Underliggende årsaker til lav vitamin K-status hos hemodialysepasienter

Studier har rapportert lav vitamin K-status hos pasienter med kronisk nyresykdom i hemodialyse knyttet til økt risiko for aterosklerose og økt blødningstendens. Det overordnede målet med denne studien er å undersøke de underliggende årsakene til den rapporterte lave vitamin K-statusen og å forbedre pasientenes vitamin K-status gjennom kosthold og kosttilskudd. Studien er delt inn i 5 delforsøk listet nedenfor. Delforsøk 1-4 fokuserer på å bestemme det underliggende forløpet med lav vitamin K-status, mens delforsøk 5 omhandler mulige løsninger på den rapporterte lave vitamin K-statusen.

Analysemetoden som brukes for å bestemme vitamin K-status er defosforylert-ukarboksylert Matrix-Gla-Protein (dp-ucMGP). Dp-ucMGP er den inaktive formen av proteinet MGP hvis aktivering er vitamin K-avhengig. dp-ucMGP-analysemetoden er ikke et direkte mål på vitamin K-status. En økt konsentrasjon av dp-ucMGP er imidlertid en manifestasjon av lav vitamin K-status og vice versa.

Delforsøk 1: Inntak av vitamin K Mål: Å vurdere pasientenes inntak av vitamin K. Hypotese: Det daglige inntaket av vitamin K er utilstrekkelig. Metode: Pasientene blir bedt om å fylle ut et spørreskjema for matfrekvens (FFQ). FFQ er basert på deres inntak av forskjellige matvarer rike på vitamin K i løpet av den siste måneden. For å sammenligne resultatene fra FFQ med deres faktiske vitamin K-status blir en blodprøve samlet inn og analysert for å bestemme dp-ucMGP. Deltakere: 30.

Delforsøk 2: Påvirkning av dialyse Mål: Å undersøke om vitamin K-status er kompromittert under dialyse. Hypotese: Vitamin K fjernes fra blodet under dialyse. Metode: En blodprøve tas før og etter dialyse og analyseres for å bestemme dp-ucMGP. Ved slutten av dialysen samles en prøve av det gjenværende dialysevannet og analyseres for å bestemme dp-ucMGP. Videre vil pasientene veies før og etter dialyse med det formål å beregne konsentrasjoner. Deltakere: 16 (analysen av dialysevannet gjøres først for fem pasienter, hvis resultatene er nyttige, gjøres analysen for hver deltaker).

Delforsøk 3: Absorpsjon Mål: Å undersøke om nedsatt absorpsjon kan være årsaken til lav vitamin K-status. Hypotese: Absorpsjon i tarmen er svekket. Metode: En D-xylose test utføres. Deltakerne får en dose på 15 g D-xylose oppløst i vann og etter en time tas en blodprøve for å bestemme D-xylose i serum. Før denne utprøvingen må pasientene være faste. Pasientene blir bedt om å fylle ut en FFQ angående fettinntaket den siste måneden. Deltakere: 16

Delforsøk 4: Konsentrasjoner av dp-ucMGP påvirkes av et lavt proteininntak. Mål: Å finne ut om et lavt proteininntak påvirker dp-ucMGP analysemetoden. Hypotese: Analysemetoden (defosforylert-ukarboksylert MGP) påvirkes av pasientenes proteininntak. Metode: Pasientene får daglig proteintilskudd i 14 dager. Før og etter intervensjonen tas en blodprøve og konsentrasjonen av dp-ucMGP bestemmes og sammenlignes. I tillegg blir pasientene bedt om å fylle ut en FFQ angående deres inntak av protein i løpet av den siste måneden. Deltakere: 16

Delforsøk 5: Intervensjon med vitamin K Mål: Å undersøke om en diett eller supplement med tabletter er best for å forbedre vitamin K-status. Hypotese: Hvis inntaket av vitamin K er utilstrekkelig, bør kostholdet rikt på vitamin K være tilstrekkelig. Men hvis absorpsjonen er kompromittert eller vitamin K påvirkes av dialyse, kan det være nødvendig med en større dose vitamin K. Metode: Denne utprøvingen varer i 15 uker fordelt på to perioder på seks uker og en tre ukers utvaskingsperiode i mellom. En periode fokuserer på en diett rik på vitamin K samtidig som man håndterer mulige restriksjoner på fosfat, kalium og væske for hemodialysepasienter. Intervensjonen i den andre perioden består av et tilskudd på 360μg Menakinon-7/dag. Blodprøver tas i begynnelsen, midten og slutten av begge periodene. Disse blodprøvene analyseres for å bestemme dp-uc-MGP under intervensjonsperioden. Dessuten vil koagulasjonsfaktor 2, 7, 10, vitamin A- og D-status og forkalkningstilbøyelighetsscore-analyse også bli gjort hvis midlene tillater det. Pasientene blir bedt om å fylle ut et spørreskjema om fysisk og psykisk velvære og tilstedeværelse av blåmerker i begynnelsen og slutten av begge periodene for å avgjøre om vitamin K har en effekt. Deltakere: 24