Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om H56:IC31 te evalueren bij het voorkomen van herhaling van tuberculose

19 februari 2026 bijgewerkt door: International AIDS Vaccine Initiative

Fase 2, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van H56:IC31 te evalueren bij het verminderen van het aantal herhalingen van tuberculose bij hiv-negatieve volwassenen die met succes zijn behandeld voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose

Dit is een fase 2, dubbelblinde, gerandomiseerde (1:1), placebogecontroleerde studie met twee parallelle groepen.

  • H56:IC31 (onderzoeksvaccin)

  • Placebo

    Het is de bedoeling dat 900 hiv-negatieve volwassenen met een diagnose van geneesmiddelgevoelige longtuberculose worden opgenomen, gerekruteerd uit tbc-klinieken met gevestigde relaties met de onderzoekslocaties aan het begin van hun tbc-behandeling.

    5 studielocaties in Zuid-Afrika: 2 locaties van het AURUM-instituut (Klerksdorp en Tembisa) en 3 in Kaapstad bij TASK Applied Science (TASK), het University of Cape Town Lung Institute (UCT) en South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) respectievelijk onder UCT.

    1 onderzoekslocatie in Tanzania (TZ): 1 locatie bij Mbeya Medical Research Center (MMRC) onder het National Institute for Medical Research (NIMR).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, dubbelblinde, gerandomiseerde (1:1), placebogecontroleerde studie met twee parallelle groepen.

  • H56:IC31 (onderzoeksvaccin)

  • Placebo

    Het is de bedoeling dat 900 hiv-negatieve volwassenen met een diagnose van geneesmiddelgevoelige longtuberculose worden opgenomen, gerekruteerd uit tbc-klinieken met gevestigde relaties met de onderzoekslocaties aan het begin van hun tbc-behandeling.

    5 studielocaties in Zuid-Afrika: 2 locaties van het AURUM-instituut (Klerksdorp en Tembisa) en 3 in Kaapstad bij TASK Applied Science (TASK), het University of Cape Town Lung Institute (UCT) en South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) respectievelijk onder UCT.

    1 onderzoekslocatie in Tanzania (TZ): 1 locatie bij Mbeya Medical Research Center (MMRC) onder het National Institute for Medical Research (NIMR).

Preklinische gegevens suggereren dat H56:IC31 mogelijk effectiever is als het wordt toegediend terwijl patiënten nog in behandeling zijn. In navolging van de nationale richtlijnen voor de behandeling van tbc in Zuid-Afrika en Tanzania, nemen we sputummonsters af van patiënten tegen het einde van de behandeling, ongeveer op hetzelfde moment dat ze worden afgenomen in het kader van de nationale tbc-bestrijdingsprogramma's. Als het sputum negatief is, is het criterium voor een succesvolle behandeling binnen tbc-programma's komt de persoon in aanmerking voor randomisatie en vaccinatie tegen het einde van de behandelingsperiode van zes maanden.

Aangezien dit een proof of concept tbc-vaccinonderzoek is, zijn HIV-positieve personen uitgesloten, aangezien het nog niet bekend is welk effect HIV-infectie kan hebben op de immuunrespons op het vaccin. Hiv-positieve personen vormen echter een belangrijke populatie om in toekomstige studies op te nemen, mocht de werkzaamheid in deze studie worden aangetoond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

831

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR Mbeya Medical Research Centre
  • Zuid-Afrika
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Zuid-Afrika, 7530
        • TASK Clinical Research Centre
      • Mowbray, Cape Town, Zuid-Afrika
        • University of Cape Town Lung Institute
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Zuid-Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Zuid-Afrika, 2570
        • The Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Het proces voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid.
  2. Stemt ermee in om toegang te geven tot medische dossiers voor onderzoeksgerelateerde doeleinden.
  3. Was hiv-negatief (zelfgerapporteerd) met een diagnose van geneesmiddelgevoelige longtuberculose aan het begin van de tbc-behandeling.
  4. In staat om 2 afzonderlijke sputummonsters te leveren binnen ≤ 7 dagen na aanvang van de tbc-behandeling. Van deelnemers wordt niet verwacht dat ze sputummonsters verstrekken voordat ze met de tbc-behandeling beginnen als hun 1e screeningsbezoek (V1) op dezelfde dag wordt uitgevoerd als hun 2e screeningsbezoek (V2).
  5. Bevestigd Mtb-negatief door uitstrijkje AFB-microscopie van 2 afzonderlijke sputummonsters genomen bij V2. Deelnemers die geen sputum kunnen produceren, maar door de onderzoeker als asymptomatisch worden beschouwd, kunnen als Mtb-negatief worden beschouwd en komen in aanmerking voor opname.
  6. Bevestigd hiv-negatief bij V2.
  7. Voltooide tbc-behandeling van ≥ 5 maanden (22 weken) waarbij de behandeling nog aan de gang was op het moment van de 1e vaccinatie en de totale behandelingsduur niet langer was dan 28 weken.
  8. ≥ 18 jaar oud op de datum van V1 en ≤ 60 jaar op de datum van V3 = Dag 0.
  9. Stemt ermee in om tijdens de duur van de proef in contact te blijven met de locatie van de klinische proef, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft momenteel geen plannen om voor de duur van de proef uit het gebied te verhuizen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose of co-diagnose van extra pulmonale tuberculose.
  2. In het ziekenhuis opgenomen voor de huidige episode van geneesmiddelgevoelige longtuberculose.
  3. Voorgeschiedenis van of aanhoudende ernstige ziekte die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de deelnemer of de immunogeniciteit van het onderzoeksproduct.
  4. Insulineafhankelijke diabetes.
  5. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
  6. Geschiedenis of laboratoriumbewijs van immunodeficiëntie, auto-immuunziekte of immunosuppressie.
  7. Geschiedenis van chronische hepatitis.
  8. Ernstige bloedarmoede, gedefinieerd als hemoglobine van minder dan 10 g/dl of een hematocriet van minder dan 30% op basis van de meest recente hematologie verkregen vóór randomisatie.
  9. Geschiedenis van ontvangst van behandeling tegen actieve tuberculose, voorafgaand aan de huidige behandelingsepisode, in de afgelopen 5 jaar
  10. Ontvangst van een eerder tbc-onderzoeksvaccin.
  11. Ontvangst of geplande ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksvaccin van V1 tot en met V8 = Dag 421.
  12. Ontvangst of geplande ontvangst van een goedgekeurd vaccin van V1 tot en met V6 = dag 70, behalve voor SARS-Cov-2-vaccins die worden aanbevolen door nationale vaccinatieprogramma's, die zijn toegestaan ​​als ze > 28 dagen vóór en vanaf het moment van toediening van het klinische proefproduct worden gegeven.
  13. Ontvangst van een behandeling die waarschijnlijk de immuunrespons verandert (bijv. bloedproducten, immunoglobulinen, immunosuppressieve behandeling) binnen 42 dagen vóór V3= Dag 0 tot en met V6= Dag 70. Inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan.
  14. Heeft een body mass index (BMI) < 13 (gewicht, kg / lengte, m2) op de datum van V1.
  15. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (niet gesteriliseerd, menstruerend of binnen 1 jaar na laatste menstruatie, indien postmenopauzaal): indien niet bereid om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen (steriele seksuele partner, seksuele onthouding, hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, pleister voor transdermaal gebruik of implantaat) of spiraaltje vanaf 28 dagen voor V3 = Dag 0 tot 2 maanden na de 2e vaccinatie.
  16. Vrouwelijke deelnemers: indien borstvoeding gevend/zogend, of zwanger volgens positieve zwangerschapstest op V2.
  17. Niet geschikt voor opname naar het oordeel van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: H56:IC31

Het H56-fusie-eiwit wordt geformuleerd met IC31 in een GMP-conforme omgeving in een kant-en-klaar, uiteindelijk geformuleerd vaccin.

H56:IC31 wordt tweemaal toegediend met een interval van 56 dagen (+/-10), als 5 μg H56 met als adjuvans IC31 bestaande uit 500 nmol KLK en 20 nmol ODN1a, in een totaal volume van 0,5 ml via de intramusculaire route in het gebied van de deltaspier met behulp van standaard aseptische techniek.
Biologisch: H56:IC31
5 µg H56/500 nmol IC31
Andere namen:
  • H56
Placebo-vergelijker: Placebo
Steriele zoutoplossing voor injectie
Biologisch: Placebo
Steriele zoutoplossing voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van TB-ziekteherhaling (recidief of herinfectie), gedefinieerd als TB gediagnosticeerd door bevestiging van Mtb via sputumkweek.
Tijdsspanne: Gedurende de periode die begint 14 dagen na de 2e vaccinatie (V6= Dag 70) en eindigt 12 maanden na de 2e vaccinatie
Om het volgende te evalueren bij HIV-negatieve deelnemers die minstens 5 maanden (22 weken) behandeling voor geneesmiddelgevoelige pulmonale TB hebben voltooid en die voorafgaand aan vaccinatie negatief testen op zuurvaste bacillen (AFB) bij sputumuitstrijkjesmicroscopie (deelnemers die geen sputum kunnen produceren en door de onderzoeker als asymptomatisch worden beschouwd, kunnen als Mtb-negatief worden beschouwd): De werkzaamheid van H56:IC31 in vergelijking met placebo bij het verminderen van het percentage recidiverende TB-ziekte (recidief of herinfectie).
Gedurende de periode die begint 14 dagen na de 2e vaccinatie (V6= Dag 70) en eindigt 12 maanden na de 2e vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen die optraden tijdens de eerste 14 dagen na elk van de 1e en 2e vaccinaties, per systeemorgaanklasse en voorkeursterm
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 70
Solicitatie van bijwerkingen omvatte injectieplaatsreacties (roodheid, zwelling en gevoeligheid/pijn) en systemische bijwerkingen (koorts, artralgie, myalgie, vermoeidheid, hoofdpijn, huiduitslag, koude rillingen en misselijkheid). Alle deelnemers kregen een dagboek, een thermometer om de okseltemperatuur te registreren, een liniaal om roodheid en zwelling op de injectieplaats te meten, en instructies voor het gebruik van het dagboek gedurende de eerste 7 dagen na elke vaccinatie. In de periode van 8 dagen na de vaccinaties tot de dagboekbeoordeling 14 dagen na elke vaccinatie, kregen de deelnemers de instructie het dagboek alleen in te vullen in geval van een bijwerking.
Dag 0 tot en met dag 70
Samenvatting van het aantal deelnemers dat alle bijwerkingen meldde binnen de 14 dagen na elk van de 1e en 2e vaccinaties
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met Dag 70
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen, bijwerkingen binnen 14 dagen na vaccinatie, gevraagde bijwerkingen en gevraagde ernstige bijwerkingen die binnen de 7 dagen na elke vaccinatie optreden, en ongevraagde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die binnen de eerste 14 dagen na elke vaccinatie optreden, worden samengevat.
Dag 0 tot en met Dag 70
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen, inclusief medisch belangrijke gebeurtenissen die optreden na de 1e vaccinatie tot het einde van de studie
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 421
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen, inclusief medisch belangrijke gebeurtenissen die optreden na de 1e vaccinatie tot het einde van de studie, waarbij H56:IC31 wordt vergeleken met placebo.
Dag 0 tot en met dag 421
Effectiviteit van H56:IC31 vergeleken met placebo bij het verminderen van het recidiefpercentage van tuberculose
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met Dag 421
Percentage van TB-recidief gedefinieerd als proefpersonen die voldoen aan het primaire eindpunt van TB-ziekterecidief, EN bepaald door whole genome sequencing (WGS) van de Mtb-isolaat om dezelfde stam van Mtb te zijn als in het oorspronkelijke isolaat van de proefpersoon vanaf het moment van diagnose
Dag 70 tot en met Dag 421
Efficaciteit van H56:IC31 vergeleken met placebo bij het verminderen van de snelheid van TB-ziekteherinfectie
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met Dag 421
Percentage van TB-ziekteherinfectie gedefinieerd als proefpersonen die voldoen aan het primaire eindpunt van TB-ziekterecidief, EN bepaald door WGS van het Mtb-isolaat om een andere stam te zijn dan in het oorspronkelijke isolaat van de proefpersoon ten tijde van de diagnose.
Dag 70 tot en met Dag 421
Antigeenspecifieke cel-gemedieerde immuunresponsen op H56:IC31 in volbloed (absolute waarden)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met Dag 70

Antigeenspecifieke celgemedieerde immuunresponsen door intracellulaire cytokinestaining in volbloed (WB ICS) op baseline (V3= Dag 0) en 14 dagen na de 2e vaccinatie (V6= Dag 70) in de immunogeniciteitscohort. Variabelen van belang voor de beoordeling van de antigeenspecifieke celgemedieerde immuunrespons op vaccinatie waren het percentage CD4+ en CD8+ cellen dat IL-2, IFN-gamma, TNF en IL-17 tot expressie brengt in de volgende combinaties:

H56-eiwitspecifieke CD4+ T-cellen die de totale cytokinerespons tot expressie brengen, d.w.z. elke combinatie van IL-2, IFN-gamma, TNF en/of IL-17 H56-eiwitspecifieke CD4+ T-cellen die IL-2 en TNF co-expresseren H56-eiwitspecifieke CD4+ T-cellen die IL-2, IFN-gamma en TNF co-expresseren H56-eiwitspecifieke CD8+ T-cellen die elke combinatie van IL-2, IFN-gamma, TNF en/of IL-17 tot expressie brengen (totale respons)
Dag 0 tot en met Dag 70
Humorale immuunresponsen op H56:IC31 door immunoglobuline G ELISA (absolute waarden)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met Dag 70
Antigeenspecifieke antilichaamresponsen (anti-H56 IgG) beoordeeld door IgG ELISA van plasmonsters bij baseline (V3= Dag 0) en 14 dagen na de 2e vaccinatie (V6= Dag 70). Samenvatting van de immuunrespons bij Bezoek 3 (Dag 0/Baseline) en Bezoek 6 (Dag 70) evenals de toename vanaf Baseline tot Dag 70.
Dag 0 tot en met Dag 70
Antigeenspecifieke celgemedieerde immuunresponsen op H56:IC31 door volbloed (vouwtoename)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met Dag 70

Antigeenspecifieke celgemedieerde immuunresponsen door intracellulaire cytokinestaining van volbloed (WB ICS) op baseline (V3= Dag 0) en 14 dagen na de 2e vaccinatie (V6= Dag 70) in de immunogeniciteitscohort.
Variabelen van belang voor de beoordeling van antigeenspecifieke celgemedieerde immuunrespons op vaccinatie waren het percentage CD4+ en CD8+ cellen dat IL-2, IFN-gamma, TNF en IL-17 tot expressie brengt in de volgende combinaties:

H56-eiwitspecifieke CD4+ T-cellen die de totale cytokinerespons tot expressie brengen, d.w.z. elke combinatie van IL-2, IFN-gamma, TNF en/of IL-17 H56-eiwitspecifieke CD4+ T-cellen die gelijktijdig IL-2 en TNF tot expressie brengen H56-eiwitspecifieke CD4+ T-cellen die gelijktijdig IL-2, IFN-gamma en TNF tot expressie brengen H56-eiwitspecifieke CD8+ T-cellen die elke combinatie van IL-2, IFN-gamma, TNF en/of IL-17 tot expressie brengen (totale respons)
Dag 0 tot en met Dag 70
Humorale immuunresponsen op H56:IC31 door immunoglobuline G ELISA (vouwincremente van baseline tot bezoek 6 [dag 70])
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met Dag 70
Antigeenspecifieke antilichaamresponsen (anti-H56 IgG) beoordeeld door IgG ELISA van plasmamonsters bij baseline (V3= Dag 0) en 14 dagen na de 2e vaccinatie (V6= Dag 70). Samenvatting van de immuunrespons op Bezoek 3 (Dag 0/Baseline) en Bezoek 6 (Dag 70) evenals de toename in vouwen van Baseline tot Dag 70.
Dag 0 tot en met Dag 70

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Medewerkers

University of Cape Town Lung Institute
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Ospedale San Raffaele
South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Statens Serum Institut
National Institute for Medical Research, Tanzania
The Aurum Institute NPC
TASK Applied Science

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A-055

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeanonimiseerde gegevens over de veiligheid en immunogeniciteit van de deelnemers zijn geüpload naar een centrale repository (https://zenodo.org/records/11610286) en kunnen op verzoek worden gedeeld. WGS- en tNGS-gegevens zijn beschikbaar in het Sequence Read Archive van het National Center for Biotechnology Information als FASTQ-bestanden, onder studietoegangsnummer PRJNA1171160.

IPD-tijdsbestek voor delen

01-okt-2024 tot 01-okt-2034

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde gegevens over de veiligheid en immunogeniciteit van deelnemers zijn geüpload naar een centrale repository (https://zenodo.org/records/11610286) en kunnen op verzoek worden gedeeld. Onderzoeksvoorstellen moeten worden ingediend bij de corresponderende auteur (albs@ssi.dk). Het voorstel zal door de POR TB-studiegroep worden besproken op methodologische degelijkheid. De wetenschappelijke relevantie, opzet, statistische power, haalbaarheid en overlap met reeds gepubliceerde gegevens van het onderzoeksvoorstel zullen worden beoordeeld. Na voltooiing van de beoordeling zal feedback worden verstrekt aan de indiener of indieners. In sommige omstandigheden kan een herziening van het concept worden gevraagd. Als het concept wordt goedgekeurd voor implementatie, wordt een schrijfgroep opgericht bestaande uit de indieners en vertegenwoordigers van de POR TB-studiegroep. Studiedocumenten zoals het trialprotocol en toestemmingsformulieren voor geïnformeerde toestemming kunnen ook worden gedeeld op schriftelijk verzoek aan de corresponderende auteur, volgens hetzelfde proces.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren