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血液透析患者における低ビタミン K 状態の根本的な原因

2019年4月17日 更新者:Jens Rikardt Andersen、University of Copenhagen

研究によると、血液透析中の慢性腎臓病患者はビタミンKの状態が低く、これはアテローム性動脈硬化症のリスクの増加と出血傾向の増加に関連していると考えられています. 血液透析患者における低ビタミン K 状態の根本的な原因は不明です。 したがって、この研究の目的は、血液透析患者のビタミン K の状態が低い理由と、それを改善する方法を調査することです。

この研究は 5 つの試験で構成されています。 そのうちの 4 つは、ビタミン K の状態が低いという仮説に基づいています。 仮説は次のとおりです。

  1. ビタミンKの毎日の摂取量は不十分です。
  2. ビタミンKは透析中に血液から除去されます。
  3. 腸での吸収が損なわれます。
  4. 分析方法 (脱リン酸化-非カルボキシル化 MGP) は、患者のタンパク質摂取量に影響されます。

5 回目の試験の目的は、血液透析におけるビタミン K の状態を改善するための解決策を調査す​​ることです。 1つは、リン酸塩、カリウム、水分の制限を考慮しながら、高濃度のビタミンKを含む食品に重点を置いた食事を通じてビタミンKの状態を改善することです. 2 つ目は、360µg のメナキノン-7 を毎日補給することで、ビタミン K の状態を高めることです。

調査の概要

詳細な説明

血液透析を受けている慢性腎臓病患者のビタミン K の状態が低いと、アテローム性動脈硬化症のリスクが高くなり、出血傾向が高まることが研究で報告されています。 この研究の全体的な目的は、報告された低ビタミン K 状態の根本的な原因を調査し、食事とサプリメントを通じて患者のビタミン K 状態を改善することです。 この試験は、以下に挙げる 5 つのサブ試験に分けられます。 サブトライアル 1 ~ 4 は、低ビタミン K 状態の根本的な経過を決定することに焦点を当て、サブトライアル 5 は、報告された低ビタミン K 状態の可能な解決策を扱います。

ビタミン K の状態を決定するために使用される分析方法は、脱リン酸化-非カルボキシル化マトリックス-Gla-タンパク質 (dp-ucMGP) です。 Dp-ucMGP はタンパク質 MGP の不活性型であり、その活性化はビタミン K 依存性です。 dp-ucMGP 分析法は、ビタミン K の状態を直接測定するものではありません。 ただし、dp-ucMGP の濃度の上昇は、ビタミン K の状態が低いことを示しており、その逆も同様です。

サブトライアル 1: ビタミン K の摂取 目的: 患者のビタミン K 摂取量を評価する。 仮説: ビタミン K の毎日の摂取量が不十分である。 方法: 患者は食物摂取頻度アンケート (FFQ) に記入するよう求められます。 FFQ は、先月のビタミン K が豊富なさまざまな食品の摂取量に基づいています。 FFQ の結果を実際のビタミン K の状態と比較するために、血液サンプルを採取して分析し、dp-ucMGP を決定します。 参加者:30名。

サブトライアル 2: 透析の影響 目的: 透析中にビタミン K の状態が損なわれるかどうかを調べること。 仮説: ビタミン K は透析中に血液から除去されます。 方法: 透析の前後に血液検査を採取し、分析して dp-ucMGP を測定します。 透析の最後に、残りの透析水のサンプルを収集して分析し、dp-ucMGP を決定します。 さらに、濃度を計算する目的で、透析の前後に患者の体重を測定します。 参加者: 16 人 (透析水の分析は最初に 5 人の患者に対して行われ、結果が有用であれば、分析はすべての参加者に対して行われます)。

サブ試験 3: 吸収 目的: 吸収の減少がビタミン K 状態の低下の原因であるかどうかを調査すること。 仮説:腸での吸収が損なわれている。 方法: D-キシロース テストを実行します。 参加者には、水に溶解した 15g の D-キシロースが投与され、1 時間後に血清中の D-キシロースを測定するために血液サンプルが採取されます。 この試験の前に、患者は絶食している必要があります。患者は、先月の脂肪摂取に関する FFQ に記入するよう求められます。 参加者:16名

サブトライアル 4: dp-ucMGP の濃度は、低タンパク質摂取量の影響を受けます。 目的: タンパク質摂取量の低下が dp-ucMGP 分析法に影響を与えるかどうかを判断すること。 仮説: 分析方法 (脱リン酸化-非カルボキシル化 MGP) は、患者のタンパク質摂取量に影響されます。 方法: 患者は 14 日間、毎日のタンパク質サプリメントを与えられます。 介入の前後に血液検査を行い、dp-ucMGP の濃度を測定して比較します。 さらに、患者は先月のタンパク質摂取量に関する FFQ に記入するよう求められます。 参加者:16名

サブトライアル 5: ビタミン K による介入 目的: ビタミン K の状態を改善するために食事または錠剤によるサプリメントが最適かどうかを調査すること。 仮説: ビタミン K の摂取量が不十分な場合は、ビタミン K が豊富な食事で十分なはずです。 ただし、吸収が損なわれたり、ビタミン K が透析の影響を受けている場合は、ビタミン K のより多くの投与量が必要になることがあります。 方法: この試験は、6 週間の 2 つの期間とその間の 3 週間のウォッシュ アウト期間に分けて 15 週間続きます。 ある期間は、血液透析患者のリン酸塩、カリウム、および水分の制限の可能性に対処しながら、ビタミンKが豊富な食事に焦点を当てています. 他の期間の介入は、360μg のメナキノン-7/日のサプリメントで構成されます。 血液サンプルは、両方の期間の最初、中間、および最後に収集されます。 これらの血液サンプルは、介入期間中に dp-uc-MGP を決定するために分析されます。 さらに、資金が許せば、凝固因子2、7、10、ビタミンAとDの状態、および石灰化傾向スコア分析も行われます。 患者は、ビタミン K に効果があるかどうかを判断するために、両方の期間の開始時と終了時に、身体的および精神的健康状態とあざの存在に関するアンケートに記入するよう求められます。 参加者:24名

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 慢性腎臓病
  • Herlev病院の腎臓科での血液透析(> 3か月)
  • デンマーク語を理解し、読むことができる
  • ダイエットなどで協力できる。

除外基準:

  • ワルファリン治療
  • 妊娠中または授乳中
  • ビタミンKサプリメントの事前摂取
  • ショートボウル病、膵炎またはその他の吸収不良疾患/症候群
  • 認知症
  • -真性糖尿病(サブ試験3の除外基準のみ:ビタミンKの吸収)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:メナキノン-7
メナキノン-7 360 µg 錠を毎日 6 週間経口投与
メナキノン 7 - ビタミン K 欠乏症に対して 1 日 1 錠
アクティブコンパレータ:ビタミンKでダイエット
6 週間のビタミン K が豊富な食事
野菜や乳製品を多く含む食事

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Δ-dp-uc-MGP (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
介入中の血液サンプル中の dp-ucMGP 濃度の比較
15週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
dp-ucMGP ステータス (サブトライアル 1)
時間枠:1日
透析前に採取した血液サンプル中のdp-ucMGPの濃度
1日
ビタミンK摂取量(サブトライアル1)
時間枠:1ヶ月
ビタミンKの摂取量はFFQの結果から推定
1ヶ月
透析水中のdp-ucMGP濃度(サブトライアル2)
時間枠:1日
透析水のサンプルを dp-ucMGP についてテストします
1日
Δ-dp-ucMGP の濃度 (サブトライアル 2)
時間枠:1日
透析前に採取した血液サンプル中のdp-ucMGPの濃度を、透析後に採取した血液サンプル中の濃度と比較する
1日
Δ-重量 (サブトライアル 2)
時間枠:1日
透析前後の患者さんの体重を比較
1日
D-キシロースの濃度 (サブトライアル 3)
時間枠:1日
D-キシロース15g摂取後1時間後の血中D-キシロース濃度
1日
食事中の脂肪 (サブトライアル 3)
時間枠:1日
食事中の脂肪量はFFQの結果から評価
1日
Δ-dp-uc-MGP (サブトライアル 4)
時間枠:14日
タンパク質による介入は、介入後に採取された血液サンプル中の濃度と比較されます
14日
食事中のタンパク質 (サブトライアル 4)
時間枠:14日間
食事中のタンパク質の量は、FFQの結果から評価されます
14日間
石灰化 (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
血液サンプルは、石灰化傾向スコア、T50 によって分析されます。
15週間
生活の質 (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
SF-36デンマーク版に基づいて、精神的および身体的健康アンケートの結果が比較されます。 スケール付きの 8 つの質問は 1 ~ 5 の範囲で、5 が悪い結果です。 質問は個別に、またはまとめて検討されます。
15週間
あざの存在に対する患者の認識 (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
患者はアンケートで打撲の変化を評価します。
15週間
Δ因子 2、7,10 濃度 (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
両方の介入前後の血液サンプル中の因子 2、7、10 の濃度の比較
15週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リン酸塩 (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
介入期間中のp-リン酸の変化
15週間
カリウム(サブトライアル5)
時間枠:15週間
介入期間中の p-カリウムの変化
15週間
ビタミン A (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
サプリメント期間中の p-ビタミン A の変化
15週間
ビタミン D (サブトライアル 5)
時間枠:15週間
サプリメント期間中の p-ビタミン D の変化
15週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Jens Rikardt Andersen、University of Copenhagen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月22日

一次修了 (実際)

2018年8月20日

研究の完了 (実際)

2018年11月20日

試験登録日

最初に提出

2018年2月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月9日

最初の投稿 (実際)

2018年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月17日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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