Zugrunde liegende Ursachen eines niedrigen Vitamin-K-Status bei Hämodialysepatienten

Studien haben einen niedrigen Vitamin-K-Status bei Hämodialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung im Zusammenhang mit einem erhöhten Arterioskleroserisiko und einer erhöhten Blutungsneigung berichtet. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die zugrunde liegenden Ursachen des berichteten niedrigen Vitamin-K-Status zu untersuchen und den Vitamin-K-Status der Patienten durch Ernährung und Nahrungsergänzungsmittel zu verbessern. Die Studie ist in die 5 unten aufgeführten Unterstudien unterteilt. Teilstudie 1-4 konzentriert sich auf die Bestimmung des zugrunde liegenden Verlaufs eines niedrigen Vitamin-K-Status, während sich Teilstudie 5 mit möglichen Lösungen für den berichteten niedrigen Vitamin-K-Status befasst.

Die Analysemethode zur Bestimmung des Vitamin-K-Status ist das dephosphorylierte-uncarboxylierte Matrix-Gla-Protein (dp-ucMGP). Dp-ucMGP ist die inaktive Form des Proteins MGP, dessen Aktivierung Vitamin-K-abhängig ist. Die dp-ucMGP-Analysemethode ist kein direktes Maß für den Vitamin-K-Status. Eine erhöhte Konzentration von dp-ucMGP ist jedoch Ausdruck eines niedrigen Vitamin-K-Status und umgekehrt.

Teilversuch 1: Einnahme von Vitamin K Ziel: Erfassung der Vitamin-K-Zufuhr der Patienten. Hypothese: Die tägliche Vitamin-K-Zufuhr ist unzureichend. Methode: Die Patienten werden gebeten, einen Food Frequency Questionnaire (FFQ) auszufüllen. Der FFQ basiert auf der Einnahme verschiedener Lebensmittel, die reich an Vitamin K sind, während des letzten Monats. Um die Ergebnisse des FFQ mit ihrem tatsächlichen Vitamin-K-Status zu vergleichen, wird eine Blutprobe entnommen und analysiert, um dp-ucMGP zu bestimmen. Teilnehmer: 30.

Teilversuch 2: Der Einfluss der Dialyse Ziel: Es sollte untersucht werden, ob der Vitamin-K-Status während der Dialyse beeinträchtigt wird. Hypothese: Vitamin K wird während der Dialyse aus dem Blut entfernt. Methode: Vor und nach der Dialyse wird ein Bluttest entnommen und analysiert, um dp-ucMGP zu bestimmen. Am Ende der Dialyse wird eine Probe des verbleibenden Dialysewassers gesammelt und analysiert, um dp-ucMGP zu bestimmen. Außerdem werden die Patienten vor und nach der Dialyse zwecks Konzentrationsberechnung gewogen. Teilnehmer: 16 (die Analyse des Dialysewassers wird zunächst für fünf Patienten durchgeführt, bei aussagekräftigen Ergebnissen wird die Analyse für jeden Teilnehmer durchgeführt).

Teilversuch 3: Resorption Ziel: Es sollte untersucht werden, ob eine verminderte Resorption die Ursache für den niedrigen Vitamin-K-Status sein kann. Hypothese: Die Resorption im Darm ist gestört. Methode: Es wird ein D-Xylose-Test durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten eine Dosis von 15 g D-Xylose in Wasser gelöst und nach einer Stunde wird eine Blutprobe zur Bestimmung von D-Xylose im Serum entnommen. Vor dieser Studie müssen die Patienten nüchtern sein. Die Patienten werden gebeten, einen FFQ über ihre Fettaufnahme im letzten Monat auszufüllen. Teilnehmer: 16

Teilversuch 4: Konzentrationen von dp-ucMGP werden durch eine niedrige Proteinaufnahme beeinflusst. Ziel: Bestimmung, ob eine niedrige Proteinzufuhr die dp-ucMGP-Analysemethode beeinflusst. Hypothese: Die Analysemethode (dephosphoryliertes-uncarboxyliertes MGP) wird durch die Proteinzufuhr der Patienten beeinflusst. Methode: Die Patienten erhalten 14 Tage lang täglich eine Proteinergänzung. Vor und nach dem Eingriff wird Blut abgenommen und die Konzentration von dp-ucMGP bestimmt und verglichen. Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, einen FFQ über ihre Proteinaufnahme im letzten Monat auszufüllen. Teilnehmer: 16

Teilversuch 5: Intervention mit Vitamin K Ziel: Es sollte untersucht werden, ob eine Diät oder Nahrungsergänzung mit Tabletten am besten geeignet ist, den Vitamin-K-Status zu verbessern. Hypothese: Bei unzureichender Vitamin-K-Zufuhr sollte die Vitamin-K-reiche Ernährung ausreichen. Wenn jedoch die Resorption beeinträchtigt ist oder Vitamin K durch die Dialyse beeinflusst wird, kann eine höhere Vitamin-K-Dosis erforderlich sein. Methode: Diese Studie dauert 15 Wochen, aufgeteilt in zwei Zeiträume von sechs Wochen und eine dreiwöchige Auswaschphase dazwischen. Eine Periode konzentriert sich auf eine Ernährung, die reich an Vitamin K ist, während sie sich mit den möglichen Beschränkungen von Phosphat, Kalium und Flüssigkeit für Hämodialysepatienten befasst. Die Intervention im anderen Zeitraum besteht aus einer Ergänzung von 360 μg Menakinon-7/Tag. Blutproben werden zu Beginn, in der Mitte und am Ende beider Perioden entnommen. Diese Blutproben werden während des Interventionszeitraums zur Bestimmung von dp-uc-MGP analysiert. Darüber hinaus werden Gerinnungsfaktoren 2, 7, 10, Vitamin A- und D-Status und eine Analyse des Verkalkungsneigungs-Scores durchgeführt, wenn die finanziellen Mittel dies zulassen. Die Patienten werden gebeten, zu Beginn und am Ende beider Perioden einen Fragebogen zum körperlichen und geistigen Wohlbefinden und zum Vorhandensein von Blutergüssen auszufüllen, um festzustellen, ob Vitamin K eine Wirkung hat. Teilnehmer: 24