Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere H56:IC31 i forebyggelse af TB-tilbagefald

19. februar 2026 opdateret af: International AIDS Vaccine Initiative

Fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​H56:IC31 i reduktion af frekvensen af ​​tilbagevenden af ​​TB-sygdom hos HIV-negative voksne, der er blevet behandlet med succes for lægemiddelmodtagelig lungetuberkulose

Dette er et fase 2, dobbeltblindt, randomiseret (1:1), placebokontrolleret forsøg med to parallelle grupper.

  • H56:IC31 (undersøgelsesvaccine)

  • Placebo

    900 HIV-negative voksne med diagnosen lægemiddelfølsom lunge-TB er planlagt til at blive inkluderet, rekrutteret fra TB-klinikker med etablerede relationer til forsøgsstederne ved starten af ​​deres TB-behandling.

    5 studiesteder i Sydafrika: 2 steder fra AURUM-instituttet (Klerksdorp og Tembisa) og 3 i Cape Town ved TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) og South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) under henholdsvis UCT.

    1 studiested i Tanzania (TZ): 1 sted ved Mbeya Medical Research Center (MMRC) under National Institute for Medical Research (NIMR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, dobbeltblindt, randomiseret (1:1), placebokontrolleret forsøg med to parallelle grupper.

  • H56:IC31 (undersøgelsesvaccine)

  • Placebo

    900 HIV-negative voksne med diagnosen lægemiddelfølsom lunge-TB er planlagt til at blive inkluderet, rekrutteret fra TB-klinikker med etablerede relationer til forsøgsstederne ved starten af ​​deres TB-behandling.

    5 studiesteder i Sydafrika: 2 steder fra AURUM-instituttet (Klerksdorp og Tembisa) og 3 i Cape Town ved TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) og South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) under henholdsvis UCT.

    1 studiested i Tanzania (TZ): 1 sted ved Mbeya Medical Research Center (MMRC) under National Institute for Medical Research (NIMR).

Prækliniske data tyder på, at H56:IC31 kan være mere effektivt, hvis det administreres, mens patienter stadig er i behandling. I overensstemmelse med de nationale retningslinjer for TB-behandling i Sydafrika og Tanzania vil vi mod slutningen af ​​behandlingen indhente sputumprøver fra patienter på nogenlunde samme tidspunkt, som de opnås inden for de nationale TB-kontrolprogrammer, og hvis sputumet er udstrygningsnegativt, er kriteriet for succesfuld behandling inden for TB-programmer, vil den enkelte være berettiget til randomisering og vaccination mod slutningen af ​​deres seks måneders behandlingsperiode.

Da dette er et proof of concept TB-vaccinestudie, er HIV-positive individer blevet udelukket, da det endnu ikke vides, hvilken effekt HIV-infektion kan have på immunresponset på vaccinen. Imidlertid er HIV-positive individer en vigtig population at inkludere i fremtidige undersøgelser, hvis effektiviteten påvises i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

831

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Sydafrika, 7530
        • TASK Clinical Research Centre
      • Mowbray, Cape Town, Sydafrika
        • University of Cape Town Lung Institute
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Sydafrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Sydafrika, 2570
        • The Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR Mbeya Medical Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Fuldførte processen med skriftligt informeret samtykke.
  2. Indvilliger i at give adgang til lægejournaler til forsøgsrelaterede formål.
  3. Var HIV-negativ (selvrapporteret) med diagnosen lægemiddelmodtagelig lunge-TB ved starten af ​​TB-behandlingen.
  4. I stand til at give 2 separate sputumprøver inden for ≤ 7 dage efter start af TB-behandling. Deltagerne forventes ikke at give sputumprøver før start af TB-behandling, hvis deres 1. screeningsbesøg (V1) udføres samme dag som deres 2. screeningsbesøg (V2).
  5. Bekræftet Mtb negativ ved udstrygning AFB mikroskopi af 2 separate sputumprøver taget ved V2. Deltagere, der ikke er i stand til at producere opspyt, men betragtes som asymptomatiske af investigator, kan blive betragtet som Mtb-negative og kvalificerede til inklusion.
  6. Bekræftet HIV-negativ ved V2.
  7. Gennemført ≥ 5 måneders (22 uger) TB-behandling med stadig igangværende behandling på tidspunktet for 1. vaccination og samlet behandlingstid ikke forlænget ud over 28 uger.
  8. Alder ≥ 18 år på datoen for V1 og ≤ 60 år på datoen for V3 = dag 0.
  9. Indvilliger i at holde kontakten med det kliniske forsøgssted under forsøgets varighed, give opdaterede kontaktoplysninger efter behov og har ingen aktuelle planer om at flytte fra området i forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose eller samtidig diagnose af ekstra lunge-TB.
  2. Indlagt på hospitalet for den aktuelle episode af lægemiddelmodtagelig lunge-TB-sygdom.
  3. Anamnese med eller igangværende alvorlig sygdom, som efter investigators mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller immunogeniciteten af ​​forsøgsproduktet.
  4. Insulinafhængig diabetes.
  5. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i forsøgsproduktet.
  6. Anamnese eller laboratoriebevis for immundefekt, autoimmun sygdom eller immunsuppression.
  7. Historie om kronisk hepatitis.
  8. Alvorlig anæmi, defineret som hæmoglobin mindre end 10 g/dL eller en hæmatokrit på mindre end 30 % baseret på den seneste hæmatologi opnået før randomisering.
  9. Anamnese med modtagelse af behandling mod aktiv TB inden den aktuelle behandlingsepisode inden for de sidste 5 år
  10. Modtagelse af eventuel test-TB-vaccine tidligere.
  11. Modtagelse eller planlagt modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine fra V1 til V8= Dag 421.
  12. Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver licenseret vaccine fra V1 til V6= Dag 70, undtagen SARS-Cov-2-vacciner anbefalet af nationale vaccinationsprogrammer, som vil være tilladt, hvis de gives > 28 dage før og fra tidspunktet for administration af kliniske forsøgsprodukt.
  13. Modtagelse af behandling, der sandsynligvis vil ændre immunresponset (f. blodprodukter, immunglobuliner, immunsuppressiv behandling) inden for 42 dage før V3= Dag 0 til V6= Dag 70. Inhalerede og topikale kortikosteroider er tilladt.
  14. Har et body mass index (BMI) < 13 (vægt, kg/højde, m2) på datoen for V1.
  15. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (ikke steriliserede, menstruerende eller inden for 1 år efter sidste menstruation, hvis postmenopausale): hvis de ikke er villige til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet (steril seksuel partner, seksuel afholdenhed, hormonelle præventionsmidler (oral, injektion, depotplaster eller implantat) eller intrauterin enhed fra 28 dage før V3= Dag 0 til 2 måneder efter 2. vaccination.
  16. Kvindelige deltagere: hvis de ammer / ammer eller er gravide i henhold til positiv graviditetstest på V2.
  17. Ikke egnet til medtagelse efter efterforskerens mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: H56:IC31

H56-fusionsproteinet er formuleret med IC31 i et GMP-kompatibelt miljø i en færdigformuleret vaccine, der er klar til brug.

H56:IC31 administreres to gange med et 56 dages (+/-10) interval, som 5 μg H56 adjuvans med IC31 bestående af 500 nmol KLK og 20 nmol ODN1a, i et samlet volumen på 0,5 ml ad den intramuskulære vej i deltoidområdet ved brug af standard aseptisk teknik.
Biologisk: H56:IC31
5 ug H56/500 nmol IC31
Andre navne:
  • H56
Placebo komparator: Placebo
Sterilt saltvand til injektion
Biologisk: Placebo
Sterilt saltvand til injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed af TB-sygdomsrecidiv (tilbagefald eller geninfektion), defineret som TB diagnosticeret ved bekræftelse af Mtb ved kultur af sputum.
Tidsramme: I perioden fra 14 dage efter den 2. vaccination (V6= Dag 70) til 12 måneder efter den 2. vaccination
Til evaluering af følgende hos hiv-negative deltagere, der har gennemført mindst 5 måneders (22 ugers) behandling for lægemiddelfølsom lunge-TB og som tester negativ for syrefaste stave (AFB) ved sputumudstrygsmikroskopi før vaccination (deltagere, der ikke kan producere sputum og som anses for asymptomatiske af undersøgeren, kan betragtes som Mtb-negative): Effektiviteten af H56:IC31 sammenlignet med placebo for at reducere hyppigheden af tilbagevendende TB-sygdom (tilbagefald eller reinfektion).
I perioden fra 14 dage efter den 2. vaccination (V6= Dag 70) til 12 måneder efter den 2. vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger forekommende i de første 14 dage efter hhv. 1. og 2. vaccination fordelt på systemorganklasse og præfereret term
Tidsramme: Dag 0 til og med Dag 70
Registrerede bivirkninger omfattede injektionsstedsreaktioner (rødme, hævelse og ømhed/smerte) og systemiske bivirkninger (feber, led- og muskelømhed, træthed, hovedpine, udslæt, kulderystelser og kvalme). Alle deltagere blev udstyret med en dagbog, et termometer til at måle aksillær temperatur, en lineal til at måle injektionsstedets rødme og hævelse samt instruktioner i brugen af dagbogen i de første 7 dage efter hver vaccination. I perioden fra 8 dage efter vaccinationerne indtil dagbogsgennemgangen 14 dage efter hver vaccination blev deltagerne instrueret i kun at udfylde dagbogen i tilfælde af en bivirkning.
Dag 0 til og med Dag 70
Oversigt over antallet af deltagere, der rapporterede alle bivirkninger inden for de 14 dage efter hhv. 1. og 2. vaccination
Tidsramme: Dag 0 til dag 70
Behandlingsrelaterede bivirkninger, bivirkninger inden for 14 dage efter vaccination, anmodede bivirkninger og anmodede alvorlige bivirkninger inden for 7 dage efter hver vaccination samt uanmodede bivirkninger og alvorlige bivirkninger inden for de første 14 dage efter hver vaccination er opsummeret.
Dag 0 til dag 70
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger inklusive medicinsk betydningsfulde hændelser, der indtræffer efter den 1. vaccination gennem hele forsøget
Tidsramme: Dag 0 til og med Dag 421
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger, herunder medicinsk vigtige hændelser, der opstår efter den første vaccination og frem til afslutningen af forsøget, sammenlignet med H56:IC31 og placebo.
Dag 0 til og med Dag 421
Effektiviteten af H56:IC31 sammenlignet med placebo til at reducere raten af tilbagefald af TB-sygdom
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 421
Rate of TB-relaps defineret som deltagere, der opfylder det primære endepunkt for TB-sygdomsrecidiv, OG bestemt ved hele-genom-sekventering (WGS) af Mtb-isolatet til at være den samme stamme af Mtb som i deltagerens originale isolat fra diagnosetidspunktet
Dag 70 til og med dag 421
Effektiviteten af H56:IC31 sammenlignet med placebo i reduktionen af TB-sygdomsreinfektion
Tidsramme: Dag 70 til Dag 421
Rate of TB-sygdomsreinfektion defineret som forsøgspersoner, der opfylder det primære slutpunkt for TB-sygdomsrecidiv, OG bestemt ved WGS af Mtb-isolatet til at være en anden stamme end i forsøgspersonens oprindelige isolat fra diagnosetidspunktet.
Dag 70 til Dag 421
Antigen-specifikke cellemedierede immunresponser til H56:IC31 målt ved fuldblod (absolutte værdier)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 70

Antigenspecifikke celledrevne immunrespons målt ved helblods intracellulær cytokinfarvning (WB ICS) ved baseline (V3= Dag 0) og 14 dage efter 2. vaccination (V6= Dag 70) i immunogenitetskohorten. Variabler af interesse for vurdering af antigenspecifik cellemedieret immunrespons til vaccination var procentdelen af CD4+ og CD8+ celler, der udtrykker IL-2, IFN-gamma, TNF og IL-17 i følgende kombinationer:

H56-protein-specifikke CD4+ T-celler, der udtrykker det samlede cytokinrespons, dvs. enhver kombination af IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 H56-protein-specifikke CD4+ T-celler, der samtidig udtrykker IL-2 og TNF H56-protein-specifikke CD4+ T-celler, der samtidig udtrykker IL-2, IFN-gamma og TNF H56-protein-specifikke CD8+ T-celler, der udtrykker enhver kombination af IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 (samlet respons)
Dag 0 til og med dag 70
Humorale immunresponser på H56:IC31 målt med immunoglobulin G ELISA (absolutte værdier)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 70
Antigen-specifikke antistofrespons (anti-H56 IgG) vurderet ved IgG ELISA af plasmaprøver ved baseline (V3= Dag 0) og 14 dage efter 2. vaccination (V6= Dag 70). Oversigt over immunrespons ved Besøg 3 (Dag 0/Baseline) og Besøg 6 (Dag 70) samt foldforøgelse fra Baseline til Dag 70.
Dag 0 til og med dag 70
Antigen-specifikke cellulære immunresponser på H56:IC31 målt i helblod (foldforøgelse)
Tidsramme: Dag 0 til Dag 70

Antigenspecifikke cellemedierede immunresponser ved helblods intracellulær cytokinfarvning (WB ICS) ved baseline (V3 = dag 0) og 14 dage efter 2. vaccination (V6 = dag 70) i immunogenitetskohorten. Variabler af interesse for vurdering af antigenspecifik cellemedieret immunrespons til vaccination var procentdelen af CD4+ og CD8+ celler, der udtrykker IL-2, IFN-gamma, TNF og IL-17 i følgende kombinationer:

H56-proteinspecifikke CD4+ T-celler, der udtrykker det samlede cytokinrespons, dvs. enhver kombination af IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 H56-proteinspecifikke CD4+ T-celler, der samtidigt udtrykker IL-2 og TNF H56-proteinspecifikke CD4+ T-celler, der samtidigt udtrykker IL-2, IFN-gamma og TNF H56-proteinspecifikke CD8+ T-celler, der udtrykker enhver kombination af IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 (samlet respons)
Dag 0 til Dag 70
Humorale immunresponser på H56:IC31 målt med immunoglobulin G ELISA (foldforøgelse fra baseline til besøg 6 [dag 70])
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 70
Antigenspecifikke antistofresponser (anti-H56 IgG) vurderet ved IgG ELISA af plasmaprøver ved baseline (V3= Dag 0) og 14 dage efter 2. vaccination (V6= Dag 70). Oversigt over immunrespons ved Besøg 3 (Dag 0/Baseline) og Besøg 6 (Dag 70) samt foldforøgelse fra Baseline til Dag 70.
Dag 0 til og med dag 70

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Samarbejdspartnere

University of Cape Town Lung Institute
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Ospedale San Raffaele
South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Statens Serum Institut
National Institute for Medical Research, Tanzania
The Aurum Institute NPC
TASK Applied Science

Efterforskere

  • Studieleder: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2018

Først opslået (Faktiske)

30. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A-055

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede deltagersikkerheds- og immunogenicitetsdata er blevet uploadet til et centralt lager (https://zenodo.org/records/11610286) og kan deles på anmodning. WGS- og tNGS-data er tilgængelige i Sequence Read Archive hos National Center for Biotechnology Information som FASTQ-filer under studieadgangsnummer PRJNA1171160.

IPD-delingstidsramme

01-okt-2024 til 01-okt-2034

IPD-delingsadgangskriterier

De-identificerede deltagersikkerheds- og immunogenitetsdata er blevet uploadet til et centralt arkiv (https://zenodo.org/records/11610286) og kan deles på anmodning. Forskningsforslag skal indsendes til den tilsvarende forfatter (albs@ssi.dk). Forslaget vil blive drøftet for metodisk soliditet af POR TB-studiegruppen. Forskningsforslagets videnskabelige relevans, design, statistisk styrke, gennemførlighed og overlap med allerede offentliggjorte data vil blive vurderet. Efter gennemførelse af gennemgangen vil der blive givet feedback til forslagsstillerne. I nogle tilfælde kan en revision af konceptet blive anmodet om. Hvis konceptet godkendes til implementering, vil der blive etableret en skrivegruppe bestående af forslagsstillerne og repræsentanter fra POR TB-studiegruppen. Studiedokumenter såsom forsøgsprotokollen og informerede samtykkeformularer kan også deles på skriftlig anmodning til den tilsvarende forfatter, efter samme proces.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner