Étude d'efficacité et d'innocuité du BCX7353 en tant que traitement oral pour la prévention des crises d'AOH (APeX-2)
31 mai 2023 mis à jour par: BioCryst Pharmaceuticals
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux niveaux de dose de BCX7353 en tant que traitement oral pour la prévention des crises chez les sujets atteints d'angio-œdème héréditaire
Il s'agit d'un essai de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du BCX7353 oral dans la prévention des crises d'angio-œdème aigu chez les patients atteints d'AOH de type I et de type II.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
121
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 10117
- Study Center
-
Frankfurt, Allemagne, D-60590
- Study Center
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1V 4W2
- Study Center
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
- Study Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
- Study Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08907
- Study Center
-
Madrid, Espagne, 28046
- Study Center
-
Seville, Espagne, 41013
- Study Center
-
-
-
-
-
Grenoble, France, 38043
- Study Center
-
Paris, France, 75012
- Study Center
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie, H-1225
- Study Center
-
-
-
-
-
Vienna, L'Autriche, 1090
- Study Center
-
-
-
-
-
Skopje, Macédoine du Nord, 1000
- Study Center
-
-
-
-
Jud. Mureș
-
Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Roumanie, 547530
- Study Center
-
-
-
-
-
Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Study Center
-
Frimley, Royaume-Uni, GU16 7UJ
- Study Center
-
London, Royaume-Uni, E1 2ES
- Study Center
-
Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Study Center
-
-
-
-
-
Brno, Tchéquie, 656 91
- Study Center
-
Plzen, Tchéquie, 30460
- Study Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
- Study Center
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
- Study Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Study Center
-
-
California
-
San Diego, California, États-Unis, 92122
- Study Center
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Study Center
-
Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Study Center
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Study Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- Study Center
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
- Study Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Study Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- Study Center
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, États-Unis, 55446
- Study Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Study Center
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, États-Unis, 07109
- Study Center
-
Fair Lawn, New Jersey, États-Unis, 07410
- Study Center
-
Piscataway, New Jersey, États-Unis, 08854
- Study Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Study Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28277
- Study Site
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Study Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
- Study Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
- Study Center
-
-
Oregon
-
Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
- Study Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Study Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Study Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Study Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Study Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Study Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Un diagnostic clinique d'angio-œdème héréditaire de type 1 ou de type 2, défini comme ayant un niveau fonctionnel C1-INH et un niveau C4 inférieur à la limite inférieure de la plage de référence normale (LLN), tel qu'évalué pendant la période de dépistage.
- Poids du sujet ≥ 40 kg
- Accès et capacité à utiliser un ou plusieurs médicaments aigus approuvés par l'autorité compétente compétente pour le traitement des crises aiguës d'AOH
- Les sujets doivent être médicalement appropriés pour un traitement à la demande comme seule prise en charge médicamenteuse de leur AOH pendant l'étude.
- Les sujets doivent avoir un nombre spécifié d'attaques confirmées par l'investigateur pendant la période de rodage d'un maximum de 56 jours à compter de la visite de dépistage.
- Contraception efficace acceptable
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion clés :
- Grossesse ou allaitement
- Toute condition médicale cliniquement significative ou antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, interféreraient avec la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l'étude
- Toute anomalie des paramètres de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et pertinente pour cette étude
- Hypersensibilité sévère à plusieurs médicaments ou hypersensibilité/anaphylaxie sévère avec une étiologie incertaine
- Utilisation de C1-INH dans les 14 jours ou utilisation d'androgènes ou d'acide tranexamique dans les 28 jours précédant la visite de dépistage pour la prophylaxie des crises d'AOH, ou initiation de ces médicaments pendant l'étude
- Participation actuelle à toute autre étude de médicament expérimental ou reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
- Inscription préalable à une étude BCX7353
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: BCX7353 110 mg une fois par jour
BCX7353 administré sous forme de gélules orales une fois par jour
|
Capsules orales BCX7353 administrées une fois par jour
Autres noms:
|
|
Expérimental: BCX7353 150 mg une fois par jour
BCX7353 administré sous forme de gélules orales une fois par jour
|
Capsules orales BCX7353 administrées une fois par jour
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant administré sous forme de gélules orales une fois par jour
|
Capsules orales correspondantes administrées une fois par jour
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 1 : Le taux de crises d'AOH confirmées par l'investigateur pendant l'administration du traitement pendant toute la période de traitement de 24 semaines (du jour 1 au jour 168)
Délai: 24 semaines
|
Les comparaisons de traitement entre chaque dose de bérotralstat et le placebo dans le taux de crises d'AOH confirmées par l'investigateur au cours de la période de dosage de la partie 1 ont été analysées à l'aide d'un modèle binomial négatif.
Le nombre d'attaques confirmées par l'investigateur a été inclus comme variable dépendante, le traitement a été inclus comme effet fixe, la variable de stratification (taux d'attaque de base) a été incluse comme covariable et le logarithme de la durée du traitement a été inclus comme variable de décalage .
Le taux d'attaque estimé pour chaque groupe de traitement, les différences de traitement exprimées sous forme de rapport de taux d'attaque (rapport de taux de bérotralstat sur placebo) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % associés ont été fournis à partir du modèle binomial négatif.
|
24 semaines
|
|
Parties 2 et 3 : Évaluer l'innocuité et la tolérance à long terme de Berotralstat 110 et 150 mg chez les sujets atteints d'AOH
Délai: Partie 2 : 24 semaines (jours 169 à 337). Partie 3 : 48 semaines (jours 338 à 674).
|
Les données de sécurité ont été évaluées pour la population de sécurité, pour les sujets qui sont entrés dans la partie 2 et la partie 3, et incluent les EIAT qui ont commencé dans la partie 2 ou 3, respectivement, pour ces sujets.
Les données de sécurité des parties 2 et 3 sont combinées pour montrer clairement les EIAT survenant chez les sujets au cours des 2 parties de l'étude.
Les EIAT sont définis comme des EI survenus pendant ou après la première dose du traitement à l'étude, que ce soit dans la partie 1 ou 2, et ont été attribués au traitement pertinent en fonction du moment où l'EIAT a commencé (traitement de la partie 2 ou de la partie 3).
Aucune analyse statistique n'a été effectuée sur ces données de sécurité.
|
Partie 2 : 24 semaines (jours 169 à 337). Partie 3 : 48 semaines (jours 338 à 674).
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 1 : Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'œdème de Quincke à la semaine 24 (score total)
Délai: Base de référence et 24 semaines
|
Changement de la qualité de vie, sur une échelle de 1 à 100, où des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience et une diminution (changement avec une valeur négative) des scores du questionnaire AE-QoL indique une amélioration de la qualité de vie du sujet.
La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour le questionnaire AE-QoL est de -6 (score total).
L'AE-QoL n'est validé que pour les adultes ; cependant, des données ont été recueillies sur tous les sujets adultes et adolescents de l'étude.
|
Base de référence et 24 semaines
|
|
Partie 1 : Proportion de jours avec des symptômes d'œdème de Quincke sur 24 semaines
Délai: 24 semaines
|
Évaluation de la proportion de jours où les sujets ont présenté des symptômes d'œdème de Quincke suite à des crises d'AOH confirmées par des experts au cours de la partie 1.
|
24 semaines
|
|
Partie 1 : Taux d'événements d'angio-œdème confirmés par des experts pendant l'administration pendant la période de traitement efficace
Délai: Jour 8 à 24 semaines (ou ou date/heure de la dernière dose dans la partie 1 + 24 heures pour les sujets qui ont arrêté le médicament dans la partie 1)
|
Le taux de crises d'AOH confirmées par des experts pour la période de traitement efficace donne une analyse de l'efficacité du traitement actif après que le bérotralstat a atteint des concentrations à l'état d'équilibre, compte tenu de la demi-vie efficace de 150 mg de bérotralstat dans l'étude BCX7353-106 (étude 106) de 89 heures.
|
Jour 8 à 24 semaines (ou ou date/heure de la dernière dose dans la partie 1 + 24 heures pour les sujets qui ont arrêté le médicament dans la partie 1)
|
|
Partie 2 : Évaluer l'efficacité de Berotralstat sur une période de 24 à 48 semaines
Délai: 24 semaines (jours 169 à 337)
|
Le taux d'attaque mensuel a été défini comme le nombre total d'attaques d'AOH confirmées par l'investigateur subies au cours de la période de traitement ajustée sur la durée d'un mois (définie comme 28 jours) et le nombre de jours pendant lesquels le sujet était sous traitement au cours de ce mois. La fin du mois 6 a été définie comme le début du traitement de la partie 2. Le taux initial d'attaques confirmées par l'investigateur a été défini comme le nombre total d'attaques d'AOH confirmées par l'investigateur subies au cours de la période entre le dépistage et la première dose du médicament à l'étude ajustée pour la durée d'un mois (définie comme 28 jours) et le nombre de jours pendant cette période. période. |
24 semaines (jours 169 à 337)
|
|
Pour évaluer le questionnaire sur la qualité de vie de l'œdème de Quincke (score total) après l'administration de Berotralstat pendant 144 semaines maximum
Délai: Jusqu'à 144 semaines
|
La qualité de vie spécifique à l'œdème de Quincke a été évaluée par l'AE-QoL, composé de 4 domaines (c'est-à-dire le fonctionnement, la fatigue/l'humeur, les peurs/la honte et la nutrition) et un score total.
Les scores AE-QoL vont de 0 points (meilleure QoL) à 100 points (pire QoL).
Une diminution (changement avec une valeur négative) des scores du questionnaire AE-QoL indique une amélioration de la QoL du sujet.
La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour le questionnaire AE-QoL est de -6 (score total).
L'AE-QoL a été rempli par les sujets à chaque visite à partir de la ligne de base, et les questions ont été répondues en ce qui concerne les 28 jours précédents.
Pour les sujets ayant reçu un traitement actif après placebo, les visites ont été ajustées en fonction de la date de la première dose de traitement actif.
|
Jusqu'à 144 semaines
|
|
Pour évaluer le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) après l'administration de Berotralstat pendant jusqu'à 144 semaines
Délai: Jusqu'à 144 semaines
|
Le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) a été rempli par les sujets au départ et à chaque visite d'étude jusqu'à la fin de l'étude.
Les scores TSQM comprenaient 14 items dont 13 items étaient composés de 3 échelles spécifiques (Efficacité, Effets secondaires et Commodité) et 1 échelle de satisfaction globale (Satisfaction globale).
Au départ, les questionnaires TSQM ont été remplis en fonction de la satisfaction du sujet avec les médicaments habituels.
À tous les autres moments de collecte du TSQM, les sujets ont été interrogés sur leur niveau de satisfaction ou d'insatisfaction à l'égard du médicament à l'étude.
Les scores des échelles ont été calculés pour chaque échelle et ont été transformés en scores allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une satisfaction plus élevée.
Le score TSQM et le changement correspondant par rapport aux valeurs de référence ont été calculés à chaque visite.
Pour les sujets ayant reçu un traitement actif après placebo, les visites ont été ajustées en fonction de la date de la première dose de traitement actif.
|
Jusqu'à 144 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Wedner HJ, Aygoren-Pursun E, Bernstein J, Craig T, Gower R, Jacobs JS, Johnston DT, Lumry WR, Zuraw BL, Best JM, Iocca HA, Murray SC, Desai B, Nagy E, Sheridan WP, Kiani-Alikhan S. Randomized Trial of the Efficacy and Safety of Berotralstat (BCX7353) as an Oral Prophylactic Therapy for Hereditary Angioedema: Results of APeX-2 Through 48 Weeks (Part 2). J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2305-2314.e4. doi: 10.1016/j.jaip.2021.03.057. Epub 2021 Apr 15.
- Zuraw B, Lumry WR, Johnston DT, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bernstein JA, Christiansen SC, Jacobs JS, Sitz KV, Gower RG, Gagnon R, Wedner HJ, Kinaciyan T, Hakl R, Hanzlikova J, Anderson JT, McNeil DL, Fritz SB, Yang WH, Tachdjian R, Busse PJ, Craig TJ, Li HH, Farkas H, Best JM, Clemons D, Cornpropst M, Dobo SM, Iocca HA, Kargl D, Nagy E, Murray SC, Collis P, Sheridan WP, Maurer M, Riedl MA. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema attacks: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul;148(1):164-172.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.015. Epub 2020 Oct 21.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 février 2018
Achèvement primaire (Réel)
10 avril 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
6 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2018
Première publication (Réel)
3 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies de la peau
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies génétiques, innées
- Maladies de la peau, vasculaire
- Hypersensibilité
- Urticaire
- Maladies héréditaires de déficience du complément
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Angiœdème
- Angiœdème, héréditaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Bérotralstat
Autres numéros d'identification d'étude
- BCX7353-302
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .