Идентификация и характеристика рака эндометрия с помощью специфических опухолевых маркеров в сыворотке и ткани эндометрия
9 февраля 2020 г. обновлено: Tatiana Cuesta-Guardiola, Fundación Investigación Sanitaria en León
Проспективная идентификация и характеристика рака эндометрия с помощью специфических опухолевых маркеров в образцах сыворотки и ткани эндометрия
Рак эндометрия является наиболее частой злокачественной опухолью женских половых путей в наших средствах.
Диагноз ставится путем взятия биопсии эндометрия с анатомопатологическим анализом, который точно определяет клеточную линию и уровень дифференцировки клеток.
Лечение оперативное с адъювантным лечением (химиотерапия или лучевая терапия) в зависимости от стадии.
До сих пор при первом диагнозе запрашивался только онкомаркер СА125 в сыворотке, но есть исследования, которые идентифицируют белок HE4 в крови как возможный маркер рака эндометрия.
Кроме того, стадирование меняет хирургическое и адъювантное лечение: на ранних стадиях в основе операции лежит гистерэктомия и двойная аднексэктомия, однако на более поздних стадиях необходимо добавить тазовую и парааортальную лимфаденэктомию с сопутствующей патологией.
Это делает чрезвычайно важным, чтобы предоперационный диагноз был точным.
Целью данного исследования является выявление и характеристика HE4, Ki67, p53 и других потенциальных биомаркеров в ткани эндометрия для диагностики пациентов с заболеванием только с помощью биопсии.
Кроме того, исследователи ищут связи между этими маркерами и прогностическими факторами, такими как степень клеточной дифференцировки, клеточная линия, поражение лимфатических сосудов, стадия опухоли или даже такие характеристики, как выживаемость или выживаемость без признаков заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Список сокращений:
- HE4 : белок 4 придатка яичка человека
- CA125: углеводный антиген 125
- Ki67 : антиген KI67
- EC: рак эндометрия
- КТ: компьютерная томография
- ЯМР: ядерно-магнитный резонанс
- FIGO: Международная федерация гинекологии и акушерства
Цель этого исследования:
- Доля положительных H-показателей HE4, количественно определенная в ткани эндометрия. Он значительно выше у пациенток с раком эндометрия, чем у пациенток без ЭК.
- Процент положительных маркеров HE4, CA125 и других маркеров в случаях и контроле.
- Концентрация HE4 в тканях, измеренная по H-показателю, линейно коррелирует с концентрацией HE4 в сыворотке, измеренной в виде ppmol/l.
- Различия в уровнях CA125 в сыворотке между случаями и контролем.
- Количественное определение тканевых онкомаркеров у больных РЭ по стадиям заболевания.
- Связь интенсивности иммуногистохимии с выживаемостью и временем безрецидивной выживаемости.
- Анализ других факторов риска с поправкой на известные переменные, такие как возраст, менопаузальный статус, гипертония, диабет или ожирение.
- Осуществимость техники.
Этапы исследования:
- Пациенты включаются в исследование после установления диагноза рака эндометрия. Как это принято в клинической практике, диагноз ставится при взятии в кабинете образца ткани эндометрия, который затем исследуется патологоанатомом, который ставит окончательный диагноз.
- Пациенты проходят регулярное предоперационное исследование с ультразвуковым исследованием органов малого таза, КТ и/или ЯМР для расширенного исследования, анализами крови и консультацией перед анестезией. Как это прописано в протоколе лечения рака эндометрия.
- Затем из группы пациенток, которым предстоит гистерэктомия по другим незлокачественным причинам (абдоминальным, вагинальным или лапароскопическим путем), выбирается соответствующий контроль. Переменными, рассматриваемыми для сопоставления, являются: возраст (вариабельность в пять лет), состояние до или после менопаузы, артериальная гипертензия, ожирение и диабет.
- Затем каждого пациента просят принять и подписать информированное согласие. Следующим шагом является подготовка пациента к операции. В этот момент берется образец сыворотки. В последствии будет проведена операция.
- Затем над предоперационным образцом ткани проводят анатомопатологическое исследование. Маркер HE4 в ткани эндометрия определяется с помощью H-Score, в то время как Ki67 и p53 определяются как обычно. Хотя экспрессия Ki67 соответствует > или <25% экспрессии вместо 14%, как это происходит в образцах ткани рака молочной железы.
- После выписки пациент будет находиться под наблюдением в течение двух лет с целью регистрации эволюции заболевания.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
80
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leon, Испания, 24080
- Tatiana Cuesta-Guardiola
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Каждая пациентка, проходящая лечение в Госпитале де Леон от заболевания эндометрия в период с августа 2017 г. и до окончания набора
Описание
Критерии включения:
- Женский
- Совершеннолетие (≥ 18 лет)
- Желание участвовать в исследовании и добровольное подписание форм согласия
- Пациентки с диагнозом рак эндометрия, возникший после гистерэктомии
Критерий исключения:
- Пациенты, перенесшие операцию по поводу других злокачественных патологий, будь то карцинома яичников, карцинома шейки матки или саркома матки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
СЛУЧАИ
Пациентки с раком эндометрия
|
Образец крови и образец эндометрия
|
|
УПРАВЛЕНИЕ
Подходящие контроли без новообразований
|
Образец крови и образец эндометрия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля положительного H-показателя HE4.
Временное ограничение: Два года
|
Количество HE4 в ткани эндометрия значительно выше у пациентов с раком эндометрия, чем у пациентов без ЭК.
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация HE4 в ткани линейно коррелирует с HE4 в сыворотке.
Временное ограничение: Два года
|
Сравнение тканевого H-показателя с ppmol/L в сыворотке
|
Два года
|
|
Разница в предоперационных уровнях CA125 в сыворотке в случаях и контроле.
Временное ограничение: Два года
|
Измеряется в единицах Е/мл
|
Два года
|
|
Разница в предоперационных уровнях HE4 в сыворотке в случаях и контроле.
Временное ограничение: Два года
|
Измеряется в ppmol/L
|
Два года
|
|
Стадии болезни
Временное ограничение: Два года
|
Стадии FIGO: послеоперационная классификация, составленная для определения степени распространения рака половых органов
|
Два года
|
|
Маркер опухоли ткани HE4
Временное ограничение: Два года
|
Определение H-оценки: результаты иммуногистохимии можно оценить с помощью полуколичественного подхода, используемого для присвоения H-оценки (или «гисто» оценки) образцам опухоли. Цитоплазматическое окрашивание будет оцениваться по интенсивности (0-отрицательное, 1-слабое, 2-умеренное и 3-сильное), а процент положительных клеток будет оцениваться как 0 (0%), 1 (1-10%), 2 (11). -50%) и 3 (51-100%). Единая шкала с баллами от 0 до 9 будет получена путем умножения балла интенсивности и процента окрашивания, а общий балл будет рассчитан путем группирования балла 0 в общем балле 0, 1-3 в общем балле 1, 4-6 в общем балле. 2 и 7-9 в общем счете 3. Предполагается, что чем выше балл, тем ниже уровень клеточной дифференцировки. |
Два года
|
|
Связь интенсивности иммуногистохимии в H-показателе с общей выживаемостью
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Биомаркер HE4, измеренный с помощью H-показателя в ткани эндометрия, объясненный в исходе 5, в зависимости от продолжительности выживания
|
По завершении обучения, в среднем 2 года
|
|
Связь интенсивности иммуногистохимии в H-показателе с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Биомаркер HE4, измеренный с помощью H-показателя в ткани эндометрия, объясненный в исходе 5, в зависимости от продолжительности жизни после первичного лечения, в течение которого пациентка выживает без каких-либо признаков или симптомов этого рака.
|
По завершении обучения, в среднем 2 года
|
|
Анализ исходов в зависимости от возраста
Временное ограничение: Два года
|
Возраст пациентов является одним из известных факторов риска РЭ, мы собираемся проанализировать результаты исследования с этой переменной.
Чем старше возраст, тем выше относительный риск, хотя точной точки отсечения нет.
|
Два года
|
|
Анализ исходов в зависимости от менопаузального статуса
Временное ограничение: Два года
|
Климактерический статус определяется по анкете во время предоперационной консультации консультанта.
Это еще один фактор риска для EC, постменопаузальный статус имеет более высокий относительный риск, чем пременопаузальный статус.
|
Два года
|
|
Анализ исходов в отношении артериальной гипертензии
Временное ограничение: Два года
|
Артериальная гипертензия диагностируется до операции как артериальное давление более 140/90 мм рт.ст. по нескольким параметрам.
Известен высокий относительный риск ЭК у пациентов с гипертензией.
|
Два года
|
|
Анализ исходов в отношении диабета
Временное ограничение: Два года
|
Сахарный диабет – это заболевание, ранее диагностированное по высокому уровню глюкозы в крови.
Известен высокий относительный риск ЭК у пациентов с диагнозом диабет.
|
Два года
|
|
Анализ результатов в отношении ожирения
Временное ограничение: Два года
|
Ожирение определяется как ИМТ > 27 кг/м2.
Известен высокий относительный риск ЭК у пациентов с диагнозом ожирение.
|
Два года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Tatiana Cuesta-Guardiola, Medicine, Hospital de Leon
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Creasman WT, Morrow CP, Bundy BN, Homesley HD, Graham JE, Heller PB. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 1987 Oct 15;60(8 Suppl):2035-41. doi: 10.1002/1097-0142(19901015)60:8+3.0.co;2-8.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
- Li X, Gao Y, Tan M, Zhuang H, Gao J, Hu Z, Wang H, Zhu L, Liu J, Lin B. Expression of HE4 in Endometrial Cancer and Its Clinical Significance. Biomed Res Int. 2015;2015:437468. doi: 10.1155/2015/437468. Epub 2015 Oct 11. Erratum In: Biomed Res Int. 2018 Sep 12;2018:6795629.
- Bignotti E, Ragnoli M, Zanotti L, Calza S, Falchetti M, Lonardi S, Bergamelli S, Bandiera E, Tassi RA, Romani C, Todeschini P, Odicino FE, Facchetti F, Pecorelli S, Ravaggi A. Diagnostic and prognostic impact of serum HE4 detection in endometrial carcinoma patients. Br J Cancer. 2011 Apr 26;104(9):1418-25. doi: 10.1038/bjc.2011.109. Epub 2011 Apr 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY17104
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .