Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av BCX7353 som en oral behandling for forebygging av angrep ved HAE (APeX-2)

31. mai 2023 oppdatert av: BioCryst Pharmaceuticals

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til to dosenivåer av BCX7353 som en oral behandling for forebygging av angrep hos personer med arvelig angioødem

Dette er en fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral BCX7353 for å forhindre akutte angioødemanfall hos pasienter med Type I og Type II HAE.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4W2
        • Study Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Study Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
        • Study Center
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • Study Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • Study Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Study Center
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • Study Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Study Center
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Study Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Study Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • Study Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Study Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Study Center
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forente stater, 55446
        • Study Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Study Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Forente stater, 07109
        • Study Center
      • Fair Lawn, New Jersey, Forente stater, 07410
        • Study Center
      • Piscataway, New Jersey, Forente stater, 08854
        • Study Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Study Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28277
        • Study Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Study Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • Study Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Study Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Study Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Study Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Study Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Study Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Study Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Study Center
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Study Center
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Study Center
  • Nord-Makedonia
      • Skopje, Nord-Makedonia, 1000
        • Study Center
  • Romania
    • Jud. Mureș
      • Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Romania, 547530
        • Study Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Study Center
      • Madrid, Spania, 28046
        • Study Center
      • Seville, Spania, 41013
        • Study Center
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Study Center
      • Frimley, Storbritannia, GU16 7UJ
        • Study Center
      • London, Storbritannia, E1 2ES
        • Study Center
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Study Center
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Study Center
      • Plzen, Tsjekkia, 30460
        • Study Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Study Center
      • Frankfurt, Tyskland, D-60590
        • Study Center
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1225
        • Study Center
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Study Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • En klinisk diagnose av hereditært angioødem Type 1 eller Type 2, definert som å ha et C1-INH funksjonsnivå og et C4 nivå under den nedre grensen for det normale (LLN) referanseområdet, vurdert i løpet av screeningsperioden.
  • Emnevekt på ≥ 40 kg
  • Tilgang til og mulighet til å bruke en eller flere akutte medisiner godkjent av relevant kompetent myndighet for behandling av akutte angrep av HAE
  • Forsøkspersonene må være medisinsk passende for behandling etter behov som eneste medisinske behandling for deres HAE under studien.
  • Forsøkspersonene må ha et spesifisert antall etterforskerbekreftede angrep i løpet av innkjøringsperioden på maksimalt 56 dager fra screeningbesøket.
  • Akseptabel effektiv prevensjon
  • Skriftlig informert samtykke

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand eller medisinsk historie som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet eller evne til å delta i studien
  • Enhver unormal laboratorieparameter som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk signifikant og relevant for denne studien
  • Alvorlig overfølsomhet overfor flere legemidler eller alvorlig overfølsomhet/anafylaksi med uklar etiologi
  • Bruk av C1-INH innen 14 dager eller bruk av androgener eller tranexamsyre innen 28 dager før screeningbesøket for profylakse av HAE-anfall, eller initiering av disse legemidlene under studien
  • Nåværende deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie eller mottatt et annet legemiddel innen 30 dager etter screeningbesøket
  • Tidligere påmelding i en BCX7353-studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCX7353 110 mg én gang daglig
BCX7353 administrert som orale kapsler én gang daglig
Legemiddel: BCX7353 kapsler
BCX7353 orale kapsler administrert én gang daglig
Andre navn:
  • Berotralstat
Eksperimentell: BCX7353 150 mg én gang daglig
BCX7353 administrert som orale kapsler én gang daglig
Legemiddel: BCX7353 kapsler
BCX7353 orale kapsler administrert én gang daglig
Andre navn:
  • Berotralstat
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo administrert som orale kapsler én gang daglig
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Matchende orale kapsler administrert en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Frekvensen av etterforsker-bekreftede HAE-angrep under dosering i hele 24-ukers behandlingsperiode (dag 1 til dag 168)
Tidsramme: 24 uker
Behandlingssammenligninger mellom hver berotralstat-dose og placebo i frekvensen av etterforsker-bekreftede HAE-anfall i løpet av del 1-doseringsperioden ble analysert ved å bruke en negativ binomial modell. Antall etterforsker-bekreftede angrep ble inkludert som avhengig variabel, behandlingen ble inkludert som en fast effekt, stratifiseringsvariabelen (baseline angrepsrate) ble inkludert som en kovariat, og logaritmen for behandlingsvarighet ble inkludert som en offsetvariabel . Den estimerte angrepsraten for hver behandlingsgruppe, behandlingsforskjellene uttrykt som angrepsraten (berotralstat over placeborateraten) og de tilknyttede 95 % konfidensintervaller (CI) ble gitt fra den negative binomiale modellen.
24 uker
Del 2 og 3: For å evaluere den langsiktige sikkerheten og toleransen til Berotralstat 110 og 150 mg hos pasienter med HAE
Tidsramme: Del 2: 24 uker (dager 169 til 337). Del 3: 48 uker (dager 338 til 674).
Sikkerhetsdataene ble vurdert for sikkerhetspopulasjonen, for forsøkspersoner som gikk inn i del 2 og del 3, og inkluderer TEAE som begynte i henholdsvis del 2 eller 3, for disse forsøkspersonene. Sikkerhetsdata for del 2 og del 3 er kombinert for å tydelig vise TEAE som forekommer hos forsøkspersoner etter hvert som de gikk gjennom de to studiedelene. TEAE er definert som AE som oppstod på eller etter første dose av studiebehandlingen, enten i del 1 eller 2, og ble tildelt den relevante behandlingen avhengig av når TEAE startet (del 2 eller del 3 behandling). Ingen statistisk analyse ble utført på disse sikkerhetsdataene.
Del 2: 24 uker (dager 169 til 337). Del 3: 48 uker (dager 338 til 674).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Endring fra baseline i angioødem livskvalitetsspørreskjema ved uke 24 (total poengsum)
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring i livskvalitet, på en 1-100 skala, der høyere skårer indikerer mer svekkelse og en reduksjon (endring med negativ verdi) i AE-QoL spørreskjemascore indikerer en forbedring i forsøkspersonens QoL. Minste klinisk viktige forskjell (MCID) for AE-QoL spørreskjemaet er -6 (total poengsum). AE-QoL er kun validert for voksne; data ble imidlertid samlet inn fra alle voksne og ungdommer.
Baseline og 24 uker
Del 1: Andel dager med angioødemsymptomer gjennom 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Vurdering av andelen dager som forsøkspersoner hadde angioødemsymptomer fra ekspertbekreftede HAE-anfall under del 1.
24 uker
Del 1: Hyppighet av ekspertbekreftede angioødemhendelser under dosering i den effektive behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 8 til og med 24 uker (eller siste dosedato/tidspunkt i del 1 + 24 timer for forsøkspersoner som avbrøt medikamentet i del 1)
Frekvensen av ekspertbekreftede HAE-anfall for den effektive behandlingsperioden gir en analyse av effekten av aktiv behandling etter at berotralstat hadde nådd steady-state-konsentrasjoner, gitt den effektive halveringstiden på 150 mg berotralstat i studie BCX7353-106 (studie 106) på 89 timer.
Dag 8 til og med 24 uker (eller siste dosedato/tidspunkt i del 1 + 24 timer for forsøkspersoner som avbrøt medikamentet i del 1)
Del 2: Å vurdere effektiviteten til Berotralstat over en 24- til 48 ukers periode
Tidsramme: 24 uker (dager 169 til 337)

Månedlig angrepsfrekvens ble definert som det totale antallet etterforsker-bekreftede HAE-anfall opplevd i løpet av behandlingsperioden justert for lengden på en måned (definert som 28 dager) og antall dager pasienten var på behandling i løpet av den måneden. Slutten av måned 6 ble definert som starten på del 2-behandling.

Baseline etterforsker-bekreftet angrepsrate ble definert som det totale antallet etterforsker-bekreftede HAE-anfall opplevd i perioden mellom screening og første dose av studiemedikamentet justert for lengden på en måned (definert som 28 dager) og antall dager i løpet av den. periode.
24 uker (dager 169 til 337)
For å evaluere angioødem livskvalitetsspørreskjema (total poengsum) etter Berotralstat-administrasjon i opptil 144 uker
Tidsramme: Opptil 144 uker
Angioødem-spesifikk QoL ble vurdert av AE-QoL, bestående av 4 domener (dvs. funksjon, tretthet/humør, frykt/skam og ernæring) og en total poengsum. AE-QoL-poengsummen varierer fra 0 poeng (best QoL) til 100 poeng (dårligste QoL). En reduksjon (endring med en negativ verdi) i AE-QoL spørreskjemascore indikerer en forbedring i forsøkspersonens QoL. Minste klinisk viktige forskjell (MCID) for AE-QoL spørreskjemaet er -6 (total poengsum). AE-QoL ble fullført av forsøkspersonene ved hvert besøk som startet ved baseline, og spørsmål ble besvart med hensyn til de foregående 28 dagene. For personer som fikk aktiv behandling etter placebo, ble besøkene justert i henhold til datoen for den første dosen av aktiv behandling.
Opptil 144 uker
For å evaluere spørreskjema for behandlingstilfredshet for medisinering (TSQM) etter Berotralstat-administrasjon i opptil 144 uker
Tidsramme: Opptil 144 uker
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) ble fylt ut av forsøkspersoner ved baseline og ved hvert studiebesøk frem til slutten av studien. TSQM-score besto av 14 elementer, hvorav 13 elementer var bygd opp av 3 spesifikke skalaer (Effektivitet, bivirkninger og bekvemmelighet) og 1 global tilfredshetsskala (Global Satisfaction). Ved baseline ble TSQM-spørreskjemaer fylt ut basert på forsøkspersonens tilfredshet med vanlige medisiner. På alle andre tidspunkter for innsamling av TSQM ble forsøkspersonene spurt om deres grad av tilfredshet eller misnøye med studiemedisinen. Skalapoeng ble beregnet for hver skala og ble omgjort til poengsum fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer høyere tilfredshet. TSQM-score og tilsvarende endring fra baseline-verdier ble beregnet ved hvert besøk. For personer som fikk aktiv behandling etter placebo, ble besøkene justert i henhold til datoen for den første dosen av aktiv behandling.
Opptil 144 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

6. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCX7353-302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere