Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности BCX7353 в качестве перорального средства для профилактики приступов НАО (APeX-2)

31 мая 2023 г. обновлено: BioCryst Pharmaceuticals

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности двух уровней доз BCX7353 в качестве перорального лечения для предотвращения приступов у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком.

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности перорального BCX7353 в предотвращении острых приступов ангионевротического отека у пациентов с НАО типа I и типа II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Study Center
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1225
        • Study Center
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Study Center
      • Frankfurt, Германия, D-60590
        • Study Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Study Center
      • Madrid, Испания, 28046
        • Study Center
      • Seville, Испания, 41013
        • Study Center
  • Канада
      • Québec, Канада, G1V 4W2
        • Study Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G 6C6
        • Study Center
      • Toronto, Ontario, Канада, M4V 1R2
        • Study Center
  • Румыния
    • Jud. Mureș
      • Sângeorgiu de Mureș, Jud. Mureș, Румыния, 547530
        • Study Center
  • Северная Македония
      • Skopje, Северная Македония, 1000
        • Study Center
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Study Center
      • Frimley, Соединенное Королевство, GU16 7UJ
        • Study Center
      • London, Соединенное Королевство, E1 2ES
        • Study Center
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Study Center
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • Study Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • Study Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Study Center
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
        • Study Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Study Center
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Study Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Study Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • Study Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
        • Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Study Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Study Center
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55446
        • Study Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Study Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Соединенные Штаты, 07109
        • Study Center
      • Fair Lawn, New Jersey, Соединенные Штаты, 07410
        • Study Center
      • Piscataway, New Jersey, Соединенные Штаты, 08854
        • Study Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Study Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28277
        • Study Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Study Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
        • Study Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
        • Study Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Study Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Study Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Study Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Study Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Study Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Study Center
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Study Center
      • Paris, Франция, 75012
        • Study Center
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 91
        • Study Center
      • Plzen, Чехия, 30460
        • Study Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический диагноз наследственного ангионевротического отека типа 1 или типа 2, определяемый как наличие функционального уровня C1-INH и уровня C4 ниже нижнего предела нормального (LLN) референтного диапазона, по оценке в период скрининга.
  • Вес субъекта ≥ 40 кг
  • Доступ и возможность использования одного или нескольких лекарств для острого приступа, одобренных соответствующим компетентным органом для лечения острых приступов НАО.
  • Субъекты должны быть пригодны с медицинской точки зрения для лечения по требованию в качестве единственного медикаментозного лечения их НАО во время исследования.
  • Субъекты должны иметь определенное количество приступов, подтвержденных исследователем, в течение вводного периода, составляющего максимум 56 дней после визита для скрининга.
  • Приемлемая эффективная контрацепция
  • Письменное информированное согласие

Ключевые критерии исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Любое клинически значимое заболевание или история болезни, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на безопасность субъекта или его способность участвовать в исследовании.
  • Любое отклонение лабораторных параметров, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и релевантным для данного исследования.
  • Тяжелая гиперчувствительность к нескольким лекарственным средствам или тяжелая гиперчувствительность/анафилаксия неясной этиологии
  • Использование C1-INH в течение 14 дней или использование андрогенов или транексамовой кислоты в течение 28 дней до визита для скрининга для профилактики приступов НАО или начало приема этих препаратов во время исследования
  • Текущее участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или получение другого исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга
  • Предварительная регистрация в исследовании BCX7353

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BCX7353 110 мг один раз в день
BCX7353 вводят в виде пероральных капсул один раз в день.
Лекарство: Капсулы BCX7353
Капсулы BCX7353 для приема внутрь один раз в день
Другие имена:
  • Беротральстат
Экспериментальный: BCX7353 150 мг один раз в день
BCX7353 вводят в виде пероральных капсул один раз в день.
Лекарство: Капсулы BCX7353
Капсулы BCX7353 для приема внутрь один раз в день
Другие имена:
  • Беротральстат
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо в виде пероральных капсул один раз в день
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Соответствующие пероральные капсулы, вводимые один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Частота подтвержденных исследователем приступов НАО во время дозирования в течение всего 24-недельного периода лечения (с 1-го по 168-й день)
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение лечения между каждой дозой беротральстата и плацебо по частоте подтвержденных исследователем приступов НАО в течение периода дозирования части 1 было проанализировано с использованием отрицательной биномиальной модели. Количество приступов, подтвержденных исследователями, было включено в качестве зависимой переменной, лечение было включено в качестве фиксированного эффекта, переменная стратификации (исходная частота приступов) была включена в качестве ковариации, а логарифм продолжительности лечения был включен в качестве переменной смещения. . Предполагаемая частота приступов для каждой группы лечения, различия в лечении, выраженные как отношение частоты приступов (отношение показателей беротральстата к плацебо), и соответствующие 95% доверительные интервалы (ДИ) были получены из отрицательной биномиальной модели.
24 недели
Часть 2 и 3: оценка долгосрочной безопасности и переносимости беротральстата 110 и 150 мг у пациентов с НАО
Временное ограничение: Часть 2: 24 недели (дни со 169 по 337). Часть 3: 48 недель (дни с 338 по 674).
Данные по безопасности были оценены для группы безопасности, для субъектов, которые вошли в часть 2 и часть 3, и включают TEAE, которые начались в части 2 или 3, соответственно, для этих субъектов. Данные по безопасности для Части 2 и Части 3 объединены, чтобы четко показать TEAE, возникающие у субъектов при прохождении через 2 части исследования. TEAE определяются как AE, которые произошли во время или после первой дозы исследуемого препарата, будь то в части 1 или 2, и были назначены для соответствующего лечения в зависимости от того, когда началось TEAE (лечение в части 2 или части 3). Статистический анализ этих данных по безопасности не проводился.
Часть 2: 24 недели (дни со 169 по 337). Часть 3: 48 недель (дни с 338 по 674).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни при ангионевротическом отеке на 24-й неделе (общий балл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение качества жизни по шкале от 1 до 100, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение, а снижение (изменение с отрицательным значением) баллов опросника AE-QoL указывает на улучшение качества жизни субъекта. Минимальное клинически значимое различие (MCID) для опросника AE-QoL составляет -6 (общий балл). AE-QoL валидирован только для взрослых; однако данные были собраны по всем взрослым и подросткам.
Исходный уровень и 24 недели
Часть 1: Доля дней с симптомами ангионевротического отека в течение 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
Оценка доли дней, в течение которых у субъектов были симптомы ангионевротического отека из-за подтвержденных экспертом приступов НАО во время части 1.
24 недели
Часть 1: Частота подтвержденных экспертом событий ангионевротического отека во время дозирования в период эффективного лечения
Временное ограничение: С 8-го дня до 24-й недели (или или дата/время последней дозы в Части 1 + 24 часа для субъектов, которые прекратили прием препарата в Части 1)
Частота подтвержденных экспертами приступов НАО за период эффективного лечения дает анализ эффективности активного лечения после достижения равновесной концентрации беротралстатом с учетом эффективного периода полувыведения беротральстата в дозе 150 мг в исследовании BCX7353-106 (исследование 106). из 89 часов.
С 8-го дня до 24-й недели (или или дата/время последней дозы в Части 1 + 24 часа для субъектов, которые прекратили прием препарата в Части 1)
Часть 2: Оценка эффективности беротральстата в течение периода от 24 до 48 недель
Временное ограничение: 24 недели (дни со 169 по 337)

Ежемесячная частота приступов определялась как общее количество подтвержденных исследователями приступов НАО, перенесенных в течение периода лечения, с поправкой на продолжительность месяца (определяемую как 28 дней) и количество дней, в течение которых субъект находился на лечении в течение этого месяца. Конец 6-го месяца был определен как начало второй части лечения.

Исходная частота приступов, подтвержденная исследователем, определялась как общее количество подтвержденных исследователем приступов НАО, произошедших в период между скринингом и первой дозой исследуемого препарата, с поправкой на продолжительность месяца (определяемого как 28 дней) и количество дней в течение этого периода. период.
24 недели (дни со 169 по 337)
Для оценки качества жизни при ангионевротическом отеке (общий балл) после введения беротральстата на срок до 144 недель
Временное ограничение: До 144 недель
Качество жизни, специфичное для ангионевротического отека, оценивали с помощью AE-QoL, состоящего из 4 доменов (например, функционирование, усталость/настроение, страхи/стыд и питание) и общего балла. Оценки AE-QoL варьируются от 0 баллов (наилучшее качество жизни) до 100 баллов (наихудшее качество жизни). Снижение (изменение на отрицательное значение) показателей опросника AE-QoL свидетельствует об улучшении качества жизни субъекта. Минимальное клинически значимое различие (MCID) для опросника AE-QoL составляет -6 (общий балл). Субъекты заполняли AE-QoL при каждом посещении, начиная с исходного уровня, и отвечали на вопросы в отношении предыдущих 28 дней. Для субъектов, которые получали активное лечение после плацебо, посещения были скорректированы в соответствии с датой первой дозы активного лечения.
До 144 недель
Для оценки опросника удовлетворенности лечением (TSQM) после введения беротральстата на срок до 144 недель
Временное ограничение: До 144 недель
Опросник удовлетворенности лечением (TSQM) заполнялся субъектами на исходном уровне и при каждом посещении исследования до конца исследования. Баллы TSQM состояли из 14 пунктов, из которых 13 пунктов были составлены из 3 конкретных шкал (эффективность, побочные эффекты и удобство) и 1 общей шкалы удовлетворенности (общее удовлетворение). На исходном уровне анкеты TSQM заполнялись на основе удовлетворенности субъекта обычными лекарствами. Во все другие моменты времени для сбора TSQM испытуемых спрашивали об их уровне удовлетворенности или неудовлетворенности исследуемым препаратом. Баллы по шкалам рассчитывались для каждой шкалы и преобразовывались в баллы в диапазоне от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на более высокое удовлетворение. Оценка TSQM и соответствующее изменение по сравнению с исходными значениями рассчитывались при каждом посещении. Для субъектов, которые получали активное лечение после плацебо, посещения были скорректированы в соответствии с датой первой дозы активного лечения.
До 144 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioCryst Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Bruce Zuraw, MD, UC San Diego School of Medicine, US HAE Angioedema Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCX7353-302

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться