Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af BCX7353 som en oral behandling til forebyggelse af angreb i HAE (APeX-2)
31. maj 2023 opdateret af: BioCryst Pharmaceuticals
Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af to dosisniveauer af BCX7353 som en oral behandling til forebyggelse af angreb hos forsøgspersoner med arvelig angioødem
Dette er et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af oral BCX7353 til at forebygge akutte angioødemanfald hos patienter med Type I og Type II HAE.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
121
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Québec, Canada, G1V 4W2
- Study Center
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
- Study Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
- Study Center
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Study Center
-
Frimley, Det Forenede Kongerige, GU16 7UJ
- Study Center
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 2ES
- Study Center
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
- Study Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
- Study Center
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
- Study Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- Study Center
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92122
- Study Center
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- Study Center
-
Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
- Study Center
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
- Study Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
- Study Center
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
- Study Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Study Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
- Study Center
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Forenede Stater, 55446
- Study Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Study Center
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Forenede Stater, 07109
- Study Center
-
Fair Lawn, New Jersey, Forenede Stater, 07410
- Study Center
-
Piscataway, New Jersey, Forenede Stater, 08854
- Study Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Study Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28277
- Study Site
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Study Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
- Study Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
- Study Center
-
-
Oregon
-
Clackamas, Oregon, Forenede Stater, 97015
- Study Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Study Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
- Study Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Study Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Study Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
- Study Center
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Study Center
-
Paris, Frankrig, 75012
- Study Center
-
-
-
-
-
Skopje, Nordmakedonien, 1000
- Study Center
-
-
-
-
Jud. Mureș
-
Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Rumænien, 547530
- Study Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Study Center
-
Madrid, Spanien, 28046
- Study Center
-
Seville, Spanien, 41013
- Study Center
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 91
- Study Center
-
Plzen, Tjekkiet, 30460
- Study Center
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Study Center
-
Frankfurt, Tyskland, D-60590
- Study Center
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, H-1225
- Study Center
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Study Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- En klinisk diagnose af hereditært angioødem Type 1 eller Type 2, defineret som at have et C1-INH funktionelt niveau og et C4 niveau under den nedre grænse af det normale (LLN) referenceområde, som vurderet under screeningsperioden.
- Emnets vægt på ≥ 40 kg
- Adgang til og mulighed for at bruge en eller flere akutte lægemidler godkendt af den relevante kompetente myndighed til behandling af akutte anfald af HAE
- Forsøgspersoner skal være medicinsk egnede til on-demand-behandling som den eneste medicinske behandling af deres HAE under undersøgelsen.
- Forsøgspersoner skal have et specificeret antal investigator-bekræftede angreb i løbet af indkøringsperioden på maksimalt 56 dage fra screeningsbesøget.
- Acceptabel effektiv prævention
- Skriftligt informeret samtykke
Nøgleekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand eller sygehistorie, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at deltage i undersøgelsen
- Enhver laboratorieparameterabnormitet, som efter investigators mening er klinisk signifikant og relevant for denne undersøgelse
- Svær overfølsomhed over for flere lægemidler eller svær overfølsomhed/anafylaksi med uklar ætiologi
- Brug af C1-INH inden for 14 dage eller brug af androgener eller tranexamsyre inden for 28 dage før screeningsbesøget for profylakse af HAE-anfald eller påbegyndelse af disse lægemidler under undersøgelsen
- Aktuel deltagelse i ethvert andet afprøvende lægemiddelstudie eller modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget
- Forudgående tilmelding til et BCX7353-studie
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BCX7353 110 mg én gang dagligt
BCX7353 administreret som orale kapsler én gang dagligt
|
BCX7353 orale kapsler administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: BCX7353 150 mg én gang dagligt
BCX7353 administreret som orale kapsler én gang dagligt
|
BCX7353 orale kapsler administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo indgivet som orale kapsler én gang dagligt
|
Matchende orale kapsler administreret én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Hyppigheden af efterforsker-bekræftede HAE-angreb under dosering i hele 24-ugers behandlingsperiode (dag 1 til dag 168)
Tidsramme: 24 uger
|
Behandlingssammenligninger mellem hver berotralstat-dosis og placebo i frekvensen af investigator-bekræftede HAE-anfald under del 1-doseringsperioden blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial model.
Antallet af investigator-bekræftede angreb blev inkluderet som den afhængige variabel, behandlingen blev inkluderet som en fast effekt, stratificeringsvariablen (baseline angrebsrate) blev inkluderet som en kovariat, og logaritmen af behandlingsvarighed blev inkluderet som en offset variabel .
Den estimerede angrebsrate for hver behandlingsgruppe, behandlingsforskellene udtrykt som angrebsrateforholdet (berotralstat over placeborateforhold) og de tilknyttede 95 % konfidensintervaller (CI'er) blev givet fra den negative binomiale model.
|
24 uger
|
|
Del 2 & 3: At evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af Berotralstat 110 og 150 mg hos forsøgspersoner med HAE
Tidsramme: Del 2: 24 uger (dage 169 til 337). Del 3: 48 uger (dage 338 til 674).
|
Sikkerhedsdataene blev vurderet for sikkerhedspopulationen for forsøgspersoner, der kom ind i del 2 og del 3, og inkluderer TEAE'er, der begyndte i henholdsvis del 2 eller 3, for disse forsøgspersoner.
Sikkerhedsdata for del 2 og del 3 er kombineret for klart at vise TEAE'er, der forekommer hos forsøgspersoner, efterhånden som de 2 undersøgelsesdele fortsættes.
TEAE'er er defineret som AE'er, der opstod på eller efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen, hvad enten det er i del 1 eller 2, og blev tildelt den relevante behandling afhængigt af, hvornår TEAE begyndte (del 2 eller del 3 behandling).
Der blev ikke udført statistisk analyse af disse sikkerhedsdata.
|
Del 2: 24 uger (dage 169 til 337). Del 3: 48 uger (dage 338 til 674).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Ændring fra baseline i angioødem livskvalitetsspørgeskema i uge 24 (samlet score)
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring i livskvalitet, på en 1-100 skala, hvor højere score indikerer mere svækkelse og et fald (ændring med en negativ værdi) i AE-QoL spørgeskemascore indikerer en forbedring af forsøgspersonens QoL.
Den mindste klinisk vigtige forskel (MCID) for AE-QoL spørgeskemaet er -6 (total score).
AE-QoL er kun valideret for voksne; dog blev der indsamlet data om alle voksne og unge forsøgspersoner.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Del 1: Andel dage med angioødemsymptomer gennem 24 uger
Tidsramme: 24 uger
|
Vurdering af andelen af dage, som forsøgspersoner havde angioødemsymptomer fra ekspertbekræftede HAE-anfald under del 1.
|
24 uger
|
|
Del 1: Hyppighed af ekspertbekræftede angioødemhændelser under dosering i den effektive behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 8 til og med 24 uger (eller dato/tidspunkt for sidste dosis i del 1 + 24 timer for forsøgspersoner, der ophørte med lægemidlet i del 1)
|
Hyppigheden af ekspertbekræftede HAE-anfald for den effektive behandlingsperiode giver en analyse af effektiviteten af aktiv behandling efter berotralstat havde nået steady-state koncentrationer givet den effektive halveringstid på 150 mg berotralstat i undersøgelse BCX7353-106 (studie 106). på 89 timer.
|
Dag 8 til og med 24 uger (eller dato/tidspunkt for sidste dosis i del 1 + 24 timer for forsøgspersoner, der ophørte med lægemidlet i del 1)
|
|
Del 2: At vurdere effektiviteten af Berotralstat over en periode på 24 til 48 uger
Tidsramme: 24 uger (dage 169 til 337)
|
Månedlig angrebsrate blev defineret som det samlede antal af investigator-bekræftede HAE-anfald oplevet i behandlingsperioden justeret for længden af en måned (defineret som 28 dage) og antallet af dage, forsøgspersonen var i behandling i løbet af den måned. Slutningen af måned 6 blev defineret som starten på del 2 behandling. Baseline investigator-bekræftet angrebsrate blev defineret som det samlede antal investigator-bekræftede HAE-anfald oplevet i perioden mellem screening og første dosis af undersøgelseslægemidlet justeret for længden af en måned (defineret som 28 dage) og antallet af dage i løbet af den periode. |
24 uger (dage 169 til 337)
|
|
Til evaluering af angioødem livskvalitetsspørgeskema (samlet score) efter administration af Berotralstat i op til 144 uger
Tidsramme: Op til 144 uger
|
Angioødem-specifik QoL blev vurderet af AE-QoL, bestående af 4 domæner (dvs. funktion, træthed/humør, frygt/skam og ernæring) og en samlet score.
AE-QoL-scorerne varierer fra 0 point (bedste QoL) til 100 point (dårligste QoL).
Et fald (ændring med en negativ værdi) i AE-QoL spørgeskemascore indikerer en forbedring i forsøgspersonens QoL.
Den mindste klinisk vigtige forskel (MCID) for AE-QoL spørgeskemaet er -6 (total score).
AE-QoL blev afsluttet af forsøgspersonerne ved hvert besøg startende ved baseline, og spørgsmål blev besvaret med hensyn til de foregående 28 dage.
For forsøgspersoner, der modtog aktiv behandling efter placebo, blev besøg justeret i henhold til datoen for den første dosis af aktiv behandling.
|
Op til 144 uger
|
|
For at evaluere behandlingstilfredshedsspørgeskema for medicin (TSQM) efter Berotralstat-administration i op til 144 uger
Tidsramme: Op til 144 uger
|
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) blev udfyldt af forsøgspersoner ved baseline og ved hvert studiebesøg indtil afslutningen af undersøgelsen.
TSQM-score bestod af 14 elementer, hvoraf 13 elementer bestod af 3 specifikke skalaer (Effektivitet, Bivirkninger og Bekvemmelighed) og 1 global tilfredshedsskala (Global Satisfaction).
Ved baseline blev TSQM-spørgeskemaer udfyldt baseret på forsøgspersonens tilfredshed med sædvanlig medicin.
På alle andre tidspunkter for indsamling af TSQM blev forsøgspersonerne spurgt om deres niveau af tilfredshed eller utilfredshed med undersøgelseslægemidlet.
Skalaer blev beregnet for hver skala og blev omdannet til scorer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer højere tilfredshed.
TSQM-score og tilsvarende ændring fra basislinjeværdier blev beregnet ved hvert besøg.
For forsøgspersoner, der modtog aktiv behandling efter placebo, blev besøg justeret i henhold til datoen for den første dosis af aktiv behandling.
|
Op til 144 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Wedner HJ, Aygoren-Pursun E, Bernstein J, Craig T, Gower R, Jacobs JS, Johnston DT, Lumry WR, Zuraw BL, Best JM, Iocca HA, Murray SC, Desai B, Nagy E, Sheridan WP, Kiani-Alikhan S. Randomized Trial of the Efficacy and Safety of Berotralstat (BCX7353) as an Oral Prophylactic Therapy for Hereditary Angioedema: Results of APeX-2 Through 48 Weeks (Part 2). J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2305-2314.e4. doi: 10.1016/j.jaip.2021.03.057. Epub 2021 Apr 15.
- Zuraw B, Lumry WR, Johnston DT, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bernstein JA, Christiansen SC, Jacobs JS, Sitz KV, Gower RG, Gagnon R, Wedner HJ, Kinaciyan T, Hakl R, Hanzlikova J, Anderson JT, McNeil DL, Fritz SB, Yang WH, Tachdjian R, Busse PJ, Craig TJ, Li HH, Farkas H, Best JM, Clemons D, Cornpropst M, Dobo SM, Iocca HA, Kargl D, Nagy E, Murray SC, Collis P, Sheridan WP, Maurer M, Riedl MA. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema attacks: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul;148(1):164-172.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.015. Epub 2020 Oct 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. april 2019
Studieafslutning (Faktiske)
6. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. marts 2018
Først opslået (Faktiske)
3. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hudsygdomme
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hudsygdomme, vaskulære
- Overfølsomhed
- Nældefeber
- Arvelige komplement-mangelsygdomme
- Primære immundefektsygdomme
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Serinproteinasehæmmere
- Berotralstat
Andre undersøgelses-id-numre
- BCX7353-302
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .