血清および子宮内膜組織中の特異的腫瘍マーカーによる子宮内膜がんの同定と特性評価
2020年2月9日 更新者：Tatiana Cuesta-Guardiola、Fundación Investigación Sanitaria en León
血清および子宮内膜組織サンプル中の特異的腫瘍マーカーによる子宮内膜がんの前向きな同定と特性評価
子宮内膜がんは、私たちの知る限り女性生殖管の悪性腫瘍の中で最も一般的です。
診断は、細胞株と細胞分化レベルを正確に特定する解剖病理学的分析を伴う子宮内膜生検サンプリングによって行われます。
その治療は、病期分類に応じて、外科的治療に加えて補助治療（化学療法または放射線療法）も行われます。
これまでのところ、最初の診断では血清中の腫瘍マーカー CA125 のみが必要ですが、血液中の HE4 タンパク質が子宮内膜がんの実行可能なマーカーであることを特定する研究があります。
さらに、病期分類によって手術および補助療法が変わります。初期段階では、手術は子宮摘出術と両側付属器切除術に基づいていますが、後期では、関連する併存疾患を伴う骨盤および大動脈周囲のリンパ節郭清術を追加する必要があります。
このため、術前診断が正確であることが非常に重要になります。
この研究の目的は、生検のみで疾患のある患者を診断するために、子宮内膜組織内の HE4、Ki67、p53、およびその他の潜在的なバイオマーカーを特定し、特徴付けることです。
さらに研究者らは、これらのマーカーと、細胞分化の程度、細胞株、リンパ系影響、腫瘍の病期、さらには生存率や無病生存率などの特徴などの予後因子との関連性を探索している。
調査の概要
詳細な説明
略語のリスト:
- HE4: ヒト精巣上体タンパク質 4
- CA125: 炭水化物抗原 125
- Ki67: 抗原 KI67
- EC: 子宮内膜がん
- CT: コンピュータ断層撮影
- NMR: 核磁気共鳴
- FIGO: 国際婦人科産科連盟
この研究の目的は次のとおりです。
- 子宮内膜組織で定量化された、HE4 の陽性 H スコアの割合。 子宮内膜がん患者では非EC患者よりも有意に高くなります。
- 症例と対照における HE4、CA125、およびその他のマーカー陽性の割合。
- H スコアで測定される組織内の HE4 濃度は、ppmol/l で測定される血清中の HE4 濃度と直線的に相関します。
- 症例と対照間の血清CA125レベルの差異。
- 疾患段階ごとの EC 患者の組織腫瘍マーカーの定量化。
- 免疫組織化学強度と生存期間および無病生存期間との関係。
- 年齢、閉経状態、高血圧、糖尿病、肥満などの既知の変数を調整した他の危険因子の分析。
- 技術の実現可能性。
研究の手順:
- 患者は、子宮内膜がんの診断が下された時点で研究に参加します。 臨床現場では通常のことですが、診断は診察室で採取された子宮内膜組織サンプルで行われ、その後病理医が検査して最終診断を下します。
- 患者は、延長研究のための骨盤超音波、CTおよび/またはNMRによる定期的な術前研究、血液検査、および麻酔前の診察を受けます。 子宮内膜がん治療計画書に登録されているため。
- 次に、他の非悪性の理由（腹腔法、経膣法、または腹腔鏡法）で子宮摘出を受ける予定の患者のグループから、適合する対照が選択されます。 マッチングのために考慮される変数は、年齢 (5 年の変動)、閉経前または閉経後の状態、高血圧、肥満、糖尿病です。
- その後、すべての患者はインフォームドコンセントに同意し、署名するように求められます。 次のステップは、患者に手術の準備をさせることです。 この時点で血清サンプルが採取されます。 その後、手術が行われます。
- 次に、術前組織サンプルに対して解剖病理学的研究が行われます。 子宮内膜組織の HE4 マーカーは H-Score によって定義されますが、Ki67 および p53 は通常どおり定義されます。 Ki67 は乳がん組織サンプルで作られるため、発現の 14% ではなく 25% 以上または <25% で一致しますが。
- 退院後、患者は病気の進行を記録するために2年間追跡調査されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
80
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leon、スペイン、24080
- Tatiana Cuesta-Guardiola
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
2017年8月から募集終了までにレオン病院で子宮内膜症の治療を受けたすべての患者
説明
包含基準:
- 女性
- 法定年齢（18 歳以上）であること
- 研究への参加と同意書への署名を自発的に希望する
- 子宮摘出術により子宮内膜がんと診断された患者
除外基準:
- 卵巣癌、子宮頸癌、子宮肉腫など、他の悪性病状で手術を受けた患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ケース
子宮内膜がん患者
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血液サンプルと子宮内膜サンプル
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コントロール
新生物疾患のない一致した対照
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血液サンプルと子宮内膜サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HE4 の陽性 H スコアの割合。
時間枠：2年
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子宮内膜組織で定量される HE4 は、非 EC 患者よりも子宮内膜がん患者の方が有意に高い
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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組織中の HE4 濃度は、血清中の HE4 と直線的に相関します。
時間枠：2年
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組織の H スコアと血清中の ppmol/L の比較
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2年
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症例と対照における術前の血清CA125レベルの差異。
時間枠：2年
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U/mLで測定
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2年
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症例と対照における術前の血清HE4レベルの違い。
時間枠：2年
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Ppmol/Lで測定
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2年
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病気の段階
時間枠：2年
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FIGO ステージ: 生殖器がんの広がりの程度を定義するために作成された術後分類
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2年
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組織腫瘍マーカー HE4
時間枠：2年
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H スコアの決定: 免疫組織化学の結果は、腫瘍サンプルに H スコア (または「組織」スコア) を割り当てるために使用される半定量的アプローチによって評価できます。 細胞質染色は強度 (0-陰性、1-弱い、2-中程度、3-強い) で等級分けされ、陽性細胞の割合は 0 (0%)、1 (1-10%)、2 (11) としてスコア化されます。 -50%) と 3 (51-100%)。 スコア 0 ～ 9 の単一スケールは、強度と染色率スコアを乗算することによって取得され、合計スコアは、スコア 0 を合計スコア 0、1 ～ 3 を合計スコア 1、4 ～ 6 を合計スコアにグループ化することによって計算されます。 2と7-9の合計スコア3。 スコアが高くなるほど、細胞分化のレベルは小さいと仮定されます。 |
2年
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Hスコアの免疫組織化学強度と全生存期間の関係
時間枠：学習完了までの平均2年
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子宮内膜組織の H スコアで測定された HE4 バイオマーカー (生存期間と関連して、結果 5 で説明)
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学習完了までの平均2年
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Hスコアの免疫組織化学強度と無病生存期間の関係
時間枠：学習完了までの平均2年
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HE4 バイオマーカーは、結果 5 で説明されている子宮内膜組織の H スコアで測定され、初回治療後、患者がそのがんの兆候や症状を示さずに生存する期間に関連します。
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学習完了までの平均2年
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年齢に応じた結果の分析
時間枠：2年
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患者の年齢は EC の既知の危険因子の 1 つであるため、この変数を使用して研究結果を分析します。
正確なカットオフポイントはありませんが、高齢者になると相対リスクは高くなります。
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2年
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更年期の状態に関連した転帰の分析
時間枠：2年
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閉経状態は術前診察時のアンケートによって判定されます。
これは EC のもう 1 つの危険因子であり、閉経後の状態は閉経前よりも相対リスクが高くなります。
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2年
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高血圧に関する転帰の分析
時間枠：2年
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高血圧は、いくつかの測定で血圧が 140/90 mm Hg を超える場合、手術前に診断されます。
高血圧と診断された患者における EC の相対リスクが高いことが知られています。
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2年
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糖尿病に関する転帰の分析
時間枠：2年
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糖尿病は、以前は血中の血糖値の高さによって診断されていた病気です。
糖尿病と診断された患者における EC の相対リスクが高いことが知られています。
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2年
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肥満に関する転帰の分析
時間枠：2年
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肥満は、BMI >27 kg/m2 と定義されます。
肥満と診断された患者における EC の相対リスクが高いことが知られています。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tatiana Cuesta-Guardiola, Medicine、Hospital de Leon
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Creasman WT, Morrow CP, Bundy BN, Homesley HD, Graham JE, Heller PB. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 1987 Oct 15;60(8 Suppl):2035-41. doi: 10.1002/1097-0142(19901015)60:8+3.0.co;2-8.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
- Li X, Gao Y, Tan M, Zhuang H, Gao J, Hu Z, Wang H, Zhu L, Liu J, Lin B. Expression of HE4 in Endometrial Cancer and Its Clinical Significance. Biomed Res Int. 2015;2015:437468. doi: 10.1155/2015/437468. Epub 2015 Oct 11. Erratum In: Biomed Res Int. 2018 Sep 12;2018:6795629.
- Bignotti E, Ragnoli M, Zanotti L, Calza S, Falchetti M, Lonardi S, Bergamelli S, Bandiera E, Tassi RA, Romani C, Todeschini P, Odicino FE, Facchetti F, Pecorelli S, Ravaggi A. Diagnostic and prognostic impact of serum HE4 detection in endometrial carcinoma patients. Br J Cancer. 2011 Apr 26;104(9):1418-25. doi: 10.1038/bjc.2011.109. Epub 2011 Apr 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月1日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年6月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月16日
最初の投稿 (実際)
2018年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月9日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。