結核再発予防におけるH56:IC31を評価する研究
薬物感受性肺結核の治療に成功した HIV 陰性の成人における結核疾患の再発率の低減における H56:IC31 の安全性と有効性を評価するための第 2 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
これは、第 2 相、二重盲検、無作為化 (1:1)、2 つの並行グループによるプラセボ対照試験です。
- H56:IC31（治験ワクチン）
プラセボ
薬物感受性肺結核と診断された 900 人の HIV 陰性の成人が含まれる予定であり、結核治療の開始時に治験施設との関係が確立されている結核診療所から募集されます。
南アフリカの 5 つの研究施設: AURUM 研究所 (Klerksdorp および Tembisa) の 2 つの施設と、ケープタウンの TASK Applied Science (TASK)、ケープタウン大学肺研究所 (UCT)、および南アフリカ結核ワクチン イニシアチブ (SATVI) の 3 つの施設それぞれUCTの下で。
タンザニア (TZ) の 1 つの研究施設: 国立医学研究研究所 (NIMR) 傘下のムベヤ医学研究センター (MMRC) の 1 つの施設。
調査の概要
詳細な説明
これは、第 2 相、二重盲検、無作為化 (1:1)、2 つの並行グループによるプラセボ対照試験です。
- H56:IC31（治験ワクチン）
プラセボ
薬物感受性肺結核と診断された 900 人の HIV 陰性の成人が含まれる予定であり、結核治療の開始時に治験施設との関係が確立されている結核診療所から募集されます。
南アフリカの 5 つの研究施設: AURUM 研究所 (Klerksdorp および Tembisa) の 2 つの施設と、ケープタウンの TASK Applied Science (TASK)、ケープタウン大学肺研究所 (UCT)、および南アフリカ結核ワクチン イニシアチブ (SATVI) の 3 つの施設それぞれUCTの下で。
タンザニア (TZ) の 1 つの研究施設: 国立医学研究研究所 (NIMR) 傘下のムベヤ医学研究センター (MMRC) の 1 つの施設。
前臨床データは、患者がまだ治療を受けている間に H56:IC31 を投与すると、より効果的である可能性があることを示唆しています。 南アフリカとタンザニアの結核治療に関する国のガイドラインに従い、治療の終了に向けて、国家の結核対策プログラムで採取されるのとほぼ同時に、患者から喀痰サンプルを採取します。喀痰が塗抹陰性の場合、基準は結核プログラム内での治療が成功するために、個人は 6 か月の治療期間の終わりに向かって無作為化とワクチン接種を受ける資格があります。
これは TB ワクチン研究の概念実証であるため、HIV 感染がワクチンに対する免疫応答にどのような影響を与えるかはまだわかっていないため、HIV 陽性者は除外されています。 ただし、HIV陽性者は、この研究で有効性が実証された場合、将来の研究に含める重要な集団です.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Mbeya、タンザニア
- NIMR Mbeya Medical Research Centre
-
-
-
-
Cape Town
-
Bellville、Cape Town、南アフリカ、7530
- TASK Clinical Research Centre
-
Mowbray、Cape Town、南アフリカ
- University of Cape Town Lung Institute
-
-
Gauteng
-
Tembisa、Gauteng、南アフリカ、1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
North West
-
Klerksdorp、North West、南アフリカ、2570
- The Aurum Institute
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了しました。
- 治験関連の目的で医療記録へのアクセスを許可することに同意します。
- -結核治療の開始時に薬剤感受性肺結核と診断されたHIV陰性（自己申告）でした。
- -結核治療を開始してから7日以内に2つの別々の喀痰サンプルを提供できる。 参加者は、1回目のスクリーニング訪問（V1）が2回目のスクリーニング訪問（V2）と同じ日に行われる場合、結核治療を開始する前に喀痰サンプルを提供することは期待されていません。
- V2で採取した2つの別々の喀痰サンプルの塗抹AFB顕微鏡検査により、Mtb陰性を確認。喀痰を生成することはできませんが、研究者によって無症候性と見なされる参加者は、Mtb 陰性と見なされ、含める資格があります。
- V2でHIV陰性を確認。
- 結核治療を5か月以上（22週間）完了し、1回目のワクチン接種の時点でまだ治療が進行中であり、総治療期間が28週間を超えていない。
- -V1の日付で18歳以上、V3の日付で60歳以下= 0日目。
- 治験期間中は治験実施施設と連絡を取り合い、必要に応じて最新の連絡先情報を提供することに同意し、治験期間中にその地域から移動する現在の計画はありません。
除外基準:
- 肺外結核の診断または同時診断。
- 薬剤感受性肺結核の現在のエピソードで入院中。
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全性または治験薬の免疫原性に影響を与える可能性がある重度の疾患の病歴または進行中。
- インスリン依存性糖尿病。
- -治験薬の成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴。
- -免疫不全、自己免疫疾患、または免疫抑制の病歴または臨床検査の証拠。
- 慢性肝炎の病歴。
- -10 g / dL未満のヘモグロビンまたはヘマトクリットとして定義される重度の貧血 無作為化前に得られた最新の血液学に基づく30％未満。
- -現在の治療エピソードの前に、過去5年以内に活動性結核に対する治療を受けた履歴
- -以前に治験結核ワクチンを受け取った。
- V1からV8までの治験薬または治験ワクチンの受領または受領予定= 421日目。
- V1からV6までの認可されたワクチンの領収書または計画された領収書= 70日目。ただし、臨床試験製品の投与時から28日以上前に投与された場合に許可される、国の予防接種プログラムによって推奨されるSARS-Cov-2ワクチンを除く。
- 免疫反応を修正する可能性のある治療を受ける（例： V3= Day 0 から V6= Day 70 までの 42 日以内。 吸入および局所コルチコステロイドは許可されています。
- V1の日付でボディマス指数（BMI）が13（体重、kg /身長、m2）未満。
- -出産の可能性のある女性参加者（不妊、月経中、または最後の月経の1年以内、閉経後の場合）：妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない場合（無菌の性的パートナー、性的禁欲、ホルモン避妊薬（経口、注射、経皮パッチ、またはインプラント) または子宮内避妊器具を V3= Day 0 の 28 日前から 2 回目のワクチン接種の 2 か月後まで。
- 女性参加者：授乳中/授乳中、またはV2の妊娠検査陽性による妊娠中。
- 研究者の意見に含めるのは適切ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：H56:IC31
H56 融合タンパク質は、GMP 準拠の環境で IC31 とともに製剤化され、すぐに使用できる最終製剤ワクチンとなります。 H56:IC31 は、500 nmol KLK および 20 nmol ODN1a からなる IC31 をアジュバント添加した 5 μg H56 として、総量 0.5 mL を 56 日 (+/-10) 間隔で 2 回、三角筋領域の筋肉内経路で投与します。標準的な無菌技術を使用します。 |
5ug H56/500 nmol IC31
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
注射用滅菌生理食塩水
|
注射用滅菌生理食塩水
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
結核疾患の再発率（再燃または再感染）、喀痰培養によるMtbの確認による結核と診断されたものとして定義される。
時間枠：2回目接種後14日目（V6=70日目）から2回目接種後12か月までの期間
|
HIV陰性の参加者（薬剤感受性肺結核の治療を少なくとも5ヶ月（22週間）完了し、ワクチン接種前に喀痰塗抹顕微鏡検査で抗酸菌（AFB）陰性と判定された者）において以下を評価する（喀痰を採取できない参加者で、試験責任医師が無症状と判断した場合は、Mtb陰性とみなされる可能性あり）：再発性結核疾患（再燃または再感染）の発生率を減少させる点で、プラセボと比較したH56:IC31の有効性。
|
2回目接種後14日目（V6=70日目）から2回目接種後12か月までの期間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1回目および2回目のワクチン接種後14日間に発生した有害事象の参加者数（臓器別分類および優先用語別）
時間枠：0日目から70日目まで
|
募集された有害事象は、接種部位反応（発赤、腫脹、圧痛/疼痛）および全身性有害事象（発熱、関節痛、筋肉痛、疲労、頭痛、発疹、悪寒、悪心）でした。
全ての参加者には、各ワクチン接種後の最初の7日間、日誌、腋窩温を記録するための体温計、接種部位の発赤と腫脹を測定するための定規、および日誌の使用方法に関する指示が提供されました。
各ワクチン接種後8日目から14日目の日誌回収までの期間、参加者は有害事象が発生した場合にのみ日誌に記入するよう指示されました。
|
0日目から70日目まで
|
|
1回目および2回目の各ワクチン接種後14日以内に報告された全有害事象の参加者数の概要
時間枠：Day 0からDay 70まで
|
接種後14日以内の治療関連有害事象（AE）、接種後7日以内に発生した任意のAEおよび任意の重篤な有害事象（SAE）、ならびに各接種後最初の14日以内に発生した非任意のAEおよびSAEを要約した。
|
Day 0からDay 70まで
|
|
1回目のワクチン接種後から試験終了までの間に発生した、医学的に重要な事象を含む重篤な有害事象を経験した参加者数
時間枠：Day 0からDay 421まで
|
H56:IC31とプラセボを比較し、1回目の接種後から試験終了までに発生した医学的に重要な事象を含む重篤な有害事象を有した参加者数。
|
Day 0からDay 421まで
|
|
H56:IC31とプラセボを比較した結核疾患再発率低減における有効性
時間枠：70日目から421日目まで
|
TB再発率は、主要エンドポイントであるTB疾患の再発基準を満たした被験者と定義され、かつ被験者の診断時における元の分離株と同じMtb株であることが、Mtb分離株の全ゲノムシーケンシング（WGS）によって確認されたもの
|
70日目から421日目まで
|
|
H56:IC31とプラセボの結核再感染率低減における有効性比較
時間枠：70日目から421日目まで
|
TB疾患再感染率とは、一次エンドポイントであるTB疾患再発を満たし、かつ、WGSによるMtb分離株の解析により、診断時点の被験者の元の分離株とは異なる株であると判定された被験者と定義される。
|
70日目から421日目まで
|
|
全血によるH56:IC31への抗原特異的細胞性免疫応答（絶対値）
時間枠：Day 0からDay 70まで
|
免疫原性コホートにおける、ベースライン時（V3= 0日目）および2回目ワクチン接種後14日（V6= 70日目）の全血細胞内サイトカイン染色（WB ICS）による抗原特異的細胞性免疫応答。 ワクチン接種に対する抗原特異的細胞性免疫応答の評価における関心変数は、以下の組み合わせでIL-2、IFN-ガンマ、TNF、IL-17を発現するCD4+細胞およびCD8+細胞の割合であった： IL-2、IFN-ガンマ、TNF、および/またはIL-17の任意の組み合わせ（総応答）を発現するH56タンパク質特異的CD4+ T細胞 IL-2およびTNFを共発現するH56タンパク質特異的CD4+ T細胞 IL-2、IFN-ガンマ、TNFを共発現するH56タンパク質特異的CD4+ T細胞 IL-2、IFN-ガンマ、TNF、および/またはIL-17の任意の組み合わせ（総応答）を発現するH56タンパク質特異的CD8+ T細胞 |
Day 0からDay 70まで
|
|
H56:IC31に対する液性免疫応答：免疫グロブリンG ELISA（絶対値）
時間枠：0日目から70日目まで
|
抗原特異的抗体応答（抗H56 IgG）は、ベースライン時（V3= 0日目）および2回目接種後14日目（V6= 70日目）の血漿サンプルを用いたIgG ELISAにより評価された。
訪問3（0日目／ベースライン）および訪問6（70日目）における免疫応答の概要、ならびにベースラインから70日目までの増加倍数。
|
0日目から70日目まで
|
|
H56:IC31に対する抗原特異的細胞性免疫応答（全血、増加倍数）
時間枠：Day 0からDay 70まで
|
免疫原性コホートにおけるベースライン時（V3=0日目）および2回目ワクチン接種後14日目（V6=70日目）の全血細胞内サイトカイン染色（WB ICS）による抗原特異的細胞性免疫応答。 ワクチン接種に対する抗原特異的細胞性免疫応答の評価における関心変数は、以下の組み合わせでIL-2、IFN-γ、TNF、およびIL-17を発現するCD4+およびCD8+細胞の割合でした： 総サイトカイン応答（IL-2、IFN-γ、TNF、および／またはIL-17の任意の組み合わせ）を発現するH56タンパク質特異的CD4+ T細胞。IL-2とTNFを共発現するH56タンパク質特異的CD4+ T細胞。IL-2、IFN-γ、およびTNFを共発現するH56タンパク質特異的CD4+ T細胞。総応答（IL-2、IFN-γ、TNF、および／またはIL-17の任意の組み合わせ）を発現するH56タンパク質特異的CD8+ T細胞。 |
Day 0からDay 70まで
|
|
H56:IC31に対する液性免疫応答：免疫グロブリンG ELISAによる（ベースラインから訪問6[70日目]までの倍増）
時間枠：Day 0からDay 70まで
|
抗原特異的抗体応答（抗H56 IgG）は、ベースライン時（V3＝0日目）および2回目の接種後14日目（V6＝70日目）の血漿サンプルを用いたIgG ELISAにより評価された。
来院3（0日目／ベースライン）および来院6（70日目）における免疫応答の概要、ならびにベースラインから70日目までの倍数増加。
|
Day 0からDay 70まで
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Marissa Russell、IAVI (previously Aeras)
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A-055
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
研究提案は責任著者（albs@ssi.dk）に提出してください。
提案はPOR TB研究グループによって方法論的に健全かどうか検討されます。
研究提案の科学的関連性、デザイン、統計的検出力、実現可能性、および既発表データとの重複が評価されます。
レビュー完了後、提案者または提案者らにフィードバックが提供されます。
状況によっては、コンセプトの修正が求められる場合があります。
コンセプトが実施承認された場合、提案者とPOR TB研究グループの代表者からなる執筆グループが設立されます。
試験プロトコルやインフォームドコンセント文書などの研究文書も、同じプロセスに従い、責任著者への書面によるリクエストに応じて共有される場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。