Winorelbina w zaawansowanym raku okrężnicy podobnym do BRAF (EORTC1616)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda na to badanie kliniczne (+ TR (badania translacyjne)) musi zostać udzielona zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
2. Pisemna dokumentacja sygnatury CC podobnej do BRAF, w tym BRAFm i BRAFwt, zgodnie z zatwierdzonym testem Agendia
3. Pisemna dokumentacja statusu mutacji KRAS i BRAF.
4. Wiek > 18 lat
5. Potwierdzone histologicznie i mierzalne (kryteria RECIST v.1.1) gruczolakorak okrężnicy z przerzutami, który nie był wcześniej napromieniany, leczony co najmniej jedną lub dwiema liniami standardowego leczenia, w tym inhibitorami BRAF, w zaawansowanej chorobie
6. Stan sprawności WHO 0-1
7. Zdolność i chęć poddania się pobraniu krwi do analizy farmakodynamicznej (PD);
8. Zdolność i chęć poddania się biopsji guza przed, w trakcie i po leczeniu;
9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące umożliwiająca odpowiednią obserwację oceny toksyczności i działania przeciwnowotworowego

10. Minimalne dopuszczalne wartości laboratoryjne bezpieczeństwa:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Liczba płytek krwi > 100 x 109 /l
    3. Hemoglobina > 6,0 mmol/l
    4. Czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy < 1,5 x ULN, ALAT i AspAT < 2,5 x GGN lub AlAT i AspAT < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
    5. Czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
    6. klirens kreatyniny > 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
11. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (surowica lub mocz) u pacjentek w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek leczenie badanymi lekami, w tym inhibitorami BRAF, w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
2. Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych
3. Objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni lub nieleczeni z powodu tych schorzeń, którzy są bezobjawowi przy braku leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi (przez co najmniej 4 tygodnie), mogą zostać włączeni do badania. Radioterapię przerzutów do mózgu należy zakończyć co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, co można zweryfikować za pomocą obrazowania (np. MRI lub CT mózgu wykonane podczas badania przesiewowego (<21 dni przed rozpoczęciem leczenia) wykazujące brak aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu). Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy ani kortykosteroidów.
4. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, jakikolwiek stan powodujący złe wchłanianie, resekcja jelita cienkiego)
5. Inne niekontrolowane współistniejące choroby, w tym ciężkie niekontrolowane współistniejące zakażenia
6. Znana alergia lub jakakolwiek inna reakcja niepożądana na którykolwiek z leków lub jakikolwiek pokrewny związek
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Niewiarygodne metody antykoncepcji. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas całego badania (odpowiednimi metodami antykoncepcji są: prezerwatywa, sterylizacja, inne mechaniczne metody antykoncepcji, najlepiej w połączeniu z prezerwatywami). 9. Radio-, immuno- lub chemioterapia w ciągu ostatnie 4 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone jest promieniowanie paliatywne (1x 8Gy).

10. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wróciliby do pełnej sprawności po poprzedniej operacji 11. Niekontrolowana choroba zakaźna lub rozpoznany ludzki wirus upośledzenia odporności Pacjenci typu HIV-1 lub HIV-2 12. Pacjenci z rozpoznanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie 13. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, klasa NYHA ≥ III, zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg) lub wydłużony odstęp QT (> 440 ms u mężczyzn, > 460 ms u kobiet) 14. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawią, że pacjent nieodpowiednie do nauki 15. Znana nadwrażliwość na badany lek lub substancje pomocnicze