Vinorelbin i avancerad BRAF-liknande tjocktarmscancer (EORTC1616)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke för denna kliniska prövning (+ TR (translationsforskning)) måste ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser
2. Skriftlig dokumentation av BRAF-liknande signatur CC, inklusive BRAFm och BRAFwt, som fastställts av den validerade analysen av Agendia
3. Skriftlig dokumentation av KRAS och BRAF mutationsstatus.
4. Ålder > 18 år
5. Histologiskt bevisad och mätbar (RECIST-kriterier v.1.1) metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen inte i ett tidigare bestrålat område, behandlat med minst en eller två linjer av standardbehandling, inklusive BRAF-hämmare, för avancerad sjukdom
6. WHO:s prestationsstatus på 0-1
7. Kan och vill genomgå blodprover för farmakodynamisk (PD) analys;
8. Kan och vill genomgå tumörbiopsi före, under och efter behandling;
9. Förväntad livslängd > 3 månader vilket tillåter adekvat uppföljning av toxicitetsutvärdering och antitumöraktivitet

10. Minsta acceptabla säkerhetslaboratorievärden:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Trombocytantal > 100 x 109 /L
    3. Hemoglobin > 6,0 mmol/L
    4. Leverfunktion enligt definition av serumbilirubin < 1,5 x ULN, ALAT och ASAT < 2,5 x ULN, eller ALAT och ASAT < 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
    5. Njurfunktion enligt definition av serumkreatinin < 1,5 x ULN
    6. kreatininclearance > 50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formel)
11. Negativt urin- eller serumgraviditetstest (serum eller urin) för kvinnliga patienter med fertil ålder

Exklusions kriterier:

1. All behandling med prövningsläkemedel, inklusive BRAF-hämmare, inom 28 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling
2. Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom
3. Symtomatisk hjärnmetastasering. Patienter som tidigare behandlats eller obehandlats för dessa tillstånd som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroid- och antikonvulsiv terapi (under minst 4 veckor) tillåts anmäla sig. Strålbehandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling (t.ex. hjärn-MRT eller CT avslutad vid screening (<21 dagar före behandlingsstart) som inte visar några aktuella tecken på progressiva hjärnmetastaser). Patienter tillåts inte att få enzyminducerande antiepileptika eller kortikosteroider.
4. Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, alla tillstånd som inducerar malabsorption, tunntarmsresektion)
5. Annan okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive allvarlig okontrollerad interkurrent infektion
6. Känd allergi eller någon annan biverkning mot något av läkemedlen eller någon besläktad förening
7. Kvinnor som är gravida eller ammar
8. Otillförlitliga preventivmetoder. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna studie måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien (lämpliga preventivmetoder är: kondom, sterilisering, andra preventivmedel mot barriären, helst i kombination med kondomer) 9. Radio-, immun- eller kemoterapi inom sista 4 veckorna innan du får den första dosen av prövningsbehandling. Palliativ strålning (1x 8Gy) är tillåten

10. Patienter som har genomgått någon större operation under de senaste 2 veckorna innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte skulle ha återhämtat sig helt från tidigare operation 11. Okontrollerad infektionssjukdom eller känd humant immunbristvirus Patienter av typen HIV-1 eller HIV-2 12. Patienter med känd historia av hepatit B eller C 13. Patienter med hjärtkomorbiditeter (hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiestart, NYHA klass ≥ III, kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm Hg och/eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg) eller förlängt QT-intervall (> 440 ms för män, > 460 ms för kvinnor) 14. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämplig för studien 15. Känd överkänslighet mot studieläkemedel eller hjälpämnen