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Studio di efficacia e sicurezza di BCX7353 come trattamento orale per la prevenzione degli attacchi di HAE (APeX-2)

31 maggio 2023 aggiornato da: BioCryst Pharmaceuticals

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di due livelli di dose di BCX7353 come trattamento orale per la prevenzione degli attacchi in soggetti con angioedema ereditario

Questo è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del BCX7353 orale nella prevenzione degli attacchi acuti di angioedema nei pazienti con HAE di tipo I e di tipo II.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

121

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Study Center
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4W2
        • Study Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Study Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
        • Study Center
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 656 91
        • Study Center
      • Plzen, Cechia, 30460
        • Study Center
  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Study Center
      • Paris, Francia, 75012
        • Study Center
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Study Center
      • Frankfurt, Germania, D-60590
        • Study Center
  • Macedonia del Nord
      • Skopje, Macedonia del Nord, 1000
        • Study Center
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Study Center
      • Frimley, Regno Unito, GU16 7UJ
        • Study Center
      • London, Regno Unito, E1 2ES
        • Study Center
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Study Center
  • Romania
    • Jud. Mureș
      • Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Romania, 547530
        • Study Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Study Center
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Study Center
      • Seville, Spagna, 41013
        • Study Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
        • Study Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85251
        • Study Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Study Center
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92122
        • Study Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Study Center
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
        • Study Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
        • Study Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • Study Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
        • Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Study Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Study Center
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Stati Uniti, 55446
        • Study Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Study Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Stati Uniti, 07109
        • Study Center
      • Fair Lawn, New Jersey, Stati Uniti, 07410
        • Study Center
      • Piscataway, New Jersey, Stati Uniti, 08854
        • Study Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Study Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28277
        • Study Site
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Study Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45231
        • Study Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
        • Study Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Study Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Study Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Study Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Study Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Study Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
        • Study Center
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1225
        • Study Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Una diagnosi clinica di angioedema ereditario di tipo 1 o di tipo 2, definito come avente un livello funzionale di C1-INH e un livello di C4 al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento normale (LLN), come valutato durante il periodo di screening.
  • Peso del soggetto ≥ 40 kg
  • Accesso e capacità di utilizzare uno o più farmaci acuti approvati dall'autorità competente pertinente per il trattamento degli attacchi acuti di HAE
  • I soggetti devono essere idonei dal punto di vista medico per il trattamento su richiesta come unica gestione medica per il loro HAE durante lo studio.
  • I soggetti devono avere un numero specificato di attacchi confermati dall'investigatore durante il periodo di rodaggio di un massimo di 56 giorni dalla visita di screening.
  • Contraccezione efficace accettabile
  • Consenso informato scritto

Criteri chiave di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o anamnesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, interferirebbe con la sicurezza o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
  • Qualsiasi anomalia dei parametri di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativa e rilevante per questo studio
  • Grave ipersensibilità a più medicinali o grave ipersensibilità/anafilassi con eziologia non chiara
  • Uso di C1-INH entro 14 giorni o uso di androgeni o acido tranexamico entro 28 giorni prima della visita di screening per la profilassi degli attacchi di HAE o inizio di questi farmaci durante lo studio
  • Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali o ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening
  • Precedente iscrizione a uno studio BCX7353

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BCX7353 110 mg una volta al giorno
BCX7353 somministrato come capsule orali una volta al giorno
Droga: BCX7353 capsule
BCX7353 capsule orali somministrate una volta al giorno
Altri nomi:
  • Berotralstat
Sperimentale: BCX7353 150 mg una volta al giorno
BCX7353 somministrato come capsule orali una volta al giorno
Droga: BCX7353 capsule
BCX7353 capsule orali somministrate una volta al giorno
Altri nomi:
  • Berotralstat
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente somministrato come capsule orali una volta al giorno
Droga: Capsula orale di placebo
Capsule orali corrispondenti somministrate una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Il tasso di attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore durante il dosaggio nell'intero periodo di trattamento di 24 settimane (dal giorno 1 al giorno 168)
Lasso di tempo: 24 settimane
I confronti del trattamento tra ciascuna dose di berotralstat e placebo nel tasso di attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore durante il periodo di somministrazione della Parte 1 sono stati analizzati utilizzando un modello binomiale negativo. Il numero di attacchi confermati dallo sperimentatore è stato incluso come variabile dipendente, il trattamento è stato incluso come effetto fisso, la variabile di stratificazione (tasso di attacco al basale) è stata inclusa come covariata e il logaritmo della durata del trattamento è stato incluso come variabile offset . Il tasso di attacco stimato per ciascun gruppo di trattamento, le differenze di trattamento espresse come rapporto del tasso di attacco (rapporto del tasso di attacco berotralstat rispetto al placebo) e gli intervalli di confidenza al 95% associati (IC) sono stati forniti dal modello binomiale negativo.
24 settimane
Parte 2 e 3: valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di Berotralstat 110 e 150 mg in soggetti con HAE
Lasso di tempo: Parte 2: 24 settimane (giorni da 169 a 337). Parte 3: 48 settimane (giorni da 338 a 674).
I dati sulla sicurezza sono stati valutati per la popolazione di sicurezza, per i soggetti che sono entrati nella Parte 2 e nella Parte 3, e includono i TEAE iniziati rispettivamente nella Parte 2 o 3 per questi soggetti. I dati sulla sicurezza per la Parte 2 e la Parte 3 sono combinati per mostrare chiaramente i TEAE che si verificano nei soggetti man mano che si procedeva attraverso le 2 parti dello studio. I TEAE sono definiti come eventi avversi che si sono verificati durante o dopo la prima dose del trattamento in studio, sia nella Parte 1 che nella Parte 2, e sono stati assegnati al trattamento pertinente a seconda di quando è iniziato il TEAE (trattamento della Parte 2 o della Parte 3). Non è stata eseguita alcuna analisi statistica su questi dati di sicurezza.
Parte 2: 24 settimane (giorni da 169 a 337). Parte 3: 48 settimane (giorni da 338 a 674).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'angioedema alla settimana 24 (punteggio totale)
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Variazione della qualità della vita, su una scala da 1 a 100, dove punteggi più alti indicano una maggiore compromissione e una diminuzione (variazione con valore negativo) nei punteggi del questionario AE-QoL indica un miglioramento della qualità della vita del soggetto. La differenza minima clinicamente importante (MCID) per il questionario AE-QoL è -6 (punteggio totale). L'AE-QoL è validato solo per gli adulti; tuttavia, i dati sono stati raccolti su tutti i soggetti dello studio adulti e adolescenti.
Basale e 24 settimane
Parte 1: Proporzione di giorni con sintomi di angioedema in 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutazione della proporzione di giorni in cui i soggetti hanno manifestato sintomi di angioedema da attacchi di HAE confermati da esperti durante la Parte 1.
24 settimane
Parte 1: Tasso di eventi di angioedema confermati da esperti durante il dosaggio nel periodo di trattamento effettivo
Lasso di tempo: Dal giorno 8 fino a 24 settimane (o o la data/ora dell'ultima dose nella Parte 1 + 24 ore per i soggetti che hanno interrotto il farmaco nella Parte 1)
Il tasso di attacchi di HAE confermati da esperti per il periodo di trattamento effettivo fornisce un'analisi dell'efficacia del trattamento attivo dopo che berotralstat ha raggiunto concentrazioni allo stato stazionario, data l'emivita effettiva di 150 mg di berotralstat nello Studio BCX7353-106 (Studio 106) di 89 ore.
Dal giorno 8 fino a 24 settimane (o o la data/ora dell'ultima dose nella Parte 1 + 24 ore per i soggetti che hanno interrotto il farmaco nella Parte 1)
Parte 2: valutare l'efficacia di Berotralstat in un periodo di 24-48 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane (giorni da 169 a 337)

Il tasso di attacco mensile è stato definito come il numero totale di attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore sperimentati durante il periodo di trattamento aggiustato per la durata di un mese (definito come 28 giorni) e il numero di giorni in cui il soggetto è stato in trattamento durante quel mese. La fine del Mese 6 è stata definita come l'inizio del trattamento della Parte 2.

Il tasso di attacco confermato dallo sperimentatore al basale è stato definito come il numero totale di attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore sperimentati nel periodo tra lo screening e la prima dose del farmaco in studio aggiustato per la durata di un mese (definito come 28 giorni) e il numero di giorni durante tale periodo.
24 settimane (giorni da 169 a 337)
Per valutare il questionario sulla qualità della vita dell'angioedema (punteggio totale) dopo la somministrazione di Berotralstat fino a 144 settimane
Lasso di tempo: Fino a 144 settimane
La QoL specifica per l'angioedema è stata valutata dall'AE-QoL, costituito da 4 domini (vale a dire, funzionamento, affaticamento/umore, paure/vergogna e nutrizione) e un punteggio totale. I punteggi AE-QoL vanno da 0 punti (migliore QoL) a 100 punti (peggiore QoL). Una diminuzione (variazione con un valore negativo) nei punteggi del questionario AE-QoL indica un miglioramento della QoL del soggetto. La differenza minima clinicamente importante (MCID) per il questionario AE-QoL è -6 (punteggio totale). L'AE-QoL è stato completato dai soggetti ad ogni visita a partire dal basale e alle domande è stata data risposta in merito ai 28 giorni precedenti. Per i soggetti che hanno ricevuto il trattamento attivo dopo il placebo, le visite sono state aggiustate in base alla data della prima dose del trattamento attivo.
Fino a 144 settimane
Per valutare il questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) dopo la somministrazione di Berotralstat fino a 144 settimane
Lasso di tempo: Fino a 144 settimane
Il questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) è stato completato dai soggetti al basale e ad ogni visita di studio fino alla fine dello studio. I punteggi TSQM consistevano in 14 item di cui 13 erano costituiti da 3 scale specifiche (Efficacia, Effetti collaterali e Convenienza) e 1 scala di soddisfazione globale (Global Satisfaction). Al basale, i questionari TSQM sono stati completati in base alla soddisfazione del soggetto per i farmaci abituali. In tutti gli altri punti temporali per la raccolta di TSQM, ai soggetti è stato chiesto del loro livello di soddisfazione o insoddisfazione per il farmaco in studio. I punteggi delle scale sono stati calcolati per ciascuna scala e sono stati trasformati in punteggi compresi tra 0 e 100, con punteggi più alti che indicano una maggiore soddisfazione. Ad ogni visita sono stati calcolati il ​​punteggio TSQM e la corrispondente variazione rispetto ai valori basali. Per i soggetti che hanno ricevuto il trattamento attivo dopo il placebo, le visite sono state aggiustate in base alla data della prima dose del trattamento attivo.
Fino a 144 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

6 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

3 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCX7353-302

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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