Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające H56:IC31 w zapobieganiu częstości nawrotów gruźlicy

19 lutego 2026 zaktualizowane przez: International AIDS Vaccine Initiative

Faza 2, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności H56:IC31 w zmniejszaniu częstości nawrotów gruźlicy u dorosłych niezakażonych wirusem HIV, skutecznie leczonych z powodu lekoopornej gruźlicy płuc

Jest to faza 2, podwójnie ślepa, randomizowana (1:1), kontrolowana placebo próba z dwiema równoległymi grupami.

  • H56:IC31 (szczepionka badawcza)

  • Placebo

    Planuje się włączenie 900 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV, u których zdiagnozowano podatną na leki gruźlicę płuc, rekrutowanych z klinik gruźlicy o ustalonych powiązaniach z ośrodkami badawczymi na początku leczenia gruźlicy.

    5 ośrodków badawczych w Afryce Południowej: 2 ośrodki z instytutu AURUM (Klerksdorp i Tembisa) i 3 w Kapsztadzie w TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) i South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) odpowiednio w ramach UCT.

    1 ośrodek badawczy w Tanzanii (TZ): 1 ośrodek w Centrum Badań Medycznych Mbeya (MMRC) w ramach Narodowego Instytutu Badań Medycznych (NIMR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to faza 2, podwójnie ślepa, randomizowana (1:1), kontrolowana placebo próba z dwiema równoległymi grupami.

  • H56:IC31 (szczepionka badawcza)

  • Placebo

    Planuje się włączenie 900 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV, u których zdiagnozowano podatną na leki gruźlicę płuc, rekrutowanych z klinik gruźlicy o ustalonych powiązaniach z ośrodkami badawczymi na początku leczenia gruźlicy.

    5 ośrodków badawczych w Afryce Południowej: 2 ośrodki z instytutu AURUM (Klerksdorp i Tembisa) i 3 w Kapsztadzie w TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) i South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) odpowiednio w ramach UCT.

    1 ośrodek badawczy w Tanzanii (TZ): 1 ośrodek w Centrum Badań Medycznych Mbeya (MMRC) w ramach Narodowego Instytutu Badań Medycznych (NIMR).

Dane przedkliniczne sugerują, że H56:IC31 może być bardziej skuteczny, jeśli zostanie podany pacjentowi w trakcie leczenia. Zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia gruźlicy w Afryce Południowej i Tanzanii będziemy pobierać próbki plwociny od pacjentów pod koniec leczenia mniej więcej w tym samym czasie, w którym są one pobierane w ramach krajowych programów zwalczania gruźlicy, a jeśli plwocina jest ujemna, kryterium w celu skutecznego leczenia w ramach programów gruźlicy osoba będzie kwalifikować się do randomizacji i szczepienia pod koniec sześciomiesięcznego okresu leczenia.

Ponieważ jest to badanie potwierdzające słuszność koncepcji szczepionki przeciw gruźlicy, osoby zakażone wirusem HIV zostały wykluczone, ponieważ nie wiadomo jeszcze, jaki wpływ może mieć zakażenie wirusem HIV na odpowiedź immunologiczną na szczepionkę. Jednak osoby zakażone wirusem HIV stanowią ważną populację, którą należy uwzględnić w przyszłych badaniach, jeśli w tym badaniu zostanie wykazana skuteczność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

831

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Afryka Południowa, 7530
        • TASK Clinical Research Centre
      • Mowbray, Cape Town, Afryka Południowa
        • University of Cape Town Lung Institute
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Afryka Południowa, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Afryka Południowa, 2570
        • The Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR Mbeya Medical Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ukończono proces pisemnej świadomej zgody.
  2. Wyraża zgodę na udostępnienie dokumentacji medycznej do celów związanych z badaniem.
  3. Był nosicielem wirusa HIV (zgłoszenie własne) z rozpoznaniem lekoopornej gruźlicy płuc na początku leczenia gruźlicy.
  4. Możliwość pobrania 2 oddzielnych próbek plwociny w ciągu ≤ 7 dni od rozpoczęcia leczenia gruźlicy. Od uczestników nie oczekuje się dostarczania próbek plwociny przed rozpoczęciem leczenia gruźlicy, jeśli ich pierwsza wizyta przesiewowa (V1) odbywa się tego samego dnia, co ich druga wizyta przesiewowa (V2).
  5. Potwierdzono ujemny Mtb przez rozmaz mikroskopowy AFB 2 oddzielnych próbek plwociny pobranych w V2. Uczestnicy, którzy nie są w stanie wytwarzać plwociny, ale badacz uzna ich za bezobjawowych, mogą zostać uznani za ujemnych pod względem Mtb i kwalifikować się do włączenia.
  6. Potwierdzony negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV w V2.
  7. Ukończone ≥ 5 miesięcy (22 tygodnie) leczenia gruźlicy, przy czym leczenie było nadal w toku w momencie pierwszego szczepienia i całkowity czas leczenia nieprzekraczający 28 tygodni.
  8. Wiek ≥ 18 lat w dniu V1 i ≤ 60 lat w dniu V3 = dzień 0.
  9. Zgadza się pozostać w kontakcie z ośrodkiem badania klinicznego przez cały czas trwania badania, w razie potrzeby podawać aktualne dane kontaktowe i nie planuje obecnie opuszczać tego obszaru na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie lub współdiagnoza gruźlicy pozapłucnej.
  2. Hospitalizowany z powodu obecnego epizodu gruźlicy płuc podatnej na leki.
  3. Przebyta lub trwająca ciężka choroba, która w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub immunogenność badanego produktu.
  4. Cukrzyca insulinozależna.
  5. Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik badanego produktu.
  6. Historia lub dowody laboratoryjne niedoboru odporności, choroby autoimmunologicznej lub immunosupresji.
  7. Historia przewlekłego zapalenia wątroby.
  8. Ciężka niedokrwistość, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny poniżej 10 g/dl lub hematokryt poniżej 30% na podstawie najnowszych badań hematologicznych uzyskanych przed randomizacją.
  9. Historia leczenia czynnej gruźlicy przed obecnym epizodem leczenia w ciągu ostatnich 5 lat
  10. Otrzymanie jakiejkolwiek badanej szczepionki przeciw gruźlicy.
  11. Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku lub badanej szczepionki od V1 do V8 = Dzień 421.
  12. Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek licencjonowanej szczepionki od V1 do V6 = Dzień 70, z wyjątkiem szczepionek SARS-Cov-2 zalecanych przez krajowe programy szczepień, które będą dozwolone, jeśli zostaną podane > 28 dni przed i od czasu podania produktu z badania klinicznego.
  13. Otrzymanie leczenia, które może modyfikować odpowiedź immunologiczną (np. produkty krwiopochodne, immunoglobuliny, leczenie immunosupresyjne) w ciągu 42 dni przed V3 = dzień 0 do V6 = dzień 70. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe.
  14. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) < 13 (waga, kg / wzrost, m2) w dniu V1.
  15. Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne, miesiączkujące lub w ciągu 1 roku od ostatniej miesiączki, jeśli są po menopauzie): jeśli nie chcą zastosować dopuszczalnej metody zapobiegania ciąży (bezpłodny partner seksualny, abstynencja seksualna, hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, zastrzyki, system transdermalny lub implant) lub wkładkę wewnątrzmaciczną od 28 dni przed V3 = Dzień 0 do 2 miesięcy po drugim szczepieniu.
  16. Uczestniczki: w okresie laktacji/karmienia piersią lub w ciąży na podstawie pozytywnego testu ciążowego w dniu V2.
  17. Nie nadaje się do włączenia w opinii badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: H56:IC31

Białko fuzyjne H56 formułuje się z IC31 w środowisku zgodnym z GMP w postaci gotowej do użycia ostatecznej szczepionki.

H56:IC31 podaje się dwukrotnie w odstępie 56 dni (+/-10) jako 5 µg H56 z adiuwantem IC31 składającym się z 500 nmoli KLK i 20 nmoli ODN1a, w całkowitej objętości 0,5 ml, drogą domięśniową w okolicę mięśnia naramiennego stosując standardową technikę aseptyczną.
Biologiczny: H56:IC31
5ug H56/500 nmol IC31
Inne nazwy:
  • H56
Komparator placebo: Placebo
Sterylna sól fizjologiczna do wstrzykiwań
Biologiczny: Placebo
Sterylna sól fizjologiczna do wstrzykiwań

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik nawrotu choroby gruźliczej (nawrót lub reinfekcja), zdefiniowany jako rozpoznanie gruźlicy poprzez potwierdzenie obecności Mtb w hodowli plwociny.
Ramy czasowe: W okresie rozpoczynającym się 14 dni po drugim szczepieniu (V6= Dzień 70) i kończącym się 12 miesięcy po drugim szczepieniu
Ocena następujących aspektów u uczestników z wynikiem negatywnym na HIV, którzy ukończyli co najmniej 5 miesięcy (22 tygodni) leczenia lekowrażliwej gruźlicy płuc i których wynik badania plwociny na prątki kwasooporne (AFB) metodą mikroskopową przed szczepieniem jest negatywny (uczestnicy niezdolni do wyprodukowania plwociny, uznani przez badacza za bezobjawowych, mogą być uznani za Mtb-negatywnych): Skuteczność H56:IC31 w porównaniu z placebo w zmniejszaniu częstości nawrotu choroby TB (nawrót lub ponowne zakażenie).
W okresie rozpoczynającym się 14 dni po drugim szczepieniu (V6= Dzień 70) i kończącym się 12 miesięcy po drugim szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami występującymi w ciągu pierwszych 14 dni po każdej z 1. i 2. dawki szczepienia według klasy układów i narządów oraz preferowanego terminu
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 70
Solicited adverse events were infection site reactions (redness, swelling and tenderness/pain) and systemic adverse events (AEs) (fever, arthralgia, myalgia, fatigue, headache, rash, chills, and nausea). All participants were provided with a diary, a thermometer to record axillary temperature, a ruler to measure injection site redness and swelling, and instructions on using the diary for the first 7 days after each vaccination. In the period from 8 days after the vaccinations until the diary review at 14 days after each vaccination, the participants were instructed to fill in the diary only in case of an AE.
Dzień 0 do Dnia 70
Podsumowanie liczby uczestników zgłaszających wszystkie zdarzenia niepożądane w ciągu 14 dni po każdej z 1. i 2. szczepień
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 70
Podsumowano niepożądane działania leczenia, działania niepożądane w ciągu 14 dni po szczepieniu, wywołane działania niepożądane i wywołane poważne działania niepożądane występujące w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu oraz niewywołane działania niepożądane i poważne działania niepożądane występujące w ciągu pierwszych 14 dni po każdym szczepieniu.
Dzień 0 do Dnia 70
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym zdarzeniami o istotnym znaczeniu medycznym, występującymi po pierwszym szczepieniu do końca badania
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 421
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym zdarzeniami o istotnym znaczeniu medycznym, występującymi po pierwszym szczepieniu do końca badania, porównując H56:IC31 z placebo.
Dzień 0 do Dnia 421
Skuteczność H56:IC31 w porównaniu z placebo w zmniejszaniu częstości nawrotów gruźlicy
Ramy czasowe: Dzień 70 do dnia 421
Wskaźnik nawrotu gruźlicy zdefiniowany jako uczestnicy spełniający pierwszorzędowy punkt końcowy nawrotu choroby gruźliczej, ORAZ określony na podstawie sekwencjonowania całego genomu (WGS) izolatu prątka gruźlicy jako ten sam szczep prątka gruźlicy, co w oryginalnym izolacie uczestnika z czasu diagnozy
Dzień 70 do dnia 421
Skuteczność preparatu H56:IC31 w porównaniu z placebo w zmniejszaniu częstości ponownego zakażenia gruźlicą
Ramy czasowe: Dzień 70 do Dnia 421
Częstość ponownego zakażenia gruźlicą zdefiniowana jako pacjenci spełniający pierwszorzędowy punkt końcowy nawrotu choroby gruźliczej, ORAZ określona na podstawie sekwencjonowania całego genomu izolatu prątka gruźlicy jako inny szczep niż w oryginalnym izolacie pacjenta z czasu diagnozy.
Dzień 70 do Dnia 421
Antygenowo-specyficzne komórkowe odpowiedzi immunologiczne na H56:IC31 w pełnej krwi (wartości bezwzględne)
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 70

Antygenowo-specyficzne komórkowe odpowiedzi immunologiczne mierzone metodą wewnątrzkomórkowego barwienia cytokin (WB ICS) w osoczu krwi pełnej w punkcie wyjściowym (V3= Dzień 0) oraz 14 dni po 2. szczepieniu (V6= Dzień 70) w kohorcie immunogenności. Zmienne zainteresowania dla oceny antygenowo-specyficznej komórkowej odpowiedzi immunologicznej na szczepienie obejmowały odsetek komórek CD4+ i CD8+ eksprymujących IL-2, IFN-gamma, TNF oraz IL-17 w następujących kombinacjach:

Specyficzne dla białka H56 komórki T CD4+ eksprymujące całkowitą odpowiedź cytokinową, tj. dowolną kombinację IL-2, IFN-gamma, TNF i/lub IL-17; specyficzne dla białka H56 komórki T CD4+ współeksprymujące IL-2 i TNF; specyficzne dla białka H56 komórki T CD4+ współeksprymujące IL-2, IFN-gamma i TNF; specyficzne dla białka H56 komórki T CD8+ eksprymujące dowolną kombinację IL-2, IFN-gamma, TNF i/lub IL-17 (odpowiedź całkowita)
Dzień 0 do Dnia 70
Odpowiedzi immunologiczne humoralne na H56:IC31 w teście ELISA immunoglobulin G (wartości bezwzględne)
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 70
Odpowiedzi przeciwciał swoistych dla antygenu (przeciwciała IgG anty-H56) oceniane metodą ELISA IgG w próbkach osocza w punkcie wyjściowym (V3= Dzień 0) i 14 dni po drugim szczepieniu (V6= Dzień 70). Podsumowanie odpowiedzi immunologicznej w Wizycie 3 (Dzień 0/Punkt wyjściowy) i Wizycie 6 (Dzień 70) oraz krotność wzrostu od Punktu wyjściowego do Dnia 70.
Dzień 0 do Dnia 70
Antygenospecyficzne komórkowe odpowiedzi immunologiczne na H56:IC31 w pełnej krwi (krotny wzrost)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 70

Antygenowo-specyficzne komórkowe odpowiedzi immunologiczne oznaczane metodą wewnątrzkomórkowego barwienia cytokin w pełnej krwi (WB ICS) w punkcie wyjściowym (V3 = Dzień 0) oraz 14 dni po 2. szczepieniu (V6 = Dzień 70) w kohorcie immunogenności. Zmienne będące przedmiotem zainteresowania w ocenie antygenowo-specyficznej komórkowej odpowiedzi immunologicznej na szczepienie to odsetek komórek CD4+ i CD8+, które eksprimują IL-2, IFN-gamma, TNF oraz IL-17 w następujących kombinacjach:

Specyficzne dla białka H56 komórki T CD4+ eksprimujące całkowitą odpowiedź cytokinową, tj. dowolną kombinację IL-2, IFN-gamma, TNF i/lub IL-17. Specyficzne dla białka H56 komórki T CD4+ wspóleksprimujące IL-2 i TNF. Specyficzne dla białka H56 komórki T CD4+ wspóleksprimujące IL-2, IFN-gamma i TNF. Specyficzne dla białka H56 komórki T CD8+ eksprimujące dowolną kombinację IL-2, IFN-gamma, TNF i/lub IL-17 (odpowiedź całkowita).
Dzień 0 do dnia 70
Odpowiedzi humoralne na H56:IC31 mierzone za pomocą testu ELISA dla immunoglobuliny G (krotny wzrost w porównaniu z wartością wyjściową do wizyty 6 [dzień 70])
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 70
Odpowiedzi przeciwciał swoistych dla antygenu (IgG anty-H56) oceniane metodą ELISA IgG w próbkach osocza w punkcie wyjściowym (W3= Dzień 0) oraz 14 dni po drugim szczepieniu (W6= Dzień 70). Podsumowanie odpowiedzi immunologicznej w Wizycie 3 (Dzień 0/Punkt wyjściowy) i Wizycie 6 (Dzień 70) oraz krotność wzrostu od punktu wyjściowego do Dnia 70.
Dzień 0 do Dnia 70

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Współpracownicy

University of Cape Town Lung Institute
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Ospedale San Raffaele
South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Statens Serum Institut
National Institute for Medical Research, Tanzania
The Aurum Institute NPC
TASK Applied Science

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A-055

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności uczestników zostały przesłane do centralnego repozytorium (https://zenodo.org/records/11610286) i mogą zostać udostępnione na żądanie. Dane WGS i tNGS są dostępne w Sequence Read Archive National Center for Biotechnology Information w postaci plików FASTQ, pod numerem dostępu badania PRJNA1171160.

Ramy czasowe udostępniania IPD

01-paź-2024 do 01-paź-2034

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zanonimizowane dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności uczestników zostały przesłane do centralnego repozytorium (https://zenodo.org/records/11610286) i mogą być udostępnione na żądanie. Propozycje badawcze należy składać do autora korespondencyjnego (albs@ssi.dk). Propozycja będzie omawiana pod kątem metodologicznej poprawności przez grupę badawczą POR TB. Ocena obejmie naukową istotność propozycji badawczej, jej projekt, moc statystyczną, wykonalność oraz nakładanie się z już opublikowanymi danymi. Po zakończeniu przeglądu, opinia zwrotna zostanie przekazana proponującemu lub proponującym. W niektórych okolicznościach może zostać zażądana rewizja koncepcji. Jeśli koncepcja zostanie zatwierdzona do wdrożenia, zostanie utworzona grupa redakcyjna składająca się z proponujących oraz przedstawicieli grupy badawczej POR TB. Dokumenty badawcze, takie jak protokół badania i formularze świadomej zgody, mogą również zostać udostępnione na pisemne żądanie do autora korespondencyjnego, zgodnie z tym samym procesem.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj