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Estudo para avaliar H56: IC31 na prevenção da taxa de recorrência da tuberculose

21 de fevereiro de 2024 atualizado por: International AIDS Vaccine Initiative

Estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do H56: IC31 na redução da taxa de recorrência da doença da tuberculose em adultos HIV negativos tratados com sucesso para tuberculose pulmonar suscetível a medicamentos

Este é um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado (1:1), controlado por placebo com dois grupos paralelos.

  • H56:IC31 (vacina em investigação)
  • Placebo

    Planeja-se incluir 900 adultos HIV-negativos com diagnóstico de tuberculose pulmonar suscetível a medicamentos, recrutados em clínicas de tuberculose com relações estabelecidas com os locais de teste no início do tratamento de tuberculose.

    5 locais de estudo na África do Sul: 2 locais do instituto AURUM (Klerksdorp e Tembisa) e 3 na Cidade do Cabo na TASK Applied Science (TASK), no Instituto do Pulmão da Universidade da Cidade do Cabo (UCT) e na Iniciativa Sul-Africana de Vacina contra a Tuberculose (SATVI) da UCT, respectivamente.

    1 local de estudo na Tanzânia (TZ): 1 local no Mbeya Medical Research Center (MMRC) sob o National Institute for Medical Research (NIMR).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado (1:1), controlado por placebo com dois grupos paralelos.

  • H56:IC31 (vacina em investigação)
  • Placebo

    Planeja-se incluir 900 adultos HIV-negativos com diagnóstico de tuberculose pulmonar suscetível a medicamentos, recrutados em clínicas de tuberculose com relações estabelecidas com os locais de teste no início do tratamento de tuberculose.

    5 locais de estudo na África do Sul: 2 locais do instituto AURUM (Klerksdorp e Tembisa) e 3 na Cidade do Cabo na TASK Applied Science (TASK), no Instituto do Pulmão da Universidade da Cidade do Cabo (UCT) e na Iniciativa Sul-Africana de Vacina contra a Tuberculose (SATVI) da UCT, respectivamente.

    1 local de estudo na Tanzânia (TZ): 1 local no Mbeya Medical Research Center (MMRC) sob o National Institute for Medical Research (NIMR).

Dados pré-clínicos sugerem que H56:IC31 pode ser mais eficaz se administrado enquanto os pacientes ainda estão em tratamento. Seguindo as diretrizes nacionais para o tratamento da TB na África do Sul e na Tanzânia, obteremos amostras de escarro de pacientes no final do tratamento aproximadamente ao mesmo tempo em que são obtidas nos programas nacionais de controle de TB e, se o escarro for negativo, o critério para um tratamento bem-sucedido dentro dos programas de TB, o indivíduo será elegível para randomização e vacinação no final do período de tratamento de seis meses.

Como este é um estudo de prova de conceito de vacina contra TB, os indivíduos HIV positivos foram excluídos, pois ainda não se sabe qual efeito a infecção pelo HIV pode ter na resposta imune à vacina. No entanto, os indivíduos HIV positivos são uma população importante a ser incluída em estudos futuros, caso a eficácia seja demonstrada neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

831

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Mbeya, Tanzânia
        • NIMR Mbeya Medical Research Centre
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, África do Sul, 7530
        • Task Clinical Research Centre
      • Mowbray, Cape Town, África do Sul
        • University of Cape Town Lung Institute
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, África do Sul, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North-West
      • Klerksdorp, North-West, África do Sul, 2570
        • The Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Concluiu o processo de consentimento informado por escrito.
  2. Concorda em dar acesso aos registros médicos para fins relacionados ao estudo.
  3. Era HIV negativo (autorreferido) com diagnóstico de tuberculose pulmonar suscetível a medicamentos no início do tratamento para tuberculose.
  4. Capaz de fornecer 2 amostras de escarro separadas ≤ 7 dias após o início do tratamento para TB. Não se espera que os participantes forneçam amostras de escarro antes de iniciar o tratamento de TB se a primeira visita de triagem (V1) for realizada no mesmo dia da segunda visita de triagem (V2).
  5. Mtb confirmado negativo por microscopia de esfregaço AFB de 2 amostras de escarro separadas coletadas em V2. Os participantes incapazes de produzir escarro, mas considerados assintomáticos pelo investigador, podem ser considerados Mtb negativos e elegíveis para inclusão.
  6. HIV negativo confirmado em V2.
  7. Completou ≥ 5 meses (22 semanas) de tratamento de TB com tratamento ainda em andamento no momento da 1ª vacinação e tempo total de tratamento não estendido além de 28 semanas.
  8. Idade ≥ 18 anos na data de V1 e ≤ 60 anos na data de V3= Dia 0.
  9. Concorda em manter contato com o local do estudo clínico durante o estudo, fornecer informações de contato atualizadas conforme necessário e não tem planos atuais de se mudar da área durante o estudo.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico ou co-diagnóstico de TB extrapulmonar.
  2. Hospitalizado devido ao episódio atual de tuberculose pulmonar suscetível a drogas.
  3. Histórico ou doença grave em andamento que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do participante ou a imunogenicidade do produto sob investigação.
  4. Diabetes dependente de insulina.
  5. História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente do produto sob investigação.
  6. História ou evidência laboratorial de imunodeficiência, doença autoimune ou imunossupressão.
  7. História de hepatite crônica.
  8. Anemia grave, definida como hemoglobina inferior a 10 g/dL ou hematócrito inferior a 30% com base na hematologia mais recente obtida antes da randomização.
  9. História de recebimento de tratamento contra TB ativa, anterior ao episódio de tratamento atual, nos últimos 5 anos
  10. Recebimento de qualquer vacina experimental contra TB anteriormente.
  11. Recebimento ou recebimento planejado de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental de V1 a V8= Dia 421.
  12. Recebimento ou recebimento planejado de qualquer vacina licenciada de V1 a V6= Dia 70, exceto as vacinas SARS-Cov-2 recomendadas pelos programas nacionais de vacinação, que serão permitidas se administradas > 28 dias antes e a partir do momento da administração do produto do ensaio clínico.
  13. Recebimento de tratamento susceptível de modificar a resposta imunitária (p. hemoderivados, imunoglobulinas, tratamento imunossupressor) dentro de 42 dias antes de V3= Dia 0 a V6= Dia 70. Corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos.
  14. Tem índice de massa corporal (IMC) < 13 (peso, kg / altura, m2) na data de V1.
  15. Participantes do sexo feminino em idade fértil (não esterilizadas, menstruadas ou dentro de 1 ano da última menstruação, se pós-menopáusicas): se não estiverem dispostas a usar um método aceitável para evitar a gravidez (parceiro sexual estéril, abstinência sexual, contraceptivos hormonais (oral, injeção, adesivo transdérmico ou implante) ou dispositivo intrauterino desde 28 dias antes de V3= Dia 0 até 2 meses após a 2ª vacinação.
  16. Participantes do sexo feminino: se amamentando/amamentando ou grávida conforme teste de gravidez positivo em V2.
  17. Não adequado para inclusão na opinião do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: H56:IC31

A proteína de fusão H56 é formulada com IC31 em um ambiente compatível com GMP em uma vacina formulada final pronta para uso.

H56:IC31 é administrado duas vezes com intervalo de 56 dias (+/- 10), na forma de 5 μg de H56 adjuvado com IC31 consistindo de 500 nmol de KLK e 20 nmol de ODN1a, em um volume total de 0,5mL por via intramuscular na região deltóide usando técnica asséptica padrão.

5ug H56/500 nmol IC31
Outros nomes:
  • H56
Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina estéril para injeção
Soro fisiológico estéril para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
• Taxa de recorrência da doença TB (recidiva ou reinfecção), definida como TB diagnosticada pela confirmação de Mtb por cultura de escarro.
Prazo: Durante o período que começa 14 dias após a 2ª vacinação (V6= Dia 70) e termina 12 meses após a 2ª vacinação
Eficácia de H56:IC31 em comparação com placebo na redução da taxa de tuberculose recorrente (recaída ou reinfecção)
Durante o período que começa 14 dias após a 2ª vacinação (V6= Dia 70) e termina 12 meses após a 2ª vacinação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos solicitados e todos os eventos adversos ocorridos nos primeiros 14 dias após cada uma das 1ª e 2ª vacinações
Prazo: Dia 0 até o dia 70
Segurança de H56:IC31 em comparação com placebo
Dia 0 até o dia 70
Eventos adversos graves, incluindo eventos clinicamente importantes ocorridos após a 1ª vacinação até o final do estudo
Prazo: Dia 0 até o dia 421
Segurança de H56:IC31 em comparação com placebo
Dia 0 até o dia 421
Eficácia de H56:IC31 em comparação com placebo na redução da taxa de recaída da doença da tuberculose
Prazo: Dia 0 até o dia 421
Taxa de recidiva de TB definida como indivíduos que atendem ao objetivo primário de recorrência da doença de TB, E determinada pelo sequenciamento do genoma completo (WGS) do Mtb isolado como sendo a mesma cepa de Mtb do isolado original do indivíduo desde o momento do diagnóstico
Dia 0 até o dia 421
Eficácia de H56:IC31 em comparação com placebo na redução da taxa de reinfecção da tuberculose
Prazo: Dia 0 até o dia 421
Taxa de reinfecção da doença de TB definida como indivíduos que atendem ao objetivo primário de recorrência da doença de TB, E determinado por WGS do isolado de Mtb como uma cepa diferente do isolado original do indivíduo desde o momento do diagnóstico.
Dia 0 até o dia 421
Respostas imunes mediadas por células específicas de antígeno para H56: IC31
Prazo: Dia 0 até o dia 70
Respostas imunes mediadas por células antígeno-específicas por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) coloração intracelular de citocinas (ICS) na linha de base (V3= Dia 0) e 14 dias após a 2ª vacinação (V6= Dia 70) e no diagnóstico de recorrência de TB
Dia 0 até o dia 70
Respostas imunes humorais a H56:IC31
Prazo: Dia 0 até o dia 70
Respostas imunes humorais por IgG ELISA de amostras de plasma no início (V3= Dia 0) e 14 dias após a 2ª vacinação (V6= Dia 70) e no diagnóstico de recorrência de TB
Dia 0 até o dia 70

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

20 de março de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

30 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

22 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em H56:IC31

3
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