HAE 발작 예방을 위한 경구 치료제로서 BCX7353의 효능 및 안전성 연구 (APeX-2)
2023년 5월 31일 업데이트: BioCryst Pharmaceuticals
유전성 혈관부종이 있는 피험자의 발작 예방을 위한 경구 치료제로서 BCX7353의 두 가지 용량 수준의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구
이것은 Type I 및 Type II HAE 환자의 급성 혈관 부종 발작을 예방하는 경구용 BCX7353의 효능과 안전성을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
121
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Study Center
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Frankfurt, 독일, D-60590
- Study Center
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Jud. Mureș
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Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, 루마니아, 547530
- Study Center
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35209
- Study Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85251
- Study Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- Study Center
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California
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San Diego, California, 미국, 92122
- Study Center
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- Study Center
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Walnut Creek, California, 미국, 94598
- Study Center
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, 미국, 80907
- Study Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33613
- Study Center
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, 미국, 20815
- Study Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Study Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
- Study Center
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, 미국, 55446
- Study Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63141
- Study Center
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New Jersey
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Belleville, New Jersey, 미국, 07109
- Study Center
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Fair Lawn, New Jersey, 미국, 07410
- Study Center
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Piscataway, New Jersey, 미국, 08854
- Study Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Study Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28277
- Study Site
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Study Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45231
- Study Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43235
- Study Center
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Oregon
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Clackamas, Oregon, 미국, 97015
- Study Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Study Center
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78731
- Study Center
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Study Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Study Center
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99202
- Study Center
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Skopje, 북 마케도니아, 1000
- Study Center
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Barcelona, 스페인, 08907
- Study Center
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Madrid, 스페인, 28046
- Study Center
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Seville, 스페인, 41013
- Study Center
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Study Center
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Frimley, 영국, GU16 7UJ
- Study Center
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London, 영국, E1 2ES
- Study Center
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Plymouth, 영국, PL6 8DH
- Study Center
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Study Center
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Brno, 체코, 656 91
- Study Center
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Plzen, 체코, 30460
- Study Center
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Québec, 캐나다, G1V 4W2
- Study Center
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1G 6C6
- Study Center
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4V 1R2
- Study Center
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Study Center
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Paris, 프랑스, 75012
- Study Center
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Budapest, 헝가리, H-1225
- Study Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 스크리닝 기간 동안 평가된 바와 같이 C1-INH 기능 수준 및 정상(LLN) 참조 범위의 하한 미만인 C4 수준을 갖는 것으로 정의되는 유전성 혈관부종 유형 1 또는 유형 2의 임상 진단.
- 체중이 ≥ 40kg인 대상자
- HAE의 급성 발작 치료를 위해 관련 관할 기관에서 승인한 하나 이상의 급성 약물에 대한 접근 및 사용 능력
- 피험자는 연구 중에 HAE에 대한 유일한 의약 관리로서 주문형 치료에 의학적으로 적합해야 합니다.
- 피험자는 스크리닝 방문으로부터 최대 56일의 도입 기간 동안 지정된 수의 조사자 확인 공격이 있어야 합니다.
- 허용 가능한 효과적인 피임법
- 서면 동의서
주요 제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 조사자 또는 스폰서의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 연구 참여 능력을 방해할 임상적으로 중요한 의학적 상태 또는 병력
- 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 이 연구와 관련이 있는 임의의 실험실 매개변수 이상
- 여러 의약품에 대한 중증 과민증 또는 원인 불분명한 중증 과민증/아나필락시스
- 14일 이내에 C1-INH 사용 또는 HAE 발작의 예방을 위한 스크리닝 방문 전 28일 이내에 안드로겐 또는 트라넥삼산 사용, 또는 연구 동안 이러한 약물의 시작
- 현재 다른 조사 약물 연구에 참여 중이거나 스크리닝 방문 후 30일 이내에 다른 조사 약물을 받은 사람
- BCX7353 연구에 사전 등록
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BCX7353 110 mg 1일 1회
BCX7353은 1일 1회 경구 캡슐로 투여
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BCX7353 경구 캡슐 1일 1회 투여
다른 이름들:
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실험적: BCX7353 150 mg 1일 1회
BCX7353은 1일 1회 경구 캡슐로 투여
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BCX7353 경구 캡슐 1일 1회 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
1일 1회 경구 캡슐로 투여되는 일치하는 위약
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1일 1회 투여되는 일치하는 경구 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 전체 24주 치료 기간(1일차부터 168일차까지)에서 투약 중 조사자가 확인한 HAE 발작 비율
기간: 24주
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파트 1 투약 기간 동안 조사자가 확인한 HAE 발작 비율에서 각 베로트랄스타트 용량과 위약 사이의 치료 비교를 음성 이항 모델을 사용하여 분석했습니다.
조사자 확인 발작의 수는 종속 변수로, 치료는 고정 효과로, 층화 변수(기준 공격 비율)는 공변량으로, 치료 기간의 로그는 상쇄 변수로 포함되었습니다. .
각 치료군에 대한 추정 공격률, 공격률 비율(베로트랄스타트 대 위약 비율 비율)로 표현된 치료 차이 및 관련 95% 신뢰 구간(CI)은 음의 이항 모델에서 제공되었습니다.
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24주
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파트 2 및 3: HAE 대상자에서 Berotralstat 110 및 150 mg의 장기 안전성 및 내약성 평가
기간: 파트 2: 24주(169~337일). 파트 3: 48주(338~674일).
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안전성 데이터는 안전 모집단, 파트 2 및 파트 3에 진입한 피험자에 대해 평가되었으며, 이들 피험자에 대해 각각 파트 2 또는 3에서 시작된 TEAE를 포함합니다.
Part 2와 Part 3에 대한 안전성 데이터는 2개의 연구 파트를 통해 진행됨에 따라 피험자에서 발생하는 TEAE를 명확하게 보여주기 위해 결합됩니다.
TEAE는 파트 1이든 파트 2든 연구 치료의 첫 번째 투약 시 또는 그 이후에 발생한 AE로 정의되며 TEAE가 시작된 시기에 따라 관련 치료(파트 2 또는 파트 3 치료)에 할당되었습니다.
이 안전성 데이터에 대한 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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파트 2: 24주(169~337일). 파트 3: 48주(338~674일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 24주차 혈관부종 삶의 질 설문지 기준선에서 변경(총점)
기간: 기준선 및 24주
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삶의 질의 변화, 1-100 척도로, 더 높은 점수는 더 많은 손상을 나타내고 AE-QoL 설문 점수의 감소(음수 값으로 변화)는 피험자의 QoL 개선을 나타냅니다.
AE-QoL 질문에 대한 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)는 -6(총 점수)입니다.
AE-QoL은 성인에 대해서만 검증됩니다. 그러나 모든 성인 및 청소년 연구 주제에 대한 데이터가 수집되었습니다.
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기준선 및 24주
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파트 1: 24주 동안 혈관부종 증상이 있는 날의 비율
기간: 24주
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1부 동안 전문가가 확인한 HAE 발작으로 인해 피험자가 혈관부종 증상을 보인 날의 비율을 평가했습니다.
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24주
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파트 1: 유효 치료 기간 중 투약 중 전문가가 확인한 혈관부종 발생률
기간: 8일부터 24주까지(또는 파트 1의 마지막 투여 날짜/시간 + 파트 1에서 약물을 중단한 피험자의 경우 24시간)
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효과적인 치료 기간 동안 전문가가 확인한 HAE 발작 비율은 연구 BCX7353-106(연구 106)에서 150mg berotralstat의 유효 반감기를 고려할 때 berotralstat가 정상 상태 농도에 도달한 후 활성 치료의 효능을 분석합니다. 89시간.
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8일부터 24주까지(또는 파트 1의 마지막 투여 날짜/시간 + 파트 1에서 약물을 중단한 피험자의 경우 24시간)
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2부: 24~48주 동안 Berotralstat의 효과 평가
기간: 24주(169~337일)
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월간 발작률은 한 달의 길이(28일로 정의됨)와 피험자가 그 달 동안 치료를 받은 일수로 조정된 치료 기간 동안 경험한 조사자 확인 HAE 발작의 총 수로 정의되었습니다. 6개월의 끝은 파트 2 치료의 시작으로 정의되었습니다. 기준선 조사자 확인 발작률은 한 달의 길이(28일로 정의됨)와 그 동안의 일수로 조정된 연구 약물의 스크리닝과 첫 번째 투여 사이의 기간에 경험한 조사자 확인 HAE 발작의 총 수로 정의되었습니다. 기간. |
24주(169~337일)
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최대 144주 동안 베로트랄스타트 투여 후 혈관부종 삶의 질 설문지(총점) 평가
기간: 최대 144주
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혈관부종 특이적 QoL은 4개 영역(즉, 기능, 피로/기분, 두려움/수치심 및 영양)과 총점으로 구성된 AE-QoL에 의해 평가되었습니다.
AE-QoL 점수 범위는 0점(최상의 QoL)에서 100점(최악의 QoL)까지입니다.
AE-QoL 설문 점수의 감소(음수 값으로 변경)는 피험자의 QoL이 개선되었음을 나타냅니다.
AE-QoL 질문에 대한 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)는 -6(총 점수)입니다.
AE-QoL은 기준선에서 시작하여 각 방문에서 피험자에 의해 완료되었으며 이전 28일에 대한 질문에 답변되었습니다.
위약에 이어 활성 치료를 받은 피험자의 경우 방문은 활성 치료의 첫 번째 용량 날짜에 따라 조정되었습니다.
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최대 144주
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최대 144주 동안 Berotralstat 투여 후 약물에 대한 치료 만족도 설문지(TSQM) 평가
기간: 최대 144주
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약물에 대한 치료 만족도 설문지(TSQM)는 기준선에서 그리고 연구가 끝날 때까지 각 연구 방문에서 피험자가 완료했습니다.
TSQM 점수는 총 14개 항목으로 구성되었으며, 그 중 13개 항목은 3가지 세부 척도(Effectiveness, Side Effects, Convenience)와 1가지 전반적인 만족도 척도(Global Satisfaction)로 구성되었습니다.
기준선에서 TSQM 설문지는 일반적인 약물에 대한 피험자의 만족도를 기준으로 작성되었습니다.
TSQM 수집을 위한 다른 모든 시점에서 피험자는 연구 약물에 대한 만족도 또는 불만족 수준에 대해 질문을 받았습니다.
각 척도별로 척도 점수를 계산하여 0~100점 범위의 점수로 변환하였으며, 점수가 높을수록 만족도가 높은 것을 의미합니다.
각 방문 시 TSQM 점수 및 기준치로부터의 해당 변화를 계산했습니다.
위약에 이어 활성 치료를 받은 피험자의 경우 방문은 활성 치료의 첫 번째 용량 날짜에 따라 조정되었습니다.
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최대 144주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Wedner HJ, Aygoren-Pursun E, Bernstein J, Craig T, Gower R, Jacobs JS, Johnston DT, Lumry WR, Zuraw BL, Best JM, Iocca HA, Murray SC, Desai B, Nagy E, Sheridan WP, Kiani-Alikhan S. Randomized Trial of the Efficacy and Safety of Berotralstat (BCX7353) as an Oral Prophylactic Therapy for Hereditary Angioedema: Results of APeX-2 Through 48 Weeks (Part 2). J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2305-2314.e4. doi: 10.1016/j.jaip.2021.03.057. Epub 2021 Apr 15.
- Zuraw B, Lumry WR, Johnston DT, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bernstein JA, Christiansen SC, Jacobs JS, Sitz KV, Gower RG, Gagnon R, Wedner HJ, Kinaciyan T, Hakl R, Hanzlikova J, Anderson JT, McNeil DL, Fritz SB, Yang WH, Tachdjian R, Busse PJ, Craig TJ, Li HH, Farkas H, Best JM, Clemons D, Cornpropst M, Dobo SM, Iocca HA, Kargl D, Nagy E, Murray SC, Collis P, Sheridan WP, Maurer M, Riedl MA. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema attacks: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul;148(1):164-172.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.015. Epub 2020 Oct 21.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 2월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 10일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 31일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BCX7353-302
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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