Vinorelbina nel carcinoma del colon avanzato simile a BRAF (EORTC1616)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto per questa sperimentazione clinica (+ TR (ricerca traslazionale)) deve essere fornito secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali
2. Documentazione scritta della firma CC simile a BRAF, inclusi BRAFm e BRAFwt, come determinato dal test convalidato di Agendia
3. Documentazione scritta dello stato mutazionale di KRAS e BRAF.
4. Età > 18 anni
5. Istologicamente provato e misurabile (criteri RECIST v.1.1) adenocarcinoma metastatico del colon non in un'area precedentemente irradiata, trattato con almeno una o due linee di terapia standard, inclusi gli inibitori di BRAF, per malattia avanzata
6. Performance status dell'OMS di 0-1
7. In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per analisi farmacodinamiche (PD);
8. In grado e disposto a sottoporsi a biopsia tumorale prima, durante e dopo il trattamento;
9. Aspettativa di vita > 3 mesi che consente un adeguato follow-up della valutazione della tossicità e dell'attività antitumorale

10. Valori di laboratorio di sicurezza minimi accettabili:

    1. ANC > 1,5 x 109/l
    2. Conta piastrinica > 100 x 109 /L
    3. Emoglobina > 6,0 mmol/L
    4. Funzionalità epatica come definita da bilirubina sierica < 1,5 x ULN, ALT e AST < 2,5 x ULN o ALT e AST < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
    5. Funzionalità renale come definita dalla creatinina sierica < 1,5 x ULN
    6. clearance della creatinina > 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
11. Test di gravidanza su siero o urina negativo (siero o urina) per pazienti di sesso femminile in età fertile

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali, inclusi gli inibitori di BRAF, entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale
2. Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata
3. Metastasi cerebrali sintomatiche. Possono arruolarsi pazienti precedentemente trattati o non trattati per queste condizioni che risultano asintomatici in assenza di corticosteroidi e terapia anticonvulsivante (per almeno 4 settimane). La radioterapia per le metastasi cerebrali deve essere stata completata almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Le metastasi cerebrali devono essere stabili con verifica mediante imaging (ad es. RM cerebrale o TC completate allo screening (<21 giorni prima dell'inizio del trattamento) che non dimostrino alcuna evidenza attuale di metastasi cerebrali progressive). I pazienti non sono autorizzati a ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici o corticosteroidi.
4. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, qualsiasi condizione che induca malassorbimento, resezione dell'intestino tenue)
5. Altre malattie concomitanti non controllate, incluse gravi infezioni intercorrenti non controllate
6. Allergia nota o qualsiasi altra reazione avversa a uno qualsiasi dei farmaci o a qualsiasi composto correlato
7. Donne in gravidanza o che allattano
8. Metodi contraccettivi inaffidabili. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per tutta la durata dello studio (metodi contraccettivi adeguati sono: preservativo, sterilizzazione, altre misure contraccettive di barriera preferibilmente in combinazione con preservativi) 9. Radio-, immuno- o chemioterapia all'interno del ultime 4 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale. È consentita la radiazione palliativa (1x 8Gy).

10. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sarebbero ripresi completamente da un precedente intervento chirurgico 11. Pazienti con malattia infettiva non controllata o virus dell'immunodeficienza umana nota tipo HIV-1 o HIV-2 12. Pazienti con anamnesi nota di epatite B o C 13. Pazienti con comorbilità cardiache (infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio dello studio, classe NYHA ≥ III, insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris instabile), ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg e/o pressione diastolica > 90 mm Hg) o intervallo QT prolungato (> 440 ms per gli uomini, > 460 ms per le donne) 14. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per lo studio 15. Ipersensibilità nota al farmaco in studio o agli eccipienti