Vinorelbina no câncer de cólon avançado tipo BRAF (EORTC1616)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito para este ensaio clínico (+ TR (pesquisa translacional)) deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
2. Documentação escrita de CC de assinatura tipo BRAF, incluindo BRAFm e BRAFwt, conforme determinado pelo ensaio validado da Agendia
3. Documentação escrita do status mutacional de KRAS e BRAF.
4. Idade > 18 anos
5. Histologicamente comprovado e mensurável (critérios RECIST v.1.1) adenocarcinoma metastático do cólon não em uma área previamente irradiada, tratado com pelo menos uma ou duas linhas de terapia padrão, incluindo inibidores BRAF, para doença avançada
6. Status de desempenho da OMS de 0-1
7. Capaz e disposto a passar por coleta de sangue para análise farmacodinâmica (PD);
8. Capaz e disposto a se submeter à biópsia do tumor antes, durante e após o tratamento;
9. Expectativa de vida > 3 meses permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral

10. Valores laboratoriais de segurança mínimos aceitáveis:

    1. ANC > 1,5 x 109 /L
    2. Contagem de plaquetas > 100 x 109 /L
    3. Hemoglobina > 6,0 mmol/L
    4. Função hepática definida por bilirrubina sérica < 1,5 x LSN, ALAT e ASAT < 2,5 x LSN, ou ALAT e ASAT < 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
    5. Função renal definida pela creatinina sérica <1,5 x LSN
    6. depuração de creatinina > 50 ml/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault)
11. Teste de gravidez de urina ou soro negativo (soro ou urina) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento com medicamentos em investigação, incluindo inibidores de BRAF, dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose do tratamento em investigação
2. Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada
3. Metástase cerebral sintomática. Pacientes previamente tratados ou não tratados para essas condições que são assintomáticos na ausência de corticosteróide e terapia anticonvulsivante (por pelo menos 4 semanas) podem se inscrever. A radioterapia para metástase cerebral deve ter sido concluída pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento do estudo. A metástase cerebral deve ser estável com verificação por imagem (p. ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral concluída na triagem (<21 dias antes do início do tratamento) demonstrando nenhuma evidência atual de metástases cerebrais progressivas). Os pacientes não estão autorizados a receber drogas antiepilépticas indutoras de enzimas ou corticosteróides.
4. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, qualquer condição que induza má absorção, ressecção do intestino delgado)
5. Outras doenças concomitantes não controladas, incluindo infecção intercorrente grave não controlada
6. Alergia conhecida ou qualquer outra reação adversa a qualquer um dos medicamentos ou a qualquer composto relacionado
7. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
8. Métodos anticoncepcionais não confiáveis. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante todo o estudo (métodos contraceptivos adequados são: preservativo, esterilização, outras medidas contraceptivas de barreira preferencialmente em combinação com preservativos) 9. Radio, imuno ou quimioterapia dentro do últimas 4 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental. A radiação paliativa (1x 8Gy) é permitida

10. Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nas últimas 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não teriam se recuperado totalmente de uma cirurgia anterior 11. Doença infecciosa não controlada ou Vírus da Imunodeficiência Humana conhecido Pacientes do tipo HIV-1 ou HIV-2 12. Pacientes com histórico conhecido de hepatite B ou C 13. Pacientes com comorbidades cardíacas (infarto do miocárdio dentro de 6 meses do início do estudo, classe NYHA ≥ III, insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris instável), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão diastólica > 90 mm Hg) ou intervalo QT prolongado (> 440 ms para homens, > 460 ms para mulheres) 14. Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo 15. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou excipientes em estudo