HAEの発作を予防するための経口治療薬としてのBCX7353の有効性と安全性の研究 (APeX-2)
2023年5月31日 更新者：BioCryst Pharmaceuticals
遺伝性血管性浮腫の被験者の発作を予防するための経口治療として、BCX7353 の 2 つの用量レベルの有効性と安全性を評価するための第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験
これは第 3 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、I 型および II 型 HAE 患者の急性血管性浮腫発作の予防における経口 BCX7353 の有効性と安全性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
121
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- Study Center
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
- Study Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Study Center
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California
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San Diego、California、アメリカ、92122
- Study Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Study Center
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Study Center
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Study Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- Study Center
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Study Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Study Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Study Center
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、アメリカ、55446
- Study Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Study Center
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New Jersey
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Belleville、New Jersey、アメリカ、07109
- Study Center
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Fair Lawn、New Jersey、アメリカ、07410
- Study Center
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Piscataway、New Jersey、アメリカ、08854
- Study Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Study Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28277
- Study Site
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Study Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
- Study Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43235
- Study Center
-
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Oregon
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Clackamas、Oregon、アメリカ、97015
- Study Center
-
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Study Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Study Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Study Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Study Center
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Study Center
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Study Center
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Frimley、イギリス、GU16 7UJ
- Study Center
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London、イギリス、E1 2ES
- Study Center
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Study Center
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Vienna、オーストリア、1090
- Study Center
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Québec、カナダ、G1V 4W2
- Study Center
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1G 6C6
- Study Center
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Toronto、Ontario、カナダ、M4V 1R2
- Study Center
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Barcelona、スペイン、08907
- Study Center
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Madrid、スペイン、28046
- Study Center
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Seville、スペイン、41013
- Study Center
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Brno、チェコ、656 91
- Study Center
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Plzen、チェコ、30460
- Study Center
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Berlin、ドイツ、10117
- Study Center
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Frankfurt、ドイツ、D-60590
- Study Center
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Budapest、ハンガリー、H-1225
- Study Center
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Grenoble、フランス、38043
- Study Center
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Paris、フランス、75012
- Study Center
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Jud. Mureș
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Sângeorgiu de Mureș、Jud. Mureș、ルーマニア、547530
- Study Center
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Skopje、北マケドニア、1000
- Study Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -遺伝性血管性浮腫タイプ1またはタイプ2の臨床診断は、C1-INH機能レベルとC4レベルが正常（LLN）基準範囲の下限を下回ると定義され、スクリーニング期間中に評価されます。
- -被験者の体重が40kg以上
- -HAEの急性発作の治療のために、関連する管轄当局によって承認された1つまたは複数の急性治療薬へのアクセスと使用能力
- -被験者は、研究中のHAEの唯一の医学的管理として、オンデマンド治療に医学的に適切でなければなりません。
- 被験者は、スクリーニング訪問から最大56日間の慣らし期間中に、調査員が確認した指定された数の攻撃を受けなければなりません。
- 許容できる効果的な避妊
- 書面によるインフォームドコンセント
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者の安全性または研究に参加する能力を妨げる臨床的に重要な病状または病歴
- -治験責任医師の意見では、臨床的に重要であり、この研究に関連する検査パラメータの異常
- 複数の医薬品に対する重度の過敏症または原因不明の重度の過敏症/アナフィラキシー
- -14日以内のC1-INHの使用、または28日以内のアンドロゲンまたはトラネキサム酸の使用 HAE攻撃の予防のためのスクリーニング訪問、または研究中のこれらの薬物の開始
- -他の治験薬研究への現在の参加、またはスクリーニング訪問から30日以内に別の治験薬を受け取った
- -BCX7353研究への事前登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BCX7353 110mg 1日1回
1日1回経口カプセルとして投与されるBCX7353
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BCX7353経口カプセルを1日1回投与
他の名前：
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実験的：BCX7353 150mg 1日1回
1日1回経口カプセルとして投与されるBCX7353
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BCX7353経口カプセルを1日1回投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日1回経口カプセルとして投与される対応するプラセボ
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1 日 1 回投与される対応する経口カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 24 週間の治療期間全体 (1 日目から 168 日目) における投与中の治験責任医師が確認した HAE 発作の割合
時間枠：24週間
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パート 1 の投与期間中の研究者によって確認された HAE 発作の割合におけるベロトラルスタットの各用量とプラセボの間の治療比較を、負の二項モデルを使用して分析しました。
研究者が確認した発作の数は従属変数として含まれ、治療は固定効果として含まれ、層別変数（ベースライン発作率）は共変量として含まれ、治療期間の対数はオフセット変数として含まれました。 。
各治療グループの推定発作率、発作率比 (ベロトラルスタット対プラセボの発作率比) として表される治療の差、および関連する 95% 信頼区間 (CI) は、負の二項モデルから提供されました。
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24週間
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パート 2 および 3: HAE 患者におけるベロトラルスタット 110 および 150 mg の長期安全性と忍容性を評価する
時間枠：パート 2: 24 週間 (169 ～ 337 日目)。パート 3: 48 週間 (338 ～ 674 日目)。
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安全性データは、パート 2 およびパート 3 に参加した被験者の安全集団について評価され、これらの被験者についてそれぞれパート 2 またはパート 3 で始まった TEAE が含まれています。
パート 2 とパート 3 の安全性データを組み合わせると、2 つの研究パートを進めるにつれて被験者で TEAE が発生することが明確に示されます。
TEAEは、パート1またはパート2を問わず、治験治療の初回投与時またはその後に発生したAEとして定義され、TEAEの開始時期（パート2またはパート3治療）に応じて関連する治療に割り当てられました。
この安全性データに関して統計分析は行われませんでした。
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パート 2: 24 週間 (169 ～ 337 日目)。パート 3: 48 週間 (338 ～ 674 日目)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 24 週目の血管性浮腫の生活の質に関するアンケートのベースラインからの変化 (合計スコア)
時間枠：ベースラインと 24 週間
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生活の質の変化 (1 ～ 100 スケール)。スコアが高いほど機能障害が多く、AE-QoL アンケート スコアの減少 (負の値の変化) は被験者の QoL の改善を示します。
AE-QoL アンケートの臨床的に重要な最小差 (MCID) は -6 (合計スコア) です。
AE-QoL は成人に対してのみ検証されます。ただし、すべての成人および思春期の研究対象についてデータが収集されました。
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ベースラインと 24 週間
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パート 1: 24 週間を通して血管性浮腫の症状がある日の割合
時間枠：24週間
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被験者が第 1 部で専門家が確認した HAE 発作による血管性浮腫の症状を示した日数の割合の評価。
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24週間
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パート1：効果的な治療期間における投薬中の専門家が確認した血管性浮腫の発生率
時間枠：8日目から24週間まで（または、パート1の最終投与日時+パート1で薬物を中止した被験者の場合は24時間）
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BCX7353-106試験（試験106）におけるベロトラルスタット150mgの有効半減期を考慮して、有効治療期間中の専門家が確認したHAE発作の割合は、ベロトラルスタットが定常状態の濃度に達した後の積極的な治療の有効性の分析を提供します。 89時間。
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8日目から24週間まで（または、パート1の最終投与日時+パート1で薬物を中止した被験者の場合は24時間）
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パート 2: 24 ～ 48 週間にわたるベロトラルスタットの有効性を評価する
時間枠：24週間（169日目から337日目）
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月間発作率は、1ヶ月の長さ(28日と定義)および対象がその月に治療を受けていた日数で調整した治療期間中に経験した治験責任医師が確認したHAE発作の総数として定義されました。 6 か月目の終わりをパート 2 治療の開始と定義しました。 ベースラインの研究者が確認した発作率は、スクリーニングから治験薬の初回投与までの期間に経験した研究者が確認した HAE 発作の総数を、1 ヶ月の長さ (28 日と定義) とその期間の日数で調整したものと定義しました。期間。 |
24週間（169日目から337日目）
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最長 144 週間のベロトラルスタット投与後の血管浮腫の生活の質に関するアンケート (合計スコア) を評価するには
時間枠：最長144週間
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血管浮腫特有の QoL は、4 つのドメイン (つまり、機能、疲労/気分、恐怖/恥、栄養) と合計スコアで構成される AE-QoL によって評価されました。
AE-QoL スコアの範囲は 0 ポイント (最高の QoL) から 100 ポイント (最悪の QoL) です。
AE-QoL アンケートスコアの減少 (負の値での変化) は、被験者の QoL が改善されたことを示します。
AE-QoL アンケートの最小臨床重要差 (MCID) は -6 (合計スコア) です。
AE-QoL は、ベースラインから開始して各訪問時に被験者によって完了され、過去 28 日間に関する質問に回答されました。
プラセボ後に実薬治療を受けた被験者については、実薬治療の初回投与日に従って来院回数を調整しました。
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最長144週間
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最長 144 週間のベロトラルスタット投与後の投薬治療満足度アンケート (TSQM) を評価するため
時間枠：最長144週間
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投薬に関する治療満足度アンケート（TSQM）は、ベースライン時および研究終了までの各研究訪問時に被験者によって記入されました。
TSQM スコアは 14 項目で構成され、そのうち 13 項目は 3 つの特定尺度 (有効性、副作用、利便性) と 1 つの全体的な満足度尺度 (Global Satisfaction) で構成されていました。
ベースラインでは、TSQM アンケートは通常の投薬に対する被験者の満足度に基づいて回答されました。
TSQM を収集する他のすべての時点で、被験者は治験薬に対する満足度または不満度について質問されました。
スケール スコアはスケールごとに計算され、0 ～ 100 の範囲のスコアに変換され、スコアが高いほど満足度が高いことを示します。
TSQM スコアとベースライン値からの対応する変化は各訪問時に計算されました。
プラセボ後に実薬治療を受けた被験者については、実薬治療の初回投与日に従って来院回数を調整しました。
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最長144週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bruce Zuraw, MD、UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Wedner HJ, Aygoren-Pursun E, Bernstein J, Craig T, Gower R, Jacobs JS, Johnston DT, Lumry WR, Zuraw BL, Best JM, Iocca HA, Murray SC, Desai B, Nagy E, Sheridan WP, Kiani-Alikhan S. Randomized Trial of the Efficacy and Safety of Berotralstat (BCX7353) as an Oral Prophylactic Therapy for Hereditary Angioedema: Results of APeX-2 Through 48 Weeks (Part 2). J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2305-2314.e4. doi: 10.1016/j.jaip.2021.03.057. Epub 2021 Apr 15.
- Zuraw B, Lumry WR, Johnston DT, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bernstein JA, Christiansen SC, Jacobs JS, Sitz KV, Gower RG, Gagnon R, Wedner HJ, Kinaciyan T, Hakl R, Hanzlikova J, Anderson JT, McNeil DL, Fritz SB, Yang WH, Tachdjian R, Busse PJ, Craig TJ, Li HH, Farkas H, Best JM, Clemons D, Cornpropst M, Dobo SM, Iocca HA, Kargl D, Nagy E, Murray SC, Collis P, Sheridan WP, Maurer M, Riedl MA. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema attacks: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul;148(1):164-172.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.015. Epub 2020 Oct 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月6日
一次修了 (実際)
2019年4月10日
研究の完了 (実際)
2022年4月6日
試験登録日
最初に提出
2018年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月30日
最初の投稿 (実際)
2018年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月31日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCX7353-302
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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