Identyfikacja i charakterystyka raka endometrium za pomocą specyficznych markerów nowotworowych w surowicy i tkance endometrium
9 lutego 2020 zaktualizowane przez: Tatiana Cuesta-Guardiola, Fundación Investigación Sanitaria en León
Prospektywna identyfikacja i charakterystyka raka endometrium za pomocą specyficznych markerów nowotworowych w próbkach surowicy i tkanek endometrium
Rak endometrium jest najczęstszym nowotworem złośliwym żeńskiego narządu rodnego w naszym kraju.
Diagnozę stawia się na podstawie biopsji endometrium z analizą anatomopatologiczną, która określa linię komórkową i poziom różnicowania komórek.
Jej leczenie jest chirurgiczne z leczeniem uzupełniającym (chemioterapia lub radioterapia), w zależności od stopnia zaawansowania.
Jak dotąd w pierwszym rozpoznaniu wymagane jest jedynie oznaczenie markera nowotworowego CA125 w surowicy, ale istnieją badania, które identyfikują białko HE4 we krwi jako możliwy marker raka endometrium.
Ponadto stopień zaawansowania zmienia sposób leczenia chirurgicznego i uzupełniającego: we wczesnych stadiach operacja opiera się na histerektomii i podwójnej adneksektomii, w późniejszych etapach konieczne jest dołączenie limfadenektomii miednicznej i okołoaortalnej z towarzyszącymi chorobami współistniejącymi.
To sprawia, że niezwykle ważne jest, aby przedoperacyjna diagnoza była dokładna.
Celem tego badania jest identyfikacja i charakterystyka HE4, Ki67, p53 i innych potencjalnych biomarkerów w tkance endometrium w celu diagnozowania pacjentów z chorobą tylko za pomocą biopsji.
Ponadto badacze poszukują powiązań między tymi markerami a czynnikami prognostycznymi, takimi jak stopień zróżnicowania komórek, linia komórkowa, zajęcie układu limfatycznego, stopień zaawansowania nowotworu, a nawet cechy przeżycia lub przeżycia wolnego od choroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lista skrótów:
- HE4: Białko ludzkiego najądrza 4
- CA125: Antygen węglowodanowy 125
- Ki67: antygen KI67
- EC: Rak endometrium
- CT: Tomografia komputerowa
- NMR: jądrowy rezonans magnetyczny
- FIGO: Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa
Celem tego badania jest:
- Odsetek dodatniego wyniku H dla HE4, określony ilościowo w tkance endometrium. Jest istotnie wyższy u pacjentek z rakiem endometrium niż u pacjentek bez EC.
- Procent HE4, CA125 i innych markerów pozytywnych w przypadkach i kontrolach.
- Stężenie HE4 w tkankach, mierzone za pomocą H-score, koreluje liniowo ze stężeniem HE4 w surowicy, mierzonym w ppmol/l.
- Różnice w poziomach CA125 w surowicy między przypadkami a kontrolami.
- Kwantyfikacja tkankowych markerów nowotworowych pacjentów z EC według stadiów choroby.
- Związek intensywności immunohistochemii z czasem przeżycia i przeżycia wolnego od choroby.
- Analiza innych czynników ryzyka z uwzględnieniem znanych zmiennych, takich jak wiek, stan menopauzalny, nadciśnienie, cukrzyca czy otyłość.
- Wykonalność techniki.
Etapy badania:
- Pacjentki dołączają do badania po postawieniu diagnozy raka endometrium. Jak to zwykle bywa w praktyce klinicznej, diagnozę stawia się na podstawie próbki tkanki endometrium pobranej w gabinecie, która następnie jest badana przez patologa, który stawia ostateczną diagnozę.
- Pacjenci przechodzą regularne badania przedoperacyjne z USG miednicy mniejszej, CT i/lub NMR w celu poszerzenia badania, badań krwi i konsultacji przedanestezjologicznej. Jak to jest zapisane w protokole leczenia raka endometrium.
- Następnie z grupy pacjentek, które mają być poddane histerektomii z innych niezłośliwych przyczyn (droga brzuszna, droga pochwowa lub laparoskopowa) wybierana jest dobrana kontrola. Zmienne brane pod uwagę przy dopasowywaniu to: wiek (zmienność pięcioletnia), stan przed lub pomenopauzalny, nadciśnienie tętnicze, otyłość i cukrzyca.
- Następnie każdy pacjent proszony jest o zaakceptowanie i podpisanie świadomej zgody. Kolejnym krokiem jest przygotowanie pacjenta do zabiegu. W tym momencie pobierana jest próbka surowicy. Następnie zostanie przeprowadzona operacja.
- Następnie przeprowadza się badanie anatomopatologiczne na próbce tkanki przedoperacyjnej. Marker HE4 w tkance endometrium jest definiowany przez H-Score, podczas gdy Ki67 i p53 są definiowane jak zwykle. Chociaż Ki67 jest dopasowany w > lub <25% ekspresji zamiast 14%, jak to ma miejsce w próbkach tkanki raka piersi.
- Po wypisaniu ze szpitala pacjent będzie przez dwa lata obserwowany w celu zarejestrowania rozwoju choroby.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
80
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leon, Hiszpania, 24080
- Tatiana Cuesta-Guardiola
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Każda pacjentka leczona w Hospital de Leon z powodu endometrium w okresie od sierpnia 2017 do końca rekrutacji
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta
- Pełnoletni (≥ 18 lat)
- Chęć udziału w badaniu i dobrowolne podpisanie formularzy zgody
- Chore z rozpoznaniem raka endometrium po histerektomii
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu innych patologii złośliwych, czy to raka jajnika, raka szyjki macicy, czy mięsaka macicy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
SPRAWY
Pacjentki z rakiem endometrium
|
Próbka krwi i próbka endometrium
|
|
STEROWNICA
Dopasowane kontrole bez choroby nowotworowej
|
Próbka krwi i próbka endometrium
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek dodatniego wyniku H dla HE4.
Ramy czasowe: Dwa lata
|
HE4 oznaczony ilościowo w tkance endometrium jest znacznie wyższy u pacjentek z rakiem endometrium niż u pacjentek bez EC
|
Dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie HE4 w tkankach koreluje liniowo z HE4 w surowicy.
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Porównanie wyniku tkankowego H-score z ppmol/l w surowicy
|
Dwa lata
|
|
Różnica w przedoperacyjnych poziomach CA125 w surowicy w przypadkach i kontrolach.
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Mierzone w jednostkach U/ml
|
Dwa lata
|
|
Różnica w poziomach HE4 w surowicy przed operacją w przypadkach i kontrolach.
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Mierzone w ppmol/L
|
Dwa lata
|
|
Etapy choroby
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Etapy FIGO: klasyfikacja pooperacyjna opracowana w celu określenia stopnia zaawansowania raka narządów płciowych
|
Dwa lata
|
|
Tkankowy marker nowotworowy HE4
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Określenie wyniku H: Wyniki immunohistochemii można ocenić za pomocą podejścia półilościowego stosowanego do przypisania wyniku H (lub wyniku „histo”) próbkom guza. Barwienie cytoplazmatyczne zostanie ocenione pod względem intensywności (0-ujemne, 1-słabe, 2-umiarkowane i 3-silne), a odsetek komórek dodatnich oceniono jako 0 (0%), 1 (1-10%), 2 (11 -50%) i 3 (51-100%). Pojedyncza skala z wynikami 0-9 zostanie uzyskana przez pomnożenie intensywności i procentowego wyniku barwienia, a wynik całkowity zostanie obliczony przez zgrupowanie wyniku 0 w wyniku całkowitym 0, 1-3 w wyniku całkowitym 1, 4-6 w wyniku całkowitym 2 i 7-9 w łącznej punktacji 3. Zakłada się, że im wyższy wynik, tym poziom zróżnicowania komórek będzie mniejszy. |
Dwa lata
|
|
Związek intensywności immunohistochemii w wyniku H-score z całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
|
Biomarker HE4 mierzony za pomocą H-score w tkance endometrium, wyjaśniony w wyniku 5, w odniesieniu do długości czasu przeżycia
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
|
|
Związek intensywności immunohistochemii w wyniku H-score z przeżyciem wolnym od choroby
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
|
Biomarker HE4 mierzony za pomocą H-score w tkance endometrium, wyjaśniony w wyniku 5, w odniesieniu do długości czasu po pierwotnym leczeniu, w którym pacjentka przeżywa bez żadnych oznak lub objawów tego nowotworu.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
|
|
Analiza wyników w zależności od wieku
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Wiek pacjentów jest jednym ze znanych czynników ryzyka EC, będziemy analizować wyniki badania z tą zmienną.
W przypadku osób starszych względne ryzyko jest wyższe, chociaż nie ma dokładnego punktu odcięcia.
|
Dwa lata
|
|
Analiza wyników w odniesieniu do stanu menopauzalnego
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Stan menopauzalny określa się na podstawie kwestionariusza przeprowadzanego przez konsultanta przedoperacyjnego.
Jest to kolejny czynnik ryzyka EC, stan pomenopauzalny wiąże się z wyższym ryzykiem względnym niż stan przedmenopauzalny.
|
Dwa lata
|
|
Analiza wyników w odniesieniu do nadciśnienia tętniczego
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Nadciśnienie tętnicze rozpoznaje się przed operacją jako ciśnienie powyżej 140/90 mm Hg w kilku pomiarach.
Znane jest wysokie względne ryzyko EC u pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym.
|
Dwa lata
|
|
Analiza wyników w odniesieniu do cukrzycy
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Cukrzyca to choroba, którą wcześniej rozpoznano na podstawie wysokiego poziomu glukozy we krwi.
Znane jest wysokie względne ryzyko EC u pacjentów z rozpoznaną cukrzycą.
|
Dwa lata
|
|
Analiza wyników w odniesieniu do otyłości
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Otyłość definiowana jest jako BMI >27 kg/m2.
Znane jest wysokie względne ryzyko EC u pacjentów z rozpoznaną otyłością.
|
Dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Tatiana Cuesta-Guardiola, Medicine, Hospital de Leon
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Creasman WT, Morrow CP, Bundy BN, Homesley HD, Graham JE, Heller PB. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 1987 Oct 15;60(8 Suppl):2035-41. doi: 10.1002/1097-0142(19901015)60:8+3.0.co;2-8.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
- Li X, Gao Y, Tan M, Zhuang H, Gao J, Hu Z, Wang H, Zhu L, Liu J, Lin B. Expression of HE4 in Endometrial Cancer and Its Clinical Significance. Biomed Res Int. 2015;2015:437468. doi: 10.1155/2015/437468. Epub 2015 Oct 11. Erratum In: Biomed Res Int. 2018 Sep 12;2018:6795629.
- Bignotti E, Ragnoli M, Zanotti L, Calza S, Falchetti M, Lonardi S, Bergamelli S, Bandiera E, Tassi RA, Romani C, Todeschini P, Odicino FE, Facchetti F, Pecorelli S, Ravaggi A. Diagnostic and prognostic impact of serum HE4 detection in endometrial carcinoma patients. Br J Cancer. 2011 Apr 26;104(9):1418-25. doi: 10.1038/bjc.2011.109. Epub 2011 Apr 5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 kwietnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY17104
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .