Underliggende årsager til lav vitamin K-status hos hæmodialysepatienter

Undersøgelser har rapporteret en lav vitamin K-status hos patienter med kronisk nyresygdom i hæmodialyse forbundet med en øget risiko for åreforkalkning og øget blødningstendens. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge de underliggende årsager til den rapporterede lave K-vitaminstatus og at forbedre patienternes K-vitaminstatus gennem diæt og kosttilskud. Undersøgelsen er opdelt i 5 delforsøg, der er anført nedenfor. Delforsøg 1-4 fokuserer på at bestemme det underliggende forløb med lav K-vitaminstatus, mens delforsøg 5 omhandler mulige løsninger på den rapporterede lave K-vitaminstatus.

Analysemetoden, der bruges til at bestemme vitamin K-status, er dephosphoryleret-uncarboxyleret Matrix-Gla-Protein (dp-ucMGP). Dp-ucMGP er den inaktive form af proteinet MGP, hvis aktivering er vitamin K-afhængig. dp-ucMGP-analysemetoden er ikke et direkte mål for vitamin K-status. Imidlertid er en øget koncentration af dp-ucMGP en manifestation af en lav vitamin K-status og omvendt.

Delforsøg 1: Indtagelse af K-vitamin Formål: At vurdere patienternes indtag af K-vitamin. Hypotese: Det daglige indtag af K-vitamin er utilstrækkeligt. Metode: Patienterne bliver bedt om at udfylde et madfrekvensspørgeskema (FFQ). FFQ er baseret på deres indtag af forskellige fødevarer rige på vitamin K i løbet af den sidste måned. For at sammenligne resultaterne fra FFQ med deres faktiske vitamin K-status udtages en blodprøve og analyseres for at bestemme dp-ucMGP. Deltagere: 30.

Delforsøg 2: Dialyses indflydelse Formål: At undersøge om K-vitaminstatus er kompromitteret under dialyse. Hypotese: K-vitamin fjernes fra blodet under dialyse. Metode: En blodprøve tages før og efter dialyse og analyseres for at bestemme dp-ucMGP. Ved afslutningen af ​​dialysen opsamles en prøve af det resterende dialysevand og analyseres for at bestemme dp-ucMGP. Endvidere vil patienterne blive vejet før og efter dialyse med det formål at beregne koncentrationer. Deltagere: 16 (analysen af ​​dialysevandet udføres først for fem patienter, hvis resultaterne er nyttige, udføres analysen for hver deltager).

Delforsøg 3: Absorption Formål: At undersøge om en nedsat absorption kan være årsag til den lave vitamin K-status. Hypotese: Absorption i tarmene er nedsat. Metode: Der udføres en D-xylose test. Deltagerne får en dosis på 15 g D-xylose opløst i vand, og efter en time udtages en blodprøve for at bestemme D-xylose i serum. Forud for dette forsøg skal patienterne være fastende. Patienterne bliver bedt om at udfylde en FFQ vedrørende deres indtag af fedt i løbet af den sidste måned. Deltagere: 16

Delforsøg 4: Koncentrationer af dp-ucMGP er påvirket af et lavt proteinindtag. Formål: At bestemme om et lavt proteinindtag påvirker dp-ucMGP analysemetoden. Hypotese: Analysemetoden (dephosphoryleret-uncarboxyleret MGP) er påvirket af patienternes proteinindtag. Metode: Patienterne får et dagligt proteintilskud i 14 dage. Før og efter interventionen udtages en blodprøve, og koncentrationen af ​​dp-ucMGP bestemmes og sammenlignes. Desuden bliver patienterne bedt om at udfylde en FFQ vedrørende deres indtag af protein i løbet af den sidste måned. Deltagere: 16

Delforsøg 5: Intervention med K-vitamin Formål: At undersøge om en diæt eller tilskud med tabletter er bedst til at forbedre K-vitaminstatus. Hypotese: Hvis indtaget af K-vitamin er utilstrækkeligt, bør kosten rig på K-vitamin være tilstrækkelig. Men hvis absorptionen er kompromitteret eller K-vitamin påvirkes af dialyse, kan en større dosis K-vitamin være nødvendig. Metode: Dette forsøg varer i 15 uger fordelt på to perioder på seks uger og en tre ugers udvaskningsperiode derimellem. Den ene periode fokuserer på en kost rig på vitamin K, mens man håndterer de mulige restriktioner på fosfat, kalium og væske til hæmodialysepatienter. Interventionen i den anden periode består af et tilskud på 360μg Menakinon-7/dag. Blodprøver udtages i begyndelsen, midten og slutningen af ​​begge perioder. Disse blodprøver analyseres for at bestemme dp-uc-MGP under interventionsperioden. Desuden vil koagulationsfaktor 2, 7, 10, vitamin A- og D-status og forkalkningstilbøjelighedsscore analyseres, hvis midlerne tillader det. Patienterne bliver bedt om at udfylde et spørgeskema om fysisk og psykisk velvære og tilstedeværelsen af ​​blå mærker i begyndelsen og slutningen af ​​begge perioder for at afgøre, om K-vitamin har en effekt. Deltagere: 24