Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti BCX7353 jako perorální léčba pro prevenci ataků u HAE (APeX-2)

31. května 2023 aktualizováno: BioCryst Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dvou úrovní dávek BCX7353 jako perorální léčby pro prevenci ataků u subjektů s dědičným angioedémem

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního BCX7353 při prevenci akutních záchvatů angioedému u pacientů s HAE typu I a typu II.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Study Center
      • Paris, Francie, 75012
        • Study Center
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4W2
        • Study Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
        • Study Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4V 1R2
        • Study Center
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1225
        • Study Center
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Study Center
      • Frankfurt, Německo, D-60590
        • Study Center
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Study Center
  • Rumunsko
    • Jud. Mureș
      • Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Rumunsko, 547530
        • Study Center
  • Severní Makedonie
      • Skopje, Severní Makedonie, 1000
        • Study Center
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Study Center
      • Frimley, Spojené království, GU16 7UJ
        • Study Center
      • London, Spojené království, E1 2ES
        • Study Center
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Study Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • Study Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
        • Study Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Study Center
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92122
        • Study Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Study Center
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Study Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Study Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • Study Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Study Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Study Center
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Spojené státy, 55446
        • Study Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Study Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Spojené státy, 07109
        • Study Center
      • Fair Lawn, New Jersey, Spojené státy, 07410
        • Study Center
      • Piscataway, New Jersey, Spojené státy, 08854
        • Study Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Study Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
        • Study site
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Study Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
        • Study Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
        • Study Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Study Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Study Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Study Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Study Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Study Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Study Center
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 91
        • Study Center
      • Plzen, Česko, 30460
        • Study Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Study Center
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Study Center
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Study Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza hereditárního angioedému typu 1 nebo typu 2, definovaného jako mající funkční hladinu C1-INH a hladinu C4 pod spodní hranicí normálního referenčního rozmezí (LLN), jak bylo hodnoceno během období screeningu.
  • Hmotnost subjektu ≥ 40 kg
  • Přístup k jednomu nebo více akutním lékům schváleným příslušným orgánem pro léčbu akutních záchvatů HAE a možnost jejich použití
  • Subjekty musí být lékařsky vhodné pro léčbu na vyžádání jako jediný léčebný management pro jejich HAE během studie.
  • Subjekty musí mít stanovený počet zkoušejícím potvrzených útoků během zaváděcího období maximálně 56 dnů od screeningové návštěvy.
  • Přijatelná účinná antikoncepce
  • Písemný informovaný souhlas

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo anamnéza, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora narušovaly bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost účastnit se studie
  • Jakákoli abnormalita laboratorních parametrů, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a relevantní pro tuto studii
  • Závažná přecitlivělost na více léčivých přípravků nebo závažná přecitlivělost/anafylaxe s nejasnou etiologií
  • Použití C1-INH během 14 dnů nebo použití androgenů nebo kyseliny tranexamové během 28 dnů před screeningovou návštěvou pro profylaxi záchvatů HAE nebo zahájení těchto léků během studie
  • Současná účast na jakékoli jiné výzkumné lékové studii nebo příjem jiného hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy
  • Předchozí zápis do studie BCX7353

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BCX7353 110 mg jednou denně
BCX7353 podávaný jako perorální tobolky jednou denně
Lék: Kapsle BCX7353
BCX7353 perorální tobolky podávané jednou denně
Ostatní jména:
  • Berotralstat
Experimentální: BCX7353 150 mg jednou denně
BCX7353 podávaný jako perorální tobolky jednou denně
Lék: Kapsle BCX7353
BCX7353 perorální tobolky podávané jednou denně
Ostatní jména:
  • Berotralstat
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo podávané jako perorální kapsle jednou denně
Lék: Placebo perorální kapsle
Odpovídající perorální tobolky podávané jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Míra zkoušejícího potvrzených záchvatů HAE během dávkování během celého 24týdenního léčebného období (den 1 až den 168)
Časové okno: 24 týdnů
Srovnání léčby mezi každou dávkou berotralstatu a placebem v míře zkoušejícím potvrzených záchvatů HAE během dávkovacího období části 1 byla analyzována pomocí negativního binomického modelu. Počet záchvatů potvrzených zkoušejícím byl zahrnut jako závislá proměnná, léčba byla zahrnuta jako fixní účinek, proměnná stratifikace (základní četnost ataků) byla zahrnuta jako kovariát a logaritmus trvání léčby byl zahrnut jako offsetová proměnná . Odhadovaná četnost ataků pro každou léčebnou skupinu, léčebné rozdíly vyjádřené jako poměr četnosti ataků (poměr četnosti berotralstatu vůči placebu) a související 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly poskytnuty z negativního binomického modelu.
24 týdnů
Část 2 a 3: Vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti berotralstatu 110 a 150 mg u subjektů s HAE
Časové okno: Část 2: 24 týdnů (dny 169 až 337). Část 3: 48 týdnů (dny 338 až 674).
Údaje o bezpečnosti byly hodnoceny pro bezpečnostní populaci, pro subjekty, které vstoupily do části 2 a části 3, a zahrnují TEAE, které začaly v části 2 nebo 3, pro tyto subjekty. Bezpečnostní údaje pro část 2 a část 3 jsou zkombinovány, aby jasně ukázaly TEAE vyskytující se u subjektů v průběhu 2 částí studie. TEAE jsou definovány jako AE, které se vyskytly při nebo po první dávce studijní léčby, ať už v části 1 nebo 2, a byly přiřazeny k příslušné léčbě v závislosti na tom, kdy TEAE začala (léčba části 2 nebo části 3). U těchto bezpečnostních údajů nebyla provedena žádná statistická analýza.
Část 2: 24 týdnů (dny 169 až 337). Část 3: 48 týdnů (dny 338 až 674).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života pro angioedém ve 24. týdnu (celkové skóre)
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Změna v kvalitě života na škále 1-100, kde vyšší skóre značí větší poškození a pokles (změna s negativní hodnotou) skóre dotazníku AE-QoL ukazuje zlepšení kvality života subjektu. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) pro dotazník AE-QoL je -6 (celkové skóre). AE-QoL je validován pouze pro dospělé; údaje však byly shromážděny u všech dospělých a dospívajících studovaných subjektů.
Výchozí stav a 24 týdnů
Část 1: Podíl dní s příznaky angioedému během 24 týdnů
Časové okno: 24 týdnů
Posouzení podílu dnů, kdy subjekty měly symptomy angioedému z odborníky potvrzených záchvatů HAE během části 1.
24 týdnů
Část 1: Četnost odborníky potvrzených příhod angioedému během dávkování v období účinné léčby
Časové okno: Den 8 až 24 týdnů (nebo datum/čas poslední dávky v části 1 + 24 hodin pro subjekty, které přestaly užívat lék v části 1)
Míra odborníky potvrzených záchvatů HAE po dobu účinné léčby poskytuje analýzu účinnosti aktivní léčby poté, co berotralstat dosáhl koncentrací v ustáleném stavu, vzhledem k účinnému poločasu 150 mg berotralstatu ve studii BCX7353-106 (studie 106) 89 hodin.
Den 8 až 24 týdnů (nebo datum/čas poslední dávky v části 1 + 24 hodin pro subjekty, které přestaly užívat lék v části 1)
Část 2: Posouzení účinnosti Berotralstatu během období 24 až 48 týdnů
Časové okno: 24 týdnů (dny 169 až 337)

Měsíční četnost ataků byla definována jako celkový počet zkoušejícím potvrzených záchvatů HAE zaznamenaných během období léčby upravený na délku měsíce (definováno jako 28 dní) a počet dní, po které byl subjekt během tohoto měsíce léčen. Konec 6. měsíce byl definován jako začátek 2. části léčby.

Základní četnost ataků potvrzených zkoušejícím byla definována jako celkový počet zkoušejícím potvrzených ataků HAE zaznamenaných v období mezi screeningem a první dávkou studovaného léku upravený na délku měsíce (definovanou jako 28 dní) a počet dní během tohoto období. doba.
24 týdnů (dny 169 až 337)
K vyhodnocení dotazníku kvality života angioedému (celkové skóre) po podání Berotralstatu po dobu až 144 týdnů
Časové okno: Až 144 týdnů
QoL specifická pro angioedém byla hodnocena pomocí AE-QoL, skládající se ze 4 domén (tj. fungování, únava/nálada, strach/styd a výživa) a celkového skóre. Skóre AE-QoL se pohybuje od 0 bodů (nejlepší QoL) do 100 bodů (nejhorší QoL). Pokles (změna se zápornou hodnotou) ve skóre dotazníku AE-QoL indikuje zlepšení kvality života subjektu. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) pro dotazník AE-QoL je -6 (celkové skóre). AE-QoL byla dokončena subjekty při každé návštěvě počínaje výchozí hodnotou a byly zodpovězeny otázky týkající se předchozích 28 dnů. U subjektů, které dostávaly aktivní léčbu po placebu, byly návštěvy upraveny podle data první dávky aktivní léčby.
Až 144 týdnů
K vyhodnocení dotazníku spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) po podání Berotralstatu po dobu až 144 týdnů
Časové okno: Až 144 týdnů
Dotazník spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) vyplnili subjekty na začátku studie a při každé návštěvě studie až do konce studie. Skóre TSQM sestávalo ze 14 položek, z nichž 13 bylo tvořeno 3 specifickými škálami (Účinnost, Nežádoucí účinky a Pohodlí) a 1 globální škálou spokojenosti (Globální spokojenost). Na začátku byly dotazníky TSQM vyplněny na základě spokojenosti subjektu s obvyklými léky. Ve všech ostatních časových bodech pro sběr TSQM byly subjekty dotázány na úroveň jejich spokojenosti nebo nespokojenosti se studovaným lékem. Skóre škál bylo vypočteno pro každou škálu a bylo transformováno do skóre v rozsahu od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značí vyšší spokojenost. Při každé návštěvě bylo vypočítáno skóre TSQM a odpovídající změna od výchozích hodnot. U subjektů, které dostávaly aktivní léčbu po placebu, byly návštěvy upraveny podle data první dávky aktivní léčby.
Až 144 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioCryst Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

6. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCX7353-302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kapsle BCX7353

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit