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Causes sous-jacentes d'un faible taux de vitamine K chez les patients sous hémodialyse

17 avril 2019 mis à jour par: Jens Rikardt Andersen, University of Copenhagen

Des études ont montré que les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en hémodialyse ont un faible taux de vitamine K, ce qui serait lié à un risque accru d'athérosclérose et à une tendance accrue aux saignements. Les causes sous-jacentes du faible statut en vitamine K chez les patients hémodialysés sont inconnues. Ainsi, le but de cette étude est d'étudier pourquoi les patients hémodialysés ont un faible statut en vitamine K et comment l'améliorer.

Cette étude est composée de cinq essais. Quatre d'entre eux sont basés sur des hypothèses possibles concernant le faible statut en vitamine K. Les hypothèses sont :

  1. L'apport quotidien en vitamine K est insuffisant.
  2. La vitamine K est éliminée du sang pendant la dialyse.
  3. L'absorption dans les intestins est altérée.
  4. La méthode d'analyse (MGP déphosphorylée-non carboxylée) est influencée par l'apport en protéines des patients.

L'objectif du cinquième essai est d'étudier des solutions pour améliorer le statut en vitamine K de l'hémodialyse. L'une consiste à améliorer le statut en vitamine K par le biais d'un régime alimentaire en mettant davantage l'accent sur les aliments à forte concentration de vitamine K tout en tenant compte des restrictions en phosphate, potassium et liquides. La seconde consiste à augmenter le statut en vitamine K grâce à un supplément quotidien de 360 ​​µg de Menakinon-7.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des études ont rapporté un faible statut en vitamine K chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en hémodialyse, lié à un risque accru d'athérosclérose et à une tendance accrue aux saignements. L'objectif général de cette étude est d'étudier les causes sous-jacentes du faible statut en vitamine K signalé et d'améliorer le statut en vitamine K des patients par le biais d'un régime alimentaire et de suppléments. L'étude est divisée en 5 sous-essais énumérés ci-dessous. Les sous-essais 1 à 4 se concentrent sur la détermination de l'évolution sous-jacente du faible statut en vitamine K, tandis que le sous-essai 5 traite des solutions possibles au faible statut en vitamine K signalé.

La méthode d'analyse utilisée pour déterminer le statut en vitamine K est la Matrix-Gla-Protein déphosphorylée-non carboxylée (dp-ucMGP). Dp-ucMGP est la forme inactive de la protéine MGP dont l'activation est dépendante de la vitamine K. La méthode d'analyse dp-ucMGP n'est pas une mesure directe du statut en vitamine K. Cependant, une concentration accrue de dp-ucMGP est une manifestation d'un faible statut en vitamine K et vice versa.

Sous-essai 1 : Apport en vitamine K Objectif : Évaluer l'apport en vitamine K des patients. Hypothèse : L'apport quotidien en vitamine K est insuffisant. Méthode : Les patients sont invités à remplir un questionnaire de fréquence alimentaire (FFQ). Le FFQ est basé sur leur consommation de différents aliments riches en vitamine K au cours du dernier mois. Pour comparer les résultats du FFQ avec leur statut réel en vitamine K, un échantillon de sang est prélevé et analysé pour déterminer le dp-ucMGP. Participants : 30.

Sous-essai 2 : L'influence de la dialyse Objectif : Examiner si le statut en vitamine K est compromis pendant la dialyse. Hypothèse : La vitamine K est éliminée du sang pendant la dialyse. Méthode : Un test sanguin est prélevé avant et après la dialyse et analysé pour déterminer la dp-ucMGP. A la fin de la dialyse, un échantillon de l'eau de dialyse restante est collecté et analysé pour déterminer la dp-ucMGP. De plus, les patients seront pesés avant et après la dialyse dans le but de calculer les concentrations. Participants : 16 (l'analyse de l'eau de dialyse est faite pour cinq patients dans un premier temps, si les résultats sont utiles l'analyse est faite pour chaque participant).

Sous-essai 3 : Absorption Objectif : Rechercher si une diminution de l'absorption peut être la cause du faible statut en vitamine K. Hypothèse : L'absorption dans les intestins est altérée. Méthode : Un test au D-xylose est réalisé. Les participants reçoivent une dose de 15 g de D-xylose dissous dans de l'eau et après une heure, un échantillon de sang est prélevé pour déterminer le D-xylose dans le sérum. Avant cet essai, les patients doivent être à jeun. Les patients sont invités à remplir un FFQ concernant leur apport en graisses au cours du dernier mois. Participants : 16

Sous-essai 4 : Les concentrations de dp-ucMGP sont influencées par un faible apport en protéines. Objectif : Déterminer si un faible apport en protéines influence la méthode d'analyse dp-ucMGP. Hypothèse : La méthode d'analyse (MGP déphosphorylée-non carboxylée) est influencée par l'apport protéique des patients. Méthode : Les patients reçoivent un supplément protéique quotidien pendant 14 jours. Avant et après l'intervention, un test sanguin est prélevé et la concentration de dp-ucMGP est déterminée et comparée. De plus, les patients sont invités à remplir un FFQ concernant leur apport en protéines au cours du dernier mois. Participants : 16

Sous-essai 5 : Intervention avec de la vitamine K Objectif : Étudier si un régime ou un supplément avec des comprimés est le meilleur pour améliorer le statut en vitamine K. Hypothèse : Si l'apport en vitamine K est insuffisant l'alimentation riche en vitamine K devrait être suffisante. Cependant, si l'absorption est compromise ou si la vitamine K est influencée par la dialyse, une dose plus importante de vitamine K peut être nécessaire. Méthode : Cet essai dure 15 semaines divisées en deux périodes de six semaines et une période de sevrage de trois semaines entre les deux. Une période se concentre sur une alimentation riche en vitamine K tout en traitant des éventuelles restrictions de phosphate, de potassium et de liquide pour les patients hémodialysés. L'intervention dans l'autre période consiste en un supplément de 360μg Menakinon-7/jour. Des échantillons de sang sont prélevés au début, au milieu et à la fin des deux périodes. Ces échantillons de sang sont analysés pour déterminer dp-uc-MGP pendant la période d'intervention. De plus, l'analyse des facteurs de coagulation 2, 7, 10, du statut en vitamine A et D et du score de propension à la calcification sera également effectuée si les fonds le permettent. Les patients sont invités à remplir un questionnaire concernant le bien-être physique et mental et la présence d'ecchymoses au début et à la fin des deux périodes afin de déterminer si la vitamine K a un effet. Participants : 24

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie rénale chronique
  • Hémodialyse (> 3 mois) à l'hôpital Herlev, service de néphrologie
  • Comprend et est capable de lire le danois
  • Capable de collaborer sur le régime alimentaire, etc.

Critère d'exclusion:

  • Traitement à la warfarine
  • Enceinte ou allaitante
  • Prise préalable de suppléments de vitamine K
  • Maladie du bol court, pancréatite ou autres maladies/syndromes de malabsorption
  • Démence
  • Diabète sucré (seulement un critère d'exclusion dans le sous-essai 3 : Absorption de la vitamine K)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ménakinon-7
Menakinon-7 360 µg comprimé par voie orale, tous les jours pendant 6 semaines
Menakinon 7 - Un comprimé par jour contre la carence en vitamine K
Comparateur actif: Régime avec de la vitamine K
Régime riche en vitamine K pendant 6 semaines
Régime à forte teneur en légumes et produits laitiers

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Δ-dp-uc-MGP (Sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Comparaison de la concentration de dp-ucMGP dans les échantillons de sang tout au long de l'intervention
15 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut dp-ucMGP (sous-essai 1)
Délai: Un jour
Concentration de dp-ucMGP dans un échantillon de sang prélevé avant dialyse
Un jour
Apport en vitamine K (sous-essai 1)
Délai: 1 mois
L'apport en vitamine K est estimé à partir des résultats du FFQ
1 mois
Concentration de dp-ucMGP dans l'eau de dialyse (sous-essai 2)
Délai: Un jour
Un échantillon d'eau de dialyse est testé pour dp-ucMGP
Un jour
Δ-concentration de dp-ucMGP (sous-essai 2)
Délai: Un jour
La concentration de dp-ucMGP dans un échantillon de sang prélevé avant dialyse est comparée à la concentration dans un échantillon de sang prélevé après dialyse
Un jour
Poids Δ (sous-essai 2)
Délai: Un jour
Le poids du patient avant et après la dialyse est comparé
Un jour
Concentration de D-xylose (sous-essai 3)
Délai: Un jour
Concentration de D-xylose dans le sang une heure après la prise de 15g de D-xylose
Un jour
Matières grasses dans l'alimentation (sous-essai 3)
Délai: Un jour
La quantité de matières grasses dans l'alimentation est évaluée à partir des résultats FFQ
Un jour
Δ-dp-uc-MGP (sous-essai 4)
Délai: 14 jours
l'intervention avec des protéines est comparée à la concentration dans un échantillon de sang prélevé après l'intervention
14 jours
Protéines dans l'alimentation (sous-essai 4)
Délai: 14 jours
La quantité de protéines dans l'alimentation est évaluée à partir des résultats FFQ
14 jours
Calcification (sous-épreuve 5)
Délai: 15 semaines
Les échantillons de sang sont analysés via le score de propension à la calcification, T50
15 semaines
Qualité de vie (sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Les résultats des questionnaires de bien-être mental et physique sont comparés sur la base de la version danoise SF-36. Huit questions avec des échelles allant de 1 à 5, 5 étant le pire résultat. Les questions sont examinées individuellement et ensemble.
15 semaines
La perception par le patient de la présence d'ecchymoses (Sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Le patient évalue les changements dans les ecchymoses dans un questionnaire.
15 semaines
Facteur Δ 2, concentration 7,10 (sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Comparaison de la concentration du facteur 2,7,10 dans les échantillons de sang avant et après les deux interventions
15 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phosphate (sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Évolution du p-phosphate tout au long de la période d'intervention
15 semaines
Potassium (sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Évolution du p-potassium tout au long de la période d'intervention
15 semaines
Vitamine A (sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Changements dans la p-vitamine A tout au long de la période de supplément
15 semaines
Vitamine D (sous-essai 5)
Délai: 15 semaines
Modifications de la p-vitamine D tout au long de la période de supplémentation
15 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jens Rikardt Andersen, University of Copenhagen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

20 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

20 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2018

Première publication (Réel)

10 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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