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Estudo de Eficácia e Segurança do BCX7353 como Tratamento Oral para a Prevenção de Ataques em AEH (APeX-2)

31 de maio de 2023 atualizado por: BioCryst Pharmaceuticals

Um estudo de grupo paralelo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de dois níveis de dosagem de BCX7353 como um tratamento oral para a prevenção de ataques em indivíduos com angioedema hereditário

Este é um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do BCX7353 oral na prevenção de ataques agudos de angioedema em pacientes com AEH Tipo I e Tipo II.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

121

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Study Center
      • Frankfurt, Alemanha, D-60590
        • Study Center
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4W2
        • Study Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 6C6
        • Study Center
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4V 1R2
        • Study Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Study Center
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Study Center
      • Seville, Espanha, 41013
        • Study Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Study Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
        • Study Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Study Center
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • Study Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Study Center
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Study Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Study Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • Study Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Study Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Study Center
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
        • Study Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Study Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 07109
        • Study Center
      • Fair Lawn, New Jersey, Estados Unidos, 07410
        • Study Center
      • Piscataway, New Jersey, Estados Unidos, 08854
        • Study Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Study Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
        • Study Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Study Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
        • Study Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
        • Study Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Study Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Study Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Study Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Study Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Study Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Study Center
  • França
      • Grenoble, França, 38043
        • Study Center
      • Paris, França, 75012
        • Study Center
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H-1225
        • Study Center
  • Macedônia do Norte
      • Skopje, Macedônia do Norte, 1000
        • Study Center
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Study Center
      • Frimley, Reino Unido, GU16 7UJ
        • Study Center
      • London, Reino Unido, E1 2ES
        • Study Center
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Study Center
  • Romênia
    • Jud. Mureș
      • Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Romênia, 547530
        • Study Center
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 91
        • Study Center
      • Plzen, Tcheca, 30460
        • Study Center
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Study Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Um diagnóstico clínico de angioedema hereditário tipo 1 ou tipo 2, definido como tendo um nível funcional C1-INH e um nível C4 abaixo do limite inferior do intervalo de referência normal (LLN), conforme avaliado durante o período de triagem.
  • Peso do sujeito de ≥ 40 kg
  • Acesso e capacidade de usar um ou mais medicamentos agudos aprovados pela autoridade competente relevante para o tratamento de ataques agudos de AEH
  • Os indivíduos devem ser clinicamente adequados para tratamento sob demanda como o único tratamento medicamentoso para seu HAE durante o estudo.
  • Os indivíduos devem ter um número especificado de ataques confirmados pelo investigador durante o período inicial de no máximo 56 dias a partir da visita de triagem.
  • Contracepção eficaz aceitável
  • Consentimento informado por escrito

Principais Critérios de Exclusão:

  • Gravidez ou amamentação
  • Qualquer condição médica ou histórico médico clinicamente significativo que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, possa interferir na segurança ou na capacidade do sujeito de participar do estudo
  • Qualquer anormalidade de parâmetro laboratorial que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativa e relevante para este estudo
  • Hipersensibilidade grave a múltiplos medicamentos ou hipersensibilidade/anafilaxia grave com etiologia incerta
  • Uso de C1-INH dentro de 14 dias ou uso de andrógenos ou ácido tranexâmico dentro de 28 dias antes da visita de triagem para profilaxia de ataques de HAE, ou início desses medicamentos durante o estudo
  • Participação atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou recebeu outro medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem
  • Inscrição prévia em um estudo BCX7353

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BCX7353 110 mg uma vez ao dia
BCX7353 administrado como cápsulas orais uma vez ao dia
Medicamento: Cápsulas BCX7353
BCX7353 cápsulas orais administradas uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Berotralstat
Experimental: BCX7353 150 mg uma vez ao dia
BCX7353 administrado como cápsulas orais uma vez ao dia
Medicamento: Cápsulas BCX7353
BCX7353 cápsulas orais administradas uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Berotralstat
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente administrado como cápsulas orais uma vez ao dia
Medicamento: Placebo cápsula oral
Cápsulas orais correspondentes administradas uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: A taxa de ataques de HAE confirmados pelo investigador durante a dosagem em todo o período de tratamento de 24 semanas (dia 1 ao dia 168)
Prazo: 24 semanas
As comparações de tratamento entre cada dose de berotralstat e placebo na taxa de ataques de HAE confirmados pelo investigador durante o período de dosagem da Parte 1 foram analisadas usando um modelo binomial negativo. O número de ataques confirmados pelo investigador foi incluído como variável dependente, o tratamento foi incluído como efeito fixo, a variável de estratificação (taxa de ataque basal) foi incluída como covariável e o logaritmo da duração do tratamento foi incluído como variável de compensação . A taxa de ataque estimada para cada grupo de tratamento, as diferenças de tratamento expressas como a taxa de taxa de ataque (berotralstat sobre taxa de placebo) e os intervalos de confiança (ICs) de 95% associados foram fornecidos a partir do modelo binomial negativo.
24 semanas
Parte 2 e 3: Avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do Berotralstat 110 e 150 mg em indivíduos com HAE
Prazo: Parte 2: 24 semanas (dias 169 a 337). Parte 3: 48 semanas (dias 338 a 674).
Os dados de segurança foram avaliados para a população de segurança, para indivíduos que entraram na Parte 2 e Parte 3, e incluem TEAEs que começaram na Parte 2 ou 3, respectivamente, para esses indivíduos. Os dados de segurança para a Parte 2 e a Parte 3 são combinados para mostrar claramente os TEAEs que ocorrem nos indivíduos à medida que avançam nas 2 partes do estudo. Os TEAEs são definidos como EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do tratamento do estudo, seja na Parte 1 ou 2, e foram atribuídos ao tratamento relevante, dependendo de quando o TEAE começou (tratamento da Parte 2 ou Parte 3). Nenhuma análise estatística foi realizada nesses dados de segurança.
Parte 2: 24 semanas (dias 169 a 337). Parte 3: 48 semanas (dias 338 a 674).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Mudança da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida de Angioedema na Semana 24 (Pontuação Total)
Prazo: Linha de base e 24 semanas
Mudança na Qualidade de Vida, em uma escala de 1 a 100, onde pontuações mais altas indicam mais comprometimento e uma diminuição (alteração com valor negativo) nas pontuações do questionário AE-QoL indica uma melhora na QV do sujeito. A diferença mínima clinicamente importante (MCID) para o questionário AE-QoL é -6 (pontuação total). O AE-QoL é validado apenas para adultos; no entanto, os dados foram coletados em todos os indivíduos adultos e adolescentes do estudo.
Linha de base e 24 semanas
Parte 1: Proporção de dias com sintomas de angioedema ao longo de 24 semanas
Prazo: 24 semanas
Avaliação da proporção de dias em que os indivíduos tiveram sintomas de angioedema de ataques de HAE confirmados por especialistas durante a Parte 1.
24 semanas
Parte 1: Taxa de eventos de angioedema confirmados por especialistas durante a dosagem no período de tratamento efetivo
Prazo: Dia 8 até 24 semanas (ou ou a data/hora da última dose na Parte 1 + 24 horas para indivíduos que descontinuaram o medicamento na Parte 1)
A taxa de ataques de HAE confirmados por especialistas para o período de tratamento eficaz fornece uma análise da eficácia do tratamento ativo após o berotralstat ter atingido concentrações de estado estacionário, dada a meia-vida efetiva de 150 mg de berotralstat no Estudo BCX7353-106 (Estudo 106) de 89 horas.
Dia 8 até 24 semanas (ou ou a data/hora da última dose na Parte 1 + 24 horas para indivíduos que descontinuaram o medicamento na Parte 1)
Parte 2: Para avaliar a eficácia do Berotralstat durante um período de 24 a 48 semanas
Prazo: 24 semanas (dias 169 a 337)

A taxa de ataque mensal foi definida como o número total de ataques de HAE confirmados pelo investigador durante o período de tratamento ajustado para a duração de um mês (definido como 28 dias) e o número de dias em que o sujeito esteve em tratamento durante esse mês. O final do Mês 6 foi definido como o início do tratamento da Parte 2.

A taxa de ataque basal confirmada pelo investigador foi definida como o número total de ataques de HAE confirmados pelo investigador experimentados no período entre a triagem e a primeira dose do medicamento do estudo ajustado para a duração de um mês (definido como 28 dias) e o número de dias durante esse período.
24 semanas (dias 169 a 337)
Para avaliar o questionário de qualidade de vida do angioedema (pontuação total) após a administração de Berotralstat por até 144 semanas
Prazo: Até 144 semanas
A qualidade de vida específica do angioedema foi avaliada pelo AE-QoL, composto por 4 domínios (ou seja, funcionamento, fadiga/humor, medos/vergonha e nutrição) e uma pontuação total. Os escores do AE-QoL variam de 0 pontos (melhor qualidade de vida) a 100 pontos (pior qualidade de vida). Uma diminuição (alteração com valor negativo) nas pontuações do questionário AE-QoL indica uma melhora na qualidade de vida do sujeito. A diferença mínima clinicamente importante (MCID) para o questionário AE-QoL é -6 (pontuação total). O AE-QoL foi preenchido pelos sujeitos em cada visita, começando na linha de base, e as perguntas foram respondidas em relação aos 28 dias anteriores. Para indivíduos que receberam tratamento ativo após placebo, as visitas foram ajustadas de acordo com a data da primeira dose do tratamento ativo.
Até 144 semanas
Avaliar o Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos (TSQM) Após a Administração de Berotralstat por até 144 Semanas
Prazo: Até 144 semanas
O Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos (TSQM) foi preenchido pelos indivíduos no início do estudo e em cada visita do estudo até o final do estudo. As pontuações do TSQM consistiam em 14 itens, dos quais 13 itens eram compostos por 3 escalas específicas (Eficácia, Efeitos colaterais e Conveniência) e 1 escala de satisfação global (Satisfação Global). Na linha de base, os questionários TSQM foram preenchidos com base na satisfação do sujeito com os medicamentos habituais. Em todos os outros pontos de coleta de TSQM, os indivíduos foram questionados sobre seu nível de satisfação ou insatisfação com o medicamento do estudo. Os escores das escalas foram calculados para cada escala e foram transformados em escores variando de 0 a 100, com escores mais altos indicando maior satisfação. A pontuação do TSQM e a alteração correspondente dos valores basais foram calculadas em cada visita. Para indivíduos que receberam tratamento ativo após placebo, as visitas foram ajustadas de acordo com a data da primeira dose do tratamento ativo.
Até 144 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioCryst Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

10 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

6 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

3 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCX7353-302

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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