Underliggande orsaker till låg vitamin K-status hos hemodialyspatienter

Studier har rapporterat en låg vitamin K-status hos patienter med kronisk njursjukdom i hemodialys kopplat till en ökad risk för åderförkalkning och ökad blödningstendens. Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka de bakomliggande orsakerna till den rapporterade låga vitamin K-statusen och att förbättra patienternas vitamin K-status genom kost och kosttillskott. Studien är uppdelad i 5 delstudier listade nedan. Delförsök 1-4 fokuserar på att fastställa det underliggande förloppet med låg vitamin K-status medan delförsök 5 handlar om möjliga lösningar på den rapporterade låga vitamin K-statusen.

Analysmetoden som används för att bestämma vitamin K-status är defosforylerat-okarboxylerat Matrix-Gla-Protein (dp-ucMGP). Dp-ucMGP är den inaktiva formen av proteinet MGP vars aktivering är vitamin K-beroende. Analysmetoden dp-ucMGP är inte ett direkt mått på vitamin K-status. En ökad koncentration av dp-ucMGP är dock en manifestation av låg vitamin K-status och vice versa.

Delförsök 1: Intag av vitamin K Syfte: Att bedöma patienternas intag av vitamin K. Hypotes: Det dagliga intaget av vitamin K är otillräckligt. Metod: Patienterna ombeds fylla i ett frågeformulär för matfrekvens (FFQ). FFQ baseras på deras intag av olika livsmedel rika på vitamin K under den senaste månaden. För att jämföra resultaten från FFQ med deras faktiska vitamin K-status samlas ett blodprov in och analyseras för att bestämma dp-ucMGP. Deltagare: 30.

Delförsök 2: Inverkan av dialys Syfte: Att undersöka om vitamin K-status äventyras under dialys. Hypotes: Vitamin K tas bort från blodet under dialys. Metod: Ett blodprov tas före och efter dialys och analyseras för att bestämma dp-ucMGP. Vid slutet av dialysen samlas ett prov av det återstående dialysvattnet och analyseras för att bestämma dp-ucMGP. Vidare kommer patienterna att vägas före och efter dialys i syfte att beräkna koncentrationer. Deltagare: 16 (analysen av dialysvattnet görs först för fem patienter, om resultaten är användbara görs analysen för varje deltagare).

Delförsök 3: Absorption Syfte: Att undersöka om en minskad absorption kan vara orsaken till den låga vitamin K-statusen. Hypotes: Absorptionen i tarmarna är nedsatt. Metod: Ett D-xylostest utförs. Deltagarna får en dos på 15 g D-xylos löst i vatten och efter en timme tas ett blodprov för att bestämma D-xylos i serum. Inför denna prövning måste patienterna vara fasta. Patienterna ombeds att fylla i en FFQ om deras intag av fett under den senaste månaden. Deltagare: 16

Delförsök 4: Koncentrationer av dp-ucMGP påverkas av ett lågt proteinintag. Syfte: Att avgöra om ett lågt proteinintag påverkar analysmetoden dp-ucMGP. Hypotes: Analysmetoden (defosforylerad-okarboxylerad MGP) påverkas av patienternas proteinintag. Metod: Patienterna får ett dagligt proteintillskott i 14 dagar. Före och efter interventionen tas ett blodprov och koncentrationen av dp-ucMGP bestäms och jämförs. Dessutom uppmanas patienterna att fylla i en FFQ om deras intag av protein under den senaste månaden. Deltagare: 16

Delförsök 5: Intervention med vitamin K Syfte: Att undersöka om en diet eller kosttillskott med tabletter är bäst för att förbättra vitamin K-status. Hypotes: Om intaget av vitamin K är otillräckligt bör kosten rik på vitamin K vara tillräcklig. Men om absorptionen försämras eller vitamin K påverkas av dialys kan en större dos av vitamin K vara nödvändig. Metod: Denna prövning pågår i 15 veckor uppdelat på två perioder om sex veckor och en treveckors tvättperiod däremellan. En period fokuserar på en kost rik på vitamin K samtidigt som man hanterar eventuella restriktioner för fosfat, kalium och vätska för hemodialyspatienter. Interventionen i den andra perioden består av ett tillskott på 360μg Menakinon-7/dag. Blodprover tas i början, mitten och slutet av båda perioderna. Dessa blodprover analyseras för att bestämma dp-uc-MGP under interventionsperioden. Dessutom kommer koagulationsfaktor 2, 7, 10, vitamin A- och D-status och analys av förkalkningsprognos att göras om fonderna tillåter det. Patienterna uppmanas att fylla i ett frågeformulär om fysiskt och psykiskt välbefinnande och förekomst av blåmärken i början och slutet av båda perioderna för att avgöra om K-vitamin har effekt. Deltagare: 24