H56:IC31의 결핵 재발 방지율 평가 연구
H56:IC31의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구
이것은 2상, 이중 맹검, 무작위(1:1), 위약 대조 시험으로 2개의 병렬 그룹이 있습니다.
- H56:IC31(연구용 백신)
위약
약물 감수성 폐결핵 진단을 받은 900명의 HIV 음성 성인이 포함될 계획이며, 결핵 치료 시작 시 시험 장소와 확립된 관계가 있는 결핵 클리닉에서 모집됩니다.
남아프리카의 5개 연구 사이트: AURUM 연구소(Klerksdorp 및 Tembisa)의 2개 사이트 및 TASK Applied Science(TASK), 케이프타운 대학 폐 연구소(UCT) 및 남아프리카 결핵 백신 이니셔티브(SATVI)의 케이프 타운 3개 사이트 각각 UCT에서.
탄자니아(TZ)의 연구 기관 1개: NIMR(National Institute for Medical Research) 산하 음베야 의학 연구 센터(MMRC)의 연구 기관 1개.
연구 개요
상세 설명
이것은 2상, 이중 맹검, 무작위(1:1), 위약 대조 시험으로 2개의 병렬 그룹이 있습니다.
- H56:IC31(연구용 백신)
위약
약물 감수성 폐결핵 진단을 받은 900명의 HIV 음성 성인이 포함될 계획이며, 결핵 치료 시작 시 시험 장소와 확립된 관계가 있는 결핵 클리닉에서 모집됩니다.
남아프리카의 5개 연구 사이트: AURUM 연구소(Klerksdorp 및 Tembisa)의 2개 사이트 및 TASK Applied Science(TASK), 케이프타운 대학 폐 연구소(UCT) 및 남아프리카 결핵 백신 이니셔티브(SATVI)의 케이프 타운 3개 사이트 각각 UCT에서.
탄자니아(TZ)의 연구 기관 1개: NIMR(National Institute for Medical Research) 산하 음베야 의학 연구 센터(MMRC)의 연구 기관 1개.
전임상 데이터에 따르면 H56:IC31은 환자가 치료를 받는 동안 투여하면 더 효과적일 수 있습니다. 남아프리카 공화국과 탄자니아의 결핵 치료에 대한 국가 지침에 따라, 치료가 끝날 무렵 국가 결핵 통제 프로그램 내에서 채취하는 것과 거의 동시에 환자로부터 가래 샘플을 채취할 것이며, 가래가 도말 음성인 경우 기준은 결핵 프로그램 내에서 성공적인 치료를 위해 개인은 6개월의 치료 기간이 끝날 때까지 무작위 배정 및 예방 접종을 받을 수 있습니다.
이것은 개념 증명 TB 백신 연구이므로 HIV 감염이 백신에 대한 면역 반응에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 아직 알려지지 않았기 때문에 HIV 양성 개체는 제외되었습니다. 그러나 HIV 양성 개체는 이 연구에서 효능이 입증되어야 향후 연구에 포함할 중요한 집단입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cape Town
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Bellville, Cape Town, 남아프리카, 7530
- TASK Clinical Research Centre
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Mowbray, Cape Town, 남아프리카
- University of Cape Town Lung Institute
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Gauteng
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Tembisa, Gauteng, 남아프리카, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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North West
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Klerksdorp, North West, 남아프리카, 2570
- The Aurum Institute
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
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Mbeya, 탄자니아
- NIMR Mbeya Medical Research Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의 절차를 완료했습니다.
- 임상시험 관련 목적으로 의료 기록에 대한 접근 권한을 부여하는 데 동의합니다.
- 결핵 치료 시작 시 약물 감수성 폐결핵 진단을 받은 HIV 음성(자가 보고)이었습니다.
- 결핵 치료 시작 후 ≤ 7일 이내에 2개의 개별 가래 검체를 제공할 수 있습니다. 참가자는 1차 스크리닝 방문(V1)이 2차 스크리닝 방문(V2)과 같은 날 수행되는 경우 결핵 치료를 시작하기 전에 가래 샘플을 제공하지 않아도 됩니다.
- V2에서 채취한 2개의 별도 객담 샘플의 도말 AFB 현미경으로 Mtb 음성을 확인했습니다. 가래를 생산할 수 없지만 조사자가 무증상으로 간주하는 참가자는 Mtb 음성으로 간주되어 포함 대상이 될 수 있습니다.
- V2에서 HIV 음성 확인.
- 5개월(22주) 이상의 결핵 치료를 완료했으며 첫 번째 백신 접종 당시 치료가 계속 진행 중이고 총 치료 시간이 28주를 초과하지 않았습니다.
- V1 날짜에 18세 이상이고 V3= 0일 날짜에 60세 이하입니다.
- 시험 기간 동안 임상 시험 장소와 연락을 유지하고 필요에 따라 최신 연락처 정보를 제공하며 시험 기간 동안 해당 지역을 이동할 현재 계획이 없다는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 추가 폐결핵의 진단 또는 공동 진단.
- 약물 감수성 폐결핵 질환의 현재 에피소드로 입원.
- 시험자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 시험 제품의 면역원성에 영향을 미칠 수 있는 심각한 질병의 병력 또는 진행 중인 질병.
- 인슐린 의존성 당뇨병.
- 연구 제품의 구성 요소에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력.
- 면역결핍, 자가면역 질환 또는 면역 억제의 병력 또는 검사실 증거.
- 만성 간염의 병력.
- 무작위 배정 전에 얻은 가장 최근의 혈액학을 기준으로 10g/dL 미만의 헤모글로빈 또는 30% 미만의 헤마토크릿으로 정의되는 중증 빈혈.
- 최근 5년 이내에 현재 치료 에피소드 이전에 활동성 결핵에 대한 치료를 받은 이력
- 이전에 조사용 결핵 백신을 받은 경우.
- V1에서 V8까지의 조사 약물 또는 조사 백신의 수령 또는 계획 수령 = 421일.
- V1부터 V6까지 허가된 모든 백신의 수령 또는 예정 수령 = 70일. 단, 국가 예방접종 프로그램에서 권장하는 SARS-Cov-2 백신은 임상 시험 제품 투여 시점으로부터 > 28일 이전에 제공되는 경우 허용됩니다.
- 면역 반응을 수정할 가능성이 있는 치료(예: V3= 0일부터 V6= 70일까지 42일 이내에 혈액 제제, 면역글로불린, 면역억제제 치료). 흡입 및 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- V1 날짜에 체질량 지수(BMI) < 13(체중, kg / 키, m2)입니다.
- 가임기 여성 참여자(불임, 월경 중이거나 폐경기인 경우 마지막 월경 1년 이내): 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용하지 않으려는 경우(불임 성 파트너, 금욕, 호르몬 피임제(경구, 주사, V3=0일 전 28일부터 2차 접종 후 2개월까지.
- 여성 참가자: V2에서 양성 임신 테스트에 따라 수유/수유 중이거나 임신한 경우.
- 조사자의 의견에 포함하기에 적합하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: H56:IC31
H56 융합 단백질은 바로 사용할 수 있는 최종 제제 백신으로 GMP 준수 환경에서 IC31과 함께 제제화됩니다. H56:IC31은 500nmol KLK와 20nmol ODN1a로 구성된 IC31이 첨가된 5μg H56을 56일(+/-10) 간격으로 2회 삼각근 부위에 근육내 경로로 0.5mL 투여합니다. 표준 무균 기술을 사용합니다. |
5ug H56/500nmol IC31
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
주사용 멸균 식염수
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주사용 멸균 식염수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TB 질병 재발률(재발 또는 재감염), 객담 배양을 통한 Mtb 확인으로 진단된 TB로 정의됨.
기간: 2차 백신 접종 후 14일부터 시작하여 2차 백신 접종 후 12개월까지의 기간 동안
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HIV 음성 참가자 중 약물 감수성 폐결핵 치료를 최소 5개월(22주) 완료하고 백신 접종 전 객담 도말 현미경 검사에서 항산균(AFB) 음성을 보인 참가자(연구자에 의해 무증상으로 간주되어 객담을 배출할 수 없는 참가자는 Mtb 음성으로 간주될 수 있음)에서 다음을 평가하기 위해: 재발성 결핵 질환(재발 또는 재감염) 비율 감소에 있어 H56:IC31 대 위약 비교 효능.
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2차 백신 접종 후 14일부터 시작하여 2차 백신 접종 후 12개월까지의 기간 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 및 2차 접종 후 각각 처음 14일 동안 발생한 이상반응을 보인 참가자 수 (시스템 기관별 분류 및 선호 용어 기준)
기간: Day 0부터 Day 70까지
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예정된 이상반응은 접종 부위 반응(발적, 부종 및 압통/통증) 및 전신적 이상반응(발열, 관절통, 근육통, 피로, 두통, 발진, 오한 및 메스꺼움)이었습니다.
모든 참가자는 일기장, 액와 온도를 기록하기 위한 체온계, 접종 부위 발적 및 부종을 측정하기 위한 자, 그리고 각 접종 후 처음 7일 동안 일기장 사용법에 대한 지침을 제공받았습니다.
각 접종 후 8일부터 각 접종 후 14일의 일기 검토까지의 기간 동안, 참가자들은 이상반응이 발생한 경우에만 일기장을 작성하도록 지시받았습니다.
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Day 0부터 Day 70까지
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1차 및 2차 백신 접종 후 각각 14일 이내에 모든 이상반응을 보고한 참가자 수 요약
기간: 0일부터 70일까지
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치료 중 발생한 이상반응, 예방접종 후 14일 이내의 이상반응, 각 예방접종 후 7일 이내에 발생한 유도된 이상반응 및 유도된 중대한 이상반응, 그리고 각 예방접종 후 처음 14일 이내에 발생한 비유도 이상반응 및 중대한 이상반응이 요약되었습니다.
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0일부터 70일까지
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첫 번째 백신 접종 후 시험 종료 시까지 발생한 의학적으로 중요한 사건을 포함한 중대한 이상사례가 발생한 참가자 수
기간: Day 0부터 Day 421까지
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H56:IC31와 위약을 비교하여, 1차 백신 접종 후 시험 종료 시점까지 발생한 의학적으로 중요한 사건을 포함한 심각한 이상반응을 보인 참가자 수
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Day 0부터 Day 421까지
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H56:IC31 대 위약군의 결핵 재발률 감소 효능
기간: 70일부터 421일까지
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TB 재발률은 주된 종료점인 TB 질병 재발을 충족하는 대상자로 정의되며, 진단 시점의 대상자 원래 분리체와 동일한 Mtb 균주임이 Mtb 분리체의 전체 유전체 시퀀싱(WGS)에 의해 결정됩니다.
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70일부터 421일까지
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H56:IC31 대 위약군의 결핵 재감염률 감소 효능
기간: 70일부터 421일까지
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TB 질환 재감염률은 주 종점인 TB 질환 재발 기준을 충족하고, WGS(전체 유전체 염기서열 분석)를 통해 진단 당시 환자의 원래 균주와 다른 균주로 확인된 환자로 정의됩니다.
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70일부터 421일까지
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H56:IC31에 대한 항원 특이적 세포 매개 면역 반응: 전혈 (절대값)
기간: Day 0부터 Day 70까지
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면역원성 코호트에서 기저선(V3=0일차)과 2차 접종 후 14일(V6=70일차)에 전혈 세포내 사이토카인 염색(WB ICS)을 통한 항원 특이적 세포매개 면역 반응. 접종에 대한 항원 특이적 세포매개 면역 반응 평가를 위한 관심 변수는 IL-2, IFN-감마, TNF, IL-17을 다음 조합으로 발현하는 CD4+ 및 CD8+ 세포의 백분율이었습니다: 총 사이토카인 반응, 즉 IL-2, IFN-감마, TNF 및/또는 IL-17의 임의 조합을 발현하는 H56 단백질 특이적 CD4+ T 세포 IL-2와 TNF를 공동 발현하는 H56 단백질 특이적 CD4+ T 세포 IL-2, IFN-감마 및 TNF를 공동 발현하는 H56 단백질 특이적 CD4+ T 세포 IL-2, IFN-감마, TNF 및/또는 IL-17의 임의 조합(총 반응)을 발현하는 H56 단백질 특이적 CD8+ T 세포 |
Day 0부터 Day 70까지
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H56:IC31에 대한 면역글로불린 G ELISA (절대값)를 통한 체액성 면역 반응
기간: Day 0부터 Day 70까지
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기저선(V3= Day 0) 및 2차 백신 접종 14일 후(V6= Day 70) 혈장 샘플의 IgG ELISA를 통해 평가한 항원 특이적 항체 반응(anti-H56 IgG).
방문 3(Day 0/기저선) 및 방문 6(Day 70)에서의 면역 반응 요약 및 기저선에서 Day 70까지의 증가 배수.
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Day 0부터 Day 70까지
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H56:IC31에 대한 항원 특이적 세포 매개 면역 반응 (전혈, 배 증가)
기간: 0일부터 70일까지
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면역원성 코호트에서 기저선(V3= Day 0) 및 2차 접종 후 14일(V6= Day 70)에 전혈 세포 내 사이토카인 염색(WB ICS)에 의한 항원 특이적 세포 매개 면역 반응. 접종에 대한 항원 특이적 세포 매개 면역 반응 평가를 위한 관심 변수는 다음과 같은 조합에서 IL-2, IFN-감마, TNF 및 IL-17을 발현하는 CD4+ 및 CD8+ 세포의 백분율이었습니다: 총 사이토카인 반응을 발현하는 H56 단백질 특이적 CD4+ T 세포, 즉 IL-2, IFN-감마, TNF 및/또는 IL-17의 모든 조합 H56 단백질 특이적 CD4+ T 세포가 IL-2와 TNF를 공동 발현 H56 단백질 특이적 CD4+ T 세포가 IL-2, IFN-감마 및 TNF를 공동 발현 H56 단백질 특이적 CD8+ T 세포가 IL-2, IFN-감마, TNF 및/또는 IL-17의 모든 조합을 발현(총 반응) |
0일부터 70일까지
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면역글로불린 G ELISA를 통한 H56:IC31에 대한 체액성 면역 반응 (방문 6 [70일차] 기준선 대비 증가 배수)
기간: Day 0부터 Day 70까지
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항원 특이적 항체 반응(항-H56 IgG)은 기준선(V3= 0일차) 및 2차 접종 후 14일(V6= 70일차)에 혈장 샘플의 IgG ELISA로 평가되었습니다.
방문 3(0일차/기준선) 및 방문 6(70일차)에서의 면역 반응 요약과 기준선에서 70일차까지의 증가 배수.
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Day 0부터 Day 70까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A-055
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
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- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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