Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке H56:IC31 в предотвращении рецидивов туберкулеза

19 февраля 2026 г. обновлено: International AIDS Vaccine Initiative

Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности H56:IC31 в снижении частоты рецидивов туберкулеза у ВИЧ-отрицательных взрослых, успешно пролеченных от лекарственно-чувствительного туберкулеза легких

Это фаза 2, двойное слепое, рандомизированное (1:1), плацебо-контролируемое исследование с двумя параллельными группами.

  • H56:IC31 (исследуемая вакцина)

  • Плацебо

    Планируется включить 900 ВИЧ-отрицательных взрослых с диагнозом «лекарственно-чувствительный туберкулез легких», набранных из противотуберкулезных клиник с установленными отношениями с исследовательскими центрами в начале их лечения от туберкулеза.

    5 исследовательских центров в Южной Африке: 2 центра института AURUM (Клерксдорп и Тембиса) и 3 центра в Кейптауне в TASK Applied Science (TASK), Институте легких Кейптаунского университета (UCT) и Южноафриканской инициативе по противотуберкулезной вакцине (SATVI) по УКТ соответственно.

    1 исследовательский центр в Танзании (TZ): 1 центр в Медицинском исследовательском центре Мбея (MMRC) при Национальном институте медицинских исследований (NIMR).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 2, двойное слепое, рандомизированное (1:1), плацебо-контролируемое исследование с двумя параллельными группами.

  • H56:IC31 (исследуемая вакцина)

  • Плацебо

    Планируется включить 900 ВИЧ-отрицательных взрослых с диагнозом «лекарственно-чувствительный туберкулез легких», набранных из противотуберкулезных клиник с установленными отношениями с исследовательскими центрами в начале их лечения от туберкулеза.

    5 исследовательских центров в Южной Африке: 2 центра института AURUM (Клерксдорп и Тембиса) и 3 центра в Кейптауне в TASK Applied Science (TASK), Институте легких Кейптаунского университета (UCT) и Южноафриканской инициативе по противотуберкулезной вакцине (SATVI) по УКТ соответственно.

    1 исследовательский центр в Танзании (TZ): 1 центр в Медицинском исследовательском центре Мбея (MMRC) при Национальном институте медицинских исследований (NIMR).

Доклинические данные свидетельствуют о том, что H56:IC31 может быть более эффективным, если его вводить, пока пациенты все еще находятся на лечении. Следуя национальным рекомендациям по лечению ТБ в Южной Африке и Танзании, мы будем получать образцы мокроты у пациентов ближе к концу лечения примерно в то же время, когда они берутся в рамках национальных программ борьбы с ТБ, и если мазок мокроты отрицательный, критерий для успешного лечения в рамках противотуберкулезных программ человек будет иметь право на рандомизацию и вакцинацию к концу шестимесячного периода лечения.

Поскольку это исследование является подтверждением концепции противотуберкулезной вакцины, ВИЧ-положительные лица были исключены, поскольку еще неизвестно, какое влияние ВИЧ-инфекция может оказывать на иммунный ответ на вакцину. Тем не менее, ВИЧ-положительные лица являются важной группой населения, которую следует включить в будущие исследования, если в этом исследовании будет продемонстрирована эффективность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

831

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Танзания
      • Mbeya, Танзания
        • NIMR Mbeya Medical Research Centre
  • Южная Африка
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Южная Африка, 7530
        • TASK Clinical Research Centre
      • Mowbray, Cape Town, Южная Африка
        • University of Cape Town Lung Institute
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Южная Африка, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Южная Африка, 2570
        • The Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Завершен процесс письменного информированного согласия.
  2. Соглашается предоставить доступ к медицинским записям для целей, связанных с испытанием.
  3. Был ВИЧ-отрицательным (по самосообщению) с диагнозом лекарственно-чувствительного туберкулеза легких в начале лечения туберкулеза.
  4. Возможность предоставить 2 отдельных образца мокроты в течение ≤ 7 дней после начала лечения ТБ. Участники не должны сдавать образцы мокроты до начала лечения ТБ, если их 1-й скрининговый визит (V1) проводится в тот же день, что и их 2-й скрининговый визит (V2).
  5. Подтвержденный Mtb-отрицательный результат микроскопии КУМ мазка 2 отдельных образцов мокроты, взятых в V2. Участники, неспособные выделить мокроту, но признанные исследователем бессимптомными, могут считаться Mtb-отрицательными и иметь право на включение.
  6. Подтвержденный ВИЧ-отрицательный результат в V2.
  7. Завершено ≥ 5 месяцев (22 недели) лечения ТБ, при этом лечение все еще продолжалось на момент первой вакцинации, а общее время лечения не превышало 28 недель.
  8. Возраст ≥ 18 лет на дату V1 и ≤ 60 лет на дату V3 = день 0.
  9. Соглашается оставаться на связи с центром клинического исследования в течение всего периода исследования, предоставлять обновленную контактную информацию по мере необходимости и не планирует в настоящее время выезжать из этого места на время проведения исследования.

Критерий исключения:

  1. Диагноз или сопутствующий диагноз внелегочного ТБ.
  2. Госпитализирован по поводу текущего эпизода лекарственно-чувствительного туберкулеза легких.
  3. История или текущее тяжелое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или иммуногенность исследуемого продукта.
  4. Инсулинозависимый диабет.
  5. Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта.
  6. Анамнез или лабораторные данные об иммунодефиците, аутоиммунном заболевании или иммуносупрессии.
  7. Хронический гепатит в анамнезе.
  8. Тяжелая анемия, определяемая как уровень гемоглобина менее 10 г/дл или гематокрит менее 30% на основании последних гематологических данных, полученных до рандомизации.
  9. История получения лечения от активного ТБ до текущего эпизода лечения в течение последних 5 лет
  10. Получение какой-либо исследуемой противотуберкулезной вакцины ранее.
  11. Получение или планируемое получение любого исследуемого препарата или исследуемой вакцины от V1 до V8 = День 421.
  12. Получение или планируемое получение любой лицензированной вакцины от V1 до V6 = 70-й день, за исключением вакцин против SARS-Cov-2, рекомендованных национальными программами вакцинации, которые будут разрешены, если будут введены за > 28 дней до и с момента введения продукта для клинических испытаний.
  13. Получение лечения, которое может изменить иммунный ответ (например, продукты крови, иммуноглобулины, иммуносупрессивное лечение) в течение 42 дней до V3 = День 0 до V6 = День 70. Разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды.
  14. Имеет индекс массы тела (ИМТ) < 13 (вес, кг/рост, м2) на дату V1.
  15. Участницы детородного возраста (нестерилизованные, менструирующие или в течение 1 года после последней менструации, если постменопауза): если они не желают использовать приемлемый метод предотвращения беременности (стерильный половой партнер, половое воздержание, гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, трансдермальный пластырь или имплантат) или внутриматочная спираль от 28 дней до V3 = день 0 и до 2 месяцев после второй вакцинации.
  16. Участники женского пола: кормящие / кормящие грудью или беременные в соответствии с положительным тестом на беременность на V2.
  17. Не подходит для включения по мнению следователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: H56:IC31

Слитый белок H56 формулируется с IC31 в среде, соответствующей требованиям GMP, в готовой к использованию окончательной вакцине.

H56:IC31 вводят дважды с интервалом 56 дней (+/-10) в виде 5 мкг H56 с адъювантом IC31, состоящим из 500 нмоль KLK и 20 нмоль ODN1a, в общем объеме 0,5 мл внутримышечным путем в дельтовидную область. с использованием стандартной асептической техники.
Биологический: Н56:IC31
5 мкг H56/500 нмоль IC31
Другие имена:
  • H56
Плацебо Компаратор: Плацебо
Стерильный физиологический раствор для инъекций
Биологический: Плацебо
Стерильный физиологический раствор для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов туберкулёза (рецидив или реинфекция), определяемая как туберкулёз, диагностированный подтверждением Mycobacterium tuberculosis культуральным исследованием мокроты.
Временное ограничение: В период, начинающийся через 14 дней после 2-й вакцинации (V6= День 70) и заканчивающийся через 12 месяцев после 2-й вакцинации
Для оценки следующего у ВИЧ-отрицательных участников, которые завершили как минимум 5 месяцев (22 недели) лечения по поводу лекарственно-чувствительного легочного туберкулеза и у которых перед вакцинацией получен отрицательный результат теста на кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) при микроскопии мазка мокроты (участники, не способные продуцировать мокроту и признанные исследователем бессимптомными, могут рассматриваться как Mtb-отрицательные): эффективности H56:IC31 по сравнению с плацебо в снижении частоты рецидива туберкулеза (рецидив или повторное заражение).
В период, начинающийся через 14 дней после 2-й вакцинации (V6= День 70) и заканчивающийся через 12 месяцев после 2-й вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в течение первых 14 дней после каждой из 1-й и 2-й вакцинаций, по классу систем органов и предпочтительному термину
Временное ограничение: С 0-го по 70-й день
Спровоцированные нежелательные явления включали реакции в месте введения (покраснение, отек и болезненность/боль) и системные нежелательные явления (лихорадка, артралгия, миалгия, утомляемость, головная боль, сыпь, озноб и тошнота). Все участники получили дневник, термометр для регистрации аксиллярной температуры, линейку для измерения покраснения и отека в месте инъекции, а также инструкции по использованию дневника в течение первых 7 дней после каждой вакцинации. В период с 8-го дня после вакцинации до проверки дневника на 14-й день после каждой вакцинации участникам было предписано заполнять дневник только в случае возникновения нежелательного явления.
С 0-го по 70-й день
Сводка количества участников, сообщивших обо всех нежелательных явлениях в течение 14 дней после каждой из 1-й и 2-й вакцинаций
Временное ограничение: С 0 по 70 день
Обобщены нежелательные явления (НЯ), возникшие в ходе лечения, НЯ в течение 14 дней после вакцинации, ожидаемые НЯ и ожидаемые серьезные НЯ (СНЯ), произошедшие в течение 7 дней после каждой вакцинации, а также непредвиденные НЯ и СНЯ, произошедшие в течение первых 14 дней после каждой вакцинации.
С 0 по 70 день
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, включая клинически значимые события, возникшими после первой вакцинации до конца исследования
Временное ограничение: День 0 по День 421
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, включая клинически значимые события, возникшими после 1-й вакцинации до окончания исследования, при сравнении H56:IC31 с плацебо.
День 0 по День 421
Эффективность H56:IC31 по сравнению с плацебо в снижении частоты рецидивов туберкулеза
Временное ограничение: День 70 по День 421
Частота рецидива ТБ, определяемая как пациенты, соответствующие первичной конечной точке рецидива заболевания ТБ, И определенная с помощью полногеномного секвенирования (WGS) изолята M. tuberculosis как тот же штамм M. tuberculosis, что и в исходном изоляте пациента на момент постановки диагноза
День 70 по День 421
Эффективность H56:IC31 по сравнению с плацебо в снижении частоты реинфекции туберкулезом
Временное ограничение: С 70-го по 421-й день
Частота реинфекции туберкулезом, определяемая как случаи, когда субъекты соответствуют первичной конечной точке рецидива туберкулезного заболевания, И определенные с помощью полногеномного секвенирования (WGS) изолята Mycobacterium tuberculosis как другой штамм по сравнению с исходным изолятом субъекта на момент постановки диагноза.
С 70-го по 421-й день
Антиген-специфичные клеточно-опосредованные иммунные ответы на H56:IC31 по цельной крови (абсолютные значения)
Временное ограничение: С 0-го по 70-й день

Антиген-специфичные клеточно-опосредованные иммунные ответы методом внутриклеточного цитокинового окрашивания цельной крови (WB ICS) на исходном уровне (V3= День 0) и через 14 дней после 2-й вакцинации (V6= День 70) в когорте иммуногенности. Переменными для оценки антиген-специфичного клеточно-опосредованного иммунного ответа на вакцинацию были процент CD4+ и CD8+ клеток, экспрессирующих IL-2, IFN-гамма, TNF и IL-17 в следующих комбинациях:

H56-белок-специфичные CD4+ T-клетки, экспрессирующие общий цитокиновый ответ, т.е. любую комбинацию IL-2, IFN-гамма, TNF и/или IL-17; H56-белок-специфичные CD4+ T-клетки, коэкспрессирующие IL-2 и TNF; H56-белок-специфичные CD4+ T-клетки, коэкспрессирующие IL-2, IFN-гамма и TNF; H56-белок-специфичные CD8+ T-клетки, экспрессирующие любую комбинацию IL-2, IFN-гамма, TNF и/или IL-17 (общий ответ)
С 0-го по 70-й день
Гуморальные иммунные ответы на H56:IC31 с помощью иммуноферментного анализа иммуноглобулина G (абсолютные значения)
Временное ограничение: День 0 по День 70
Антиген-специфические антительные ответы (IgG против H56), оцененные с помощью IgG ELISA в плазменных образцах на исходном уровне (V3= День 0) и через 14 дней после 2-й вакцинации (V6= День 70).
Сводка иммунного ответа на Визите 3 (День 0/Исходный уровень) и Визите 6 (День 70), а также кратность увеличения от исходного уровня до Дня 70.
День 0 по День 70
Антиген-специфические клеточные иммунные ответы на H56:IC31 в цельной крови (кратное увеличение)
Временное ограничение: День 0 по День 70

Антиген-специфические клеточно-опосредованные иммунные реакции методом внутриклеточного окрашивания цитокинов в цельной крови (WB ICS) на исходном уровне (V3= День 0) и через 14 дней после 2-й вакцинации (V6= День 70) в когорте иммуногенности. Интересующими переменными для оценки антиген-специфического клеточно-опосредованного иммунного ответа на вакцинацию были процент CD4+ и CD8+ клеток, экспрессирующих IL-2, IFN-гамма, TNF и IL-17 в следующих комбинациях:

H56-белок-специфические CD4+ T-клетки, экспрессирующие общий цитокиновый ответ, т.е. любую комбинацию IL-2, IFN-гамма, TNF и/или IL-17 H56-белок-специфические CD4+ T-клетки, коэкспрессирующие IL-2 и TNF H56-белок-специфические CD4+ T-клетки, коэкспрессирующие IL-2, IFN-гамма и TNF H56-белок-специфические CD8+ T-клетки, экспрессирующие любую комбинацию IL-2, IFN-гамма, TNF и/или IL-17 (общий ответ)
День 0 по День 70
Гуморальные иммунные ответы на H56:IC31 по данным ИФА иммуноглобулина G (кратное увеличение от исходного уровня до визита 6 [День 70])
Временное ограничение: С 0-го по 70-й день
Антиген-специфические антительные ответы (IgG против H56), оцененные с помощью IgG ELISA в образцах плазмы на исходном уровне (V3= День 0) и через 14 дней после 2-й вакцинации (V6= День 70). Сводка иммунного ответа на Визите 3 (День 0/Исходный уровень) и Визите 6 (День 70), а также кратность увеличения от Исходного уровня до Дня 70.
С 0-го по 70-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

International AIDS Vaccine Initiative

Соавторы

University of Cape Town Lung Institute
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Ospedale San Raffaele
South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Statens Serum Institut
National Institute for Medical Research, Tanzania
The Aurum Institute NPC
TASK Applied Science

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A-055

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные о безопасности и иммуногенности участников были загружены в центральный репозиторий (https://zenodo.org/records/11610286) и могут быть предоставлены по запросу. Данные WGS и tNGS доступны в архиве Sequence Read Archive Национального центра биотехнологической информации в виде файлов FASTQ под номером доступа исследования PRJNA1171160.

Сроки обмена IPD

01-окт-2024 до 01-окт-2034

Критерии совместного доступа к IPD

Обезличенные данные по безопасности и иммуногенности участников были загружены в центральный репозиторий (https://zenodo.org/records/11610286)
и могут быть предоставлены по запросу.
Исследовательские предложения следует направлять соответствующему автору (albs@ssi.dk).
Предложение будет обсуждаться группой исследования POR TB на предмет методологической обоснованности.
Будут оценены научная значимость, дизайн, статистическая мощность, осуществимость исследовательского предложения и его пересечение с уже опубликованными данными.
По завершении рассмотрения обратная связь будет предоставлена автору или авторам предложения.
В некоторых случаях может быть запрошена доработка концепции.
Если концепция будет одобрена для реализации, будет создана группа авторов, состоящая из авторов предложения и представителей группы исследования POR TB.
Документы исследования, такие как протокол испытания и формы информированного согласия, также могут быть предоставлены по письменному запросу соответствующему автору в соответствии с той же процедурой.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться