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Estudio de eficacia y seguridad de BCX7353 como tratamiento oral para la prevención de ataques en AEH (APeX-2)

31 de mayo de 2023 actualizado por: BioCryst Pharmaceuticals

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de dos niveles de dosis de BCX7353 como tratamiento oral para la prevención de ataques en sujetos con angioedema hereditario

Este es un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de BCX7353 oral en la prevención de ataques de angioedema agudo en pacientes con AEH tipo I y tipo II.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

121

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Study Center
      • Frankfurt, Alemania, D-60590
        • Study Center
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Study Center
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4W2
        • Study Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 6C6
        • Study Center
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4V 1R2
        • Study Center
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 656 91
        • Study Center
      • Plzen, Chequia, 30460
        • Study Center
  • España
      • Barcelona, España, 08907
        • Study Center
      • Madrid, España, 28046
        • Study Center
      • Seville, España, 41013
        • Study Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Study Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
        • Study Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Study Center
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • Study Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Study Center
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Study Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Study Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • Study Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Study Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Study Center
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
        • Study Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Study Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 07109
        • Study Center
      • Fair Lawn, New Jersey, Estados Unidos, 07410
        • Study Center
      • Piscataway, New Jersey, Estados Unidos, 08854
        • Study Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Study Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
        • Study Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Study Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
        • Study Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
        • Study Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Study Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Study Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Study Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Study Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Study Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Study Center
  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Study Center
      • Paris, Francia, 75012
        • Study Center
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1225
        • Study Center
  • Macedonia del norte
      • Skopje, Macedonia del norte, 1000
        • Study Center
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Study Center
      • Frimley, Reino Unido, GU16 7UJ
        • Study Center
      • London, Reino Unido, E1 2ES
        • Study Center
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Study Center
  • Rumania
    • Jud. Mureș
      • Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Rumania, 547530
        • Study Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Un diagnóstico clínico de angioedema hereditario tipo 1 o tipo 2, definido como tener un nivel funcional de C1-INH y un nivel de C4 por debajo del límite inferior del rango de referencia normal (LLN), evaluado durante el período de selección.
  • Peso del sujeto de ≥ 40 kg
  • Acceso y capacidad para usar uno o más medicamentos agudos aprobados por la autoridad competente pertinente para el tratamiento de ataques agudos de AEH
  • Los sujetos deben ser médicamente apropiados para el tratamiento a pedido como único tratamiento médico para su AEH durante el estudio.
  • Los sujetos deben tener un número específico de ataques confirmados por el investigador durante el período inicial de un máximo de 56 días desde la visita de selección.
  • Anticoncepción eficaz aceptable
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios clave de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Cualquier condición médica clínicamente significativa o historial médico que, en opinión del Investigador o Patrocinador, podría interferir con la seguridad o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
  • Cualquier anormalidad en los parámetros de laboratorio que, en opinión del Investigador, sea clínicamente significativa y relevante para este estudio.
  • Hipersensibilidad grave a múltiples medicamentos o hipersensibilidad/anafilaxia grave de etiología poco clara
  • Uso de C1-INH dentro de los 14 días o uso de andrógenos o ácido tranexámico dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección para profilaxis de ataques de AEH, o inicio de estos medicamentos durante el estudio
  • Participación actual en cualquier otro estudio de medicamentos en investigación o recibió otro medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
  • Inscripción previa en un estudio BCX7353

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BCX7353 110 mg una vez al día
BCX7353 administrado como cápsulas orales una vez al día
Droga: Cápsulas BCX7353
Cápsulas orales de BCX7353 administradas una vez al día
Otros nombres:
  • Berotralstat
Experimental: BCX7353 150 mg una vez al día
BCX7353 administrado como cápsulas orales una vez al día
Droga: Cápsulas BCX7353
Cápsulas orales de BCX7353 administradas una vez al día
Otros nombres:
  • Berotralstat
Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente administrado como cápsulas orales una vez al día
Droga: Cápsula oral de placebo
Cápsulas orales a juego administradas una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Tasa de ataques de AEH confirmados por el investigador durante la dosificación en todo el período de tratamiento de 24 semanas (Día 1 a Día 168)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Las comparaciones de tratamiento entre cada dosis de berotralstat y placebo en la tasa de ataques de AEH confirmados por el investigador durante el período de dosificación de la Parte 1 se analizaron utilizando un modelo binomial negativo. El número de ataques confirmados por el investigador se incluyó como variable dependiente, el tratamiento se incluyó como efecto fijo, la variable de estratificación (tasa de ataque inicial) se incluyó como covariable y el logaritmo de la duración del tratamiento se incluyó como variable de compensación . La tasa de ataque estimada para cada grupo de tratamiento, las diferencias de tratamiento expresadas como el cociente de la tasa de ataque (cociente de la tasa de berotralstat frente al placebo) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % asociados se obtuvieron del modelo binomial negativo.
24 semanas
Partes 2 y 3: Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de Berotralstat 110 y 150 mg en sujetos con AEH
Periodo de tiempo: Parte 2: 24 semanas (Días 169 a 337). Parte 3: 48 semanas (Días 338 a 674).
Los datos de seguridad se evaluaron para la población de seguridad, para sujetos que ingresaron en la Parte 2 y la Parte 3, e incluye TEAE que comenzaron en la Parte 2 o 3, respectivamente, para estos sujetos. Los datos de seguridad de las Partes 2 y 3 se combinan para mostrar claramente los TEAE que ocurren en los sujetos a medida que avanzan en las 2 partes del estudio. Los TEAE se definen como EA que ocurrieron durante o después de la primera dosis del tratamiento del estudio, ya sea en la Parte 1 o en la Parte 2, y se asignaron al tratamiento correspondiente según cuándo comenzó el TEAE (tratamiento de la Parte 2 o Parte 3). No se realizó ningún análisis estadístico sobre estos datos de seguridad.
Parte 2: 24 semanas (Días 169 a 337). Parte 3: 48 semanas (Días 338 a 674).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida del angioedema en la semana 24 (puntuación total)
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
Cambio en la Calidad de Vida, en una escala de 1 a 100, donde las puntuaciones más altas indican más deterioro y una disminución (cambio con un valor negativo) en las puntuaciones del cuestionario AE-QoL indica una mejora en la CV del sujeto. La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) para el cuestionario AE-QoL es -6 (puntuación total). El AE-QoL solo está validado para adultos; sin embargo, se recopilaron datos de todos los sujetos de estudio adultos y adolescentes.
Línea de base y 24 semanas
Parte 1: Proporción de días con síntomas de angioedema durante 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
Evaluación de la proporción de días en que los sujetos tuvieron síntomas de angioedema por ataques de AEH confirmados por expertos durante la Parte 1.
24 semanas
Parte 1: Tasa de eventos de angioedema confirmados por expertos durante la dosificación en el período de tratamiento efectivo
Periodo de tiempo: Desde el día 8 hasta las 24 semanas (o la fecha/hora de la última dosis en la Parte 1 + 24 horas para los sujetos que suspendieron el fármaco en la Parte 1)
La tasa de ataques de AEH confirmados por expertos para el período de tratamiento efectivo brinda un análisis de la eficacia del tratamiento activo después de que berotralstat alcanzó concentraciones de estado estacionario, dada la vida media efectiva de 150 mg de berotralstat en el Estudio BCX7353-106 (Estudio 106) de 89 horas.
Desde el día 8 hasta las 24 semanas (o la fecha/hora de la última dosis en la Parte 1 + 24 horas para los sujetos que suspendieron el fármaco en la Parte 1)
Parte 2: Para evaluar la eficacia de Berotralstat durante un período de 24 a 48 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas (días 169 a 337)

La tasa de ataque mensual se definió como el número total de ataques de AEH confirmados por el investigador experimentados durante el período de tratamiento ajustado por la duración de un mes (definido como 28 días) y el número de días que el sujeto estuvo en tratamiento durante ese mes. El final del Mes 6 se definió como el comienzo del tratamiento de la Parte 2.

La tasa de ataque inicial confirmada por el investigador se definió como el número total de ataques de AEH confirmados por el investigador experimentados en el período entre la selección y la primera dosis del fármaco del estudio ajustado por la duración de un mes (definido como 28 días) y el número de días durante ese período. período.
24 semanas (días 169 a 337)
Para evaluar el cuestionario de calidad de vida del angioedema (puntuación total) después de la administración de Berotralstat hasta 144 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 144 semanas
La CdV específica del angioedema se evaluó mediante el AE-QoL, que consta de 4 dominios (es decir, funcionamiento, fatiga/estado de ánimo, miedos/vergüenza y nutrición) y una puntuación total. Las puntuaciones de AE-QoL van desde 0 puntos (mejor calidad de vida) hasta 100 puntos (peor calidad de vida). Una disminución (cambio con un valor negativo) en las puntuaciones del cuestionario AE-QoL indica una mejora en la calidad de vida del sujeto. La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) para el cuestionario AE-QoL es -6 (puntuación total). Los sujetos completaron el AE-QoL en cada visita a partir de la línea de base, y se respondieron las preguntas con respecto a los 28 días anteriores. Para los sujetos que recibieron tratamiento activo después del placebo, las visitas se ajustaron según la fecha de la primera dosis de tratamiento activo.
Hasta 144 semanas
Para evaluar el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para medicamentos (TSQM) después de la administración de Berotralstat hasta 144 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 144 semanas
Los sujetos completaron el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para la medicación (TSQM) al inicio del estudio y en cada visita del estudio hasta el final del estudio. Las puntuaciones del TSQM constaban de 14 ítems, de los cuales 13 ítems se componían de 3 escalas específicas (Eficacia, Efectos secundarios y Conveniencia) y 1 escala de satisfacción global (Satisfacción global). Al inicio del estudio, los cuestionarios TSQM se completaron en función de la satisfacción del sujeto con los medicamentos habituales. En todos los demás puntos de tiempo para la recopilación de TSQM, se preguntó a los sujetos sobre su nivel de satisfacción o insatisfacción con el fármaco del estudio. Los puntajes de las escalas se calcularon para cada escala y se transformaron en puntajes que van de 0 a 100, donde los puntajes más altos indican una mayor satisfacción. La puntuación TSQM y el cambio correspondiente de los valores iniciales se calcularon en cada visita. Para los sujetos que recibieron tratamiento activo después del placebo, las visitas se ajustaron según la fecha de la primera dosis de tratamiento activo.
Hasta 144 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioCryst Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

10 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

6 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

3 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BCX7353-302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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