Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van BCX7353 als een orale behandeling ter voorkoming van aanvallen bij HAE (APeX-2)

31 mei 2023 bijgewerkt door: BioCryst Pharmaceuticals

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van twee dosisniveaus van BCX7353 te evalueren als een orale behandeling voor de preventie van aanvallen bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem

Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale BCX7353 te evalueren bij het voorkomen van acute angio-oedeemaanvallen bij patiënten met Type I en Type II HAE.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

121

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4W2
        • Study Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Study Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
        • Study Center
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Study Center
      • Frankfurt, Duitsland, D-60590
        • Study Center
  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Study Center
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Study Center
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1225
        • Study Center
  • Noord-Macedonië
      • Skopje, Noord-Macedonië, 1000
        • Study Center
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Study Center
  • Roemenië
    • Jud. Mureș
      • Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Roemenië, 547530
        • Study Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Study Center
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Study Center
      • Seville, Spanje, 41013
        • Study Center
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • Study Center
      • Plzen, Tsjechië, 30460
        • Study Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Study Center
      • Frimley, Verenigd Koninkrijk, GU16 7UJ
        • Study Center
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2ES
        • Study Center
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Study Center
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
        • Study Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
        • Study Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Study Center
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
        • Study Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Study Center
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
        • Study Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Study Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • Study Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Study Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Study Center
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Verenigde Staten, 55446
        • Study Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Study Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Verenigde Staten, 07109
        • Study Center
      • Fair Lawn, New Jersey, Verenigde Staten, 07410
        • Study Center
      • Piscataway, New Jersey, Verenigde Staten, 08854
        • Study Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Study Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28277
        • Study Site
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Study Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
        • Study Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
        • Study Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Study Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Study Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • Study Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Study Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Study Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
        • Study Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Een klinische diagnose van erfelijk angio-oedeem type 1 of type 2, gedefinieerd als een C1-INH-functioneel niveau en een C4-niveau onder de ondergrens van het normale (LLN) referentiebereik, zoals beoordeeld tijdens de screeningperiode.
  • Onderwerpgewicht van ≥ 40 kg
  • Toegang tot en het vermogen om een ​​of meer acute medicijnen te gebruiken die zijn goedgekeurd door de relevante bevoegde autoriteit voor de behandeling van acute aanvallen van HAE
  • Proefpersonen moeten medisch geschikt zijn voor behandeling op aanvraag als enige medicinale behandeling voor hun HAE tijdens het onderzoek.
  • Proefpersonen moeten een gespecificeerd aantal door de onderzoeker bevestigde aanvallen hebben tijdens de aanloopperiode van maximaal 56 dagen vanaf het screeningsbezoek.
  • Aanvaardbare effectieve anticonceptie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Elke klinisch significante medische aandoening of medische voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou verstoren
  • Elke laboratoriumparameterafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant en relevant is voor dit onderzoek
  • Ernstige overgevoeligheid voor meerdere geneesmiddelen of ernstige overgevoeligheid/anafylaxie met onduidelijke etiologie
  • Gebruik van C1-INH binnen 14 dagen of gebruik van androgenen of tranexaminezuur binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek voor profylaxe van HAE-aanvallen, of initiatie van deze geneesmiddelen tijdens het onderzoek
  • Huidige deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek of een ander geneesmiddel in onderzoek ontvangen binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
  • Voorafgaande inschrijving in een BCX7353-onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCX7353 110 mg eenmaal daags
BCX7353 eenmaal daags toegediend als orale capsules
Geneesmiddel: BCX7353-capsules
BCX7353 orale capsules eenmaal daags toegediend
Andere namen:
  • Berotralstaat
Experimenteel: BCX7353 150 mg eenmaal daags
BCX7353 eenmaal daags toegediend als orale capsules
Geneesmiddel: BCX7353-capsules
BCX7353 orale capsules eenmaal daags toegediend
Andere namen:
  • Berotralstaat
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo eenmaal daags toegediend als orale capsules
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Bijpassende orale capsules eenmaal daags toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Het aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen tijdens dosering in de gehele behandelingsperiode van 24 weken (dag 1 tot dag 168)
Tijdsspanne: 24 weken
Behandelingsvergelijkingen tussen elke berotralstat-dosis en placebo in het aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen tijdens de doseringsperiode van deel 1 werden geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal model. Het aantal door de onderzoeker bevestigde aanvallen werd opgenomen als de afhankelijke variabele, de behandeling werd opgenomen als een vast effect, de stratificatievariabele (baseline attack rate) werd opgenomen als een covariabele en de logaritme van de behandelingsduur werd opgenomen als een offsetvariabele . Het geschatte aanvalspercentage voor elke behandelingsgroep, de behandelingsverschillen uitgedrukt als de attack rate ratio (berotralstat versus placebo rate ratio), en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden geleverd door het negatieve binominale model.
24 weken
Deel 2 & 3: Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van Berotralstat 110 en 150 mg bij proefpersonen met HAE
Tijdsspanne: Deel 2: 24 weken (dagen 169 tot 337). Deel 3: 48 weken (dagen 338 tot 674).
De veiligheidsgegevens zijn beoordeeld voor de veiligheidspopulatie, voor proefpersonen die deel 2 en deel 3 zijn binnengegaan, en omvatten TEAE's die zijn begonnen in respectievelijk deel 2 of 3 voor deze proefpersonen. Veiligheidsgegevens voor deel 2 en deel 3 zijn gecombineerd om duidelijk te laten zien dat TEAE's bij proefpersonen voorkomen tijdens de voortgang van de 2 studiedelen. TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden tijdens of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, hetzij in deel 1 of 2, en werden toegewezen aan de relevante behandeling, afhankelijk van wanneer de TEAE begon (deel 2- of deel 3-behandeling). Er is geen statistische analyse uitgevoerd op deze veiligheidsgegevens.
Deel 2: 24 weken (dagen 169 tot 337). Deel 3: 48 weken (dagen 338 tot 674).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst over kwaliteit van leven van angio-oedeem in week 24 (totale score)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering in kwaliteit van leven, op een schaal van 1-100, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen en een afname (verandering met een negatieve waarde) in AE-QoL-vragenlijstscores op een verbetering van de kwaliteit van leven van de proefpersoon. Het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) voor de AE-QoL-vragenlijst is -6 (totale score). De AE-QoL is alleen gevalideerd voor volwassenen; er werden echter gegevens verzameld over alle volwassen en adolescente proefpersonen.
Basislijn en 24 weken
Deel 1: Aandeel dagen met symptomen van angio-oedeem gedurende 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
Beoordeling van het aantal dagen dat proefpersonen angio-oedeemsymptomen hadden van door experts bevestigde HAE-aanvallen tijdens deel 1.
24 weken
Deel 1: Aantal door experts bevestigde angio-oedeemgebeurtenissen tijdens dosering in de effectieve behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met 24 weken (of de datum/tijd van de laatste dosis in deel 1 + 24 uur voor proefpersonen die stopten met het gebruik van het geneesmiddel in deel 1)
Het aantal door deskundigen bevestigde HAE-aanvallen voor de effectieve behandelingsperiode geeft een analyse van de werkzaamheid van actieve behandeling nadat berotralstat steady-state-concentraties had bereikt, gezien de effectieve halfwaardetijd van 150 mg berotralstat in onderzoek BCX7353-106 (onderzoek 106). van 89 uur.
Dag 8 tot en met 24 weken (of de datum/tijd van de laatste dosis in deel 1 + 24 uur voor proefpersonen die stopten met het gebruik van het geneesmiddel in deel 1)
Deel 2: de effectiviteit van Berotralstat beoordelen gedurende een periode van 24 tot 48 weken
Tijdsspanne: 24 weken (dagen 169 tot 337)

Monthly Attack Rate werd gedefinieerd als het totale aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen tijdens de behandelingsperiode, gecorrigeerd voor de duur van een maand (gedefinieerd als 28 dagen) en het aantal dagen dat de proefpersoon gedurende die maand werd behandeld. Het einde van maand 6 werd gedefinieerd als het begin van deel 2-behandeling.

Baseline door de onderzoeker bevestigd aanvalspercentage werd gedefinieerd als het totale aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen dat zich voordeed in de periode tussen de screening en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, aangepast voor de duur van een maand (gedefinieerd als 28 dagen) en het aantal dagen gedurende die periode. periode.
24 weken (dagen 169 tot 337)
Om angio-oedeem te evalueren Vragenlijst kwaliteit van leven (totale score) na toediening van Berotralstat gedurende maximaal 144 weken
Tijdsspanne: Tot 144 weken
Angio-oedeem-specifieke KvL werd beoordeeld door de AE-KvL, bestaande uit 4 domeinen (d.w.z. functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte en voeding) en een totaalscore. De AE-KvL-scores variëren van 0 punten (beste KvL) tot 100 punten (slechtste KvL). Een afname (verandering met een negatieve waarde) in AE-QoL-vragenlijstscores duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven van de proefpersoon. Het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) voor de AE-QoL-vragenlijst is -6 (totale score). De AE-QoL werd door de proefpersonen ingevuld bij elk bezoek, beginnend bij baseline, en er werden vragen beantwoord met betrekking tot de voorgaande 28 dagen. Voor proefpersonen die na placebo een actieve behandeling kregen, werden de bezoeken aangepast aan de datum van de eerste dosis actieve behandeling.
Tot 144 weken
Om de tevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM) te evalueren na toediening van Berotralstat gedurende maximaal 144 weken
Tijdsspanne: Tot 144 weken
De vragenlijst over de tevredenheid van de behandeling voor medicatie (TSQM) werd door proefpersonen ingevuld bij aanvang en bij elk studiebezoek tot het einde van de studie. TSQM-scores bestonden uit 14 items waarvan 13 items waren samengesteld uit 3 specifieke schalen (Effectiviteit, Bijwerkingen en Gemak) en 1 globale tevredenheidsschaal (Global Satisfaction). Bij baseline werden TSQM-vragenlijsten ingevuld op basis van de tevredenheid van de proefpersoon met de gebruikelijke medicatie. Op alle andere tijdstippen voor het verzamelen van TSQM werd proefpersonen gevraagd naar hun mate van tevredenheid of ontevredenheid met het onderzoeksgeneesmiddel. Schaalscores werden voor elke schaal berekend en omgezet in scores van 0 tot 100, waarbij hogere scores een hogere tevredenheid aangaven. Bij elk bezoek werden de TSQM-score en de bijbehorende verandering ten opzichte van de basislijnwaarden berekend. Voor proefpersonen die na placebo een actieve behandeling kregen, werden de bezoeken aangepast aan de datum van de eerste dosis actieve behandeling.
Tot 144 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCX7353-302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren