAT < 2,5 x ULN, of ALAT en ASAT < 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen
    5. Nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine < 1,5 x ULN
    6. creatinineklaring > 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule)
11. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (serum of urine) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

1. Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder BRAF-remmers, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
2. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte
3. Symptomatische hersenmetastasen. Patiënten die eerder zijn behandeld of onbehandeld voor deze aandoeningen die asymptomatisch zijn bij afwezigheid van corticosteroïden en anticonvulsieve therapie (gedurende ten minste 4 weken) mogen zich inschrijven. Radiotherapie voor hersenmetastasen moet minimaal 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond. Hersenmetastase moet stabiel zijn met verificatie door middel van beeldvorming (bijv. hersen-MRI of CT voltooid bij screening (<21 dagen voor aanvang van de behandeling) waaruit momenteel geen bewijs voor progressieve hersenmetastasen blijkt). Patiënten mogen geen enzymopwekkende anti-epileptica of corticosteroïden krijgen.
4. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, elke aandoening die malabsorptie veroorzaakt, dunne darmresectie)
5. Andere ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder ernstige ongecontroleerde bijkomende infectie
6. Bekende allergie of een andere bijwerking op een van de geneesmiddelen of een verwante verbinding
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
8. Onbetrouwbare anticonceptiemethoden. Zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: condoom, sterilisatie, andere barrière-anticonceptiemaatregelen, bij voorkeur in combinatie met condooms). 9. Radio-, immuno- of chemotherapie binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Palliatieve bestraling (1x 8Gy) is toegestaan

10. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan in de laatste 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die nog niet volledig hersteld zouden zijn van een eerdere operatie 11. Ongecontroleerde infectieziekte of patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus hiv-1- of hiv-2-type 12. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C 13. Patiënten met cardiale comorbiditeit (myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie, NYHA-klasse ≥ III, congestief hartfalen of instabiele angina pectoris), ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolische druk > 90 mm Hg) of verlengd QT-interval (> 440 ms voor mannen, > 460 ms voor vrouwen) 14. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ertoe zou kunnen brengen ongeschikt voor de studie 15. Bekende overgevoeligheid voor studiegeneesmiddel of hulpstoffen