Estudio para evaluar H56:IC31 en la prevención de la tasa de recurrencia de la TB
Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de H56:IC31 en la reducción de la tasa de recurrencia de la enfermedad de TB en adultos VIH negativos tratados con éxito para la tuberculosis pulmonar sensible a los medicamentos
Este es un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado (1:1), controlado con placebo con dos grupos paralelos.
- H56:IC31 (vacuna en investigación)
Placebo
Se planea incluir a 900 adultos seronegativos con diagnóstico de TB pulmonar sensible a los medicamentos, reclutados de clínicas de TB con relaciones establecidas con los sitios de ensayo al comienzo de su tratamiento de TB.
5 sitios de estudio en Sudáfrica: 2 sitios del instituto AURUM (Klerksdorp y Tembisa) y 3 en Ciudad del Cabo en TASK Applied Science (TASK), el Instituto del Pulmón de la Universidad de Ciudad del Cabo (UCT) y la Iniciativa de Vacuna contra la Tuberculosis de Sudáfrica (SATVI) bajo UCT, respectivamente.
1 sitio de estudio en Tanzania (TZ): 1 sitio en el Centro de Investigación Médica Mbeya (MMRC) bajo el Instituto Nacional de Investigación Médica (NIMR).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado (1:1), controlado con placebo con dos grupos paralelos.
- H56:IC31 (vacuna en investigación)
Placebo
Se planea incluir a 900 adultos seronegativos con diagnóstico de TB pulmonar sensible a los medicamentos, reclutados de clínicas de TB con relaciones establecidas con los sitios de ensayo al comienzo de su tratamiento de TB.
5 sitios de estudio en Sudáfrica: 2 sitios del instituto AURUM (Klerksdorp y Tembisa) y 3 en Ciudad del Cabo en TASK Applied Science (TASK), el Instituto del Pulmón de la Universidad de Ciudad del Cabo (UCT) y la Iniciativa de Vacuna contra la Tuberculosis de Sudáfrica (SATVI) bajo UCT, respectivamente.
1 sitio de estudio en Tanzania (TZ): 1 sitio en el Centro de Investigación Médica Mbeya (MMRC) bajo el Instituto Nacional de Investigación Médica (NIMR).
Los datos preclínicos sugieren que H56:IC31 puede ser más eficaz si se administra mientras los pacientes aún están en tratamiento. Siguiendo las pautas nacionales para el tratamiento de la TB en Sudáfrica y Tanzania, obtendremos muestras de esputo de los pacientes hacia el final del tratamiento aproximadamente al mismo tiempo que se obtienen dentro de los programas nacionales de control de la TB, y si el esputo es negativo, el criterio para un tratamiento exitoso dentro de los programas de TB, el individuo será elegible para la aleatorización y vacunación hacia el final de su período de tratamiento de seis meses.
Dado que se trata de un estudio de prueba de concepto de la vacuna contra la TB, las personas con VIH positivo han sido excluidas ya que aún no se sabe qué efecto puede tener la infección por el VIH en la respuesta inmunitaria a la vacuna. Sin embargo, las personas VIH positivas son una población importante para incluir en estudios futuros si se demuestra la eficacia en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cape Town
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Bellville, Cape Town, Sudáfrica, 7530
- TASK Clinical Research Centre
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Mowbray, Cape Town, Sudáfrica
- University of Cape Town Lung Institute
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Gauteng
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Tembisa, Gauteng, Sudáfrica, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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North West
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Klerksdorp, North West, Sudáfrica, 2570
- The Aurum Institute
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
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Mbeya, Tanzania
- NIMR Mbeya Medical Research Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Completado el proceso de consentimiento informado por escrito.
- Acepta dar acceso a registros médicos para fines relacionados con el ensayo.
- Era VIH negativo (autoinformado) con un diagnóstico de TB pulmonar sensible a los medicamentos al comienzo del tratamiento de la TB.
- Capaz de proporcionar 2 muestras de esputo separadas dentro de ≤ 7 días de haber comenzado el tratamiento de TB. No se espera que los participantes proporcionen muestras de esputo antes de comenzar el tratamiento de la TB si su primera visita de detección (V1) se realiza el mismo día que su segunda visita de detección (V2).
- Mtb negativo confirmado por microscopía de frotis AFB de 2 muestras de esputo separadas tomadas en V2. Los participantes que no pueden producir esputo, pero que el investigador considera asintomáticos, pueden considerarse Mtb negativos y elegibles para su inclusión.
- VIH negativo confirmado en V2.
- ≥ 5 meses (22 semanas) completos de tratamiento contra la TB con el tratamiento aún en curso en el momento de la primera vacunación y el tiempo total de tratamiento no extendido más allá de las 28 semanas.
- Edad ≥ 18 años a la fecha de V1 y ≤ 60 años a la fecha de V3= Día 0.
- Acepta mantenerse en contacto con el sitio del ensayo clínico durante la duración del ensayo, proporcionar información de contacto actualizada según sea necesario y no tiene planes actuales de mudarse del área durante la duración del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico o co-diagnóstico de TB extrapulmonar.
- Hospitalizado por el episodio actual de enfermedad de tuberculosis pulmonar susceptible a medicamentos.
- Antecedentes o enfermedad grave en curso que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del participante o la inmunogenicidad del producto en investigación.
- Diabetes insulinodependiente.
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente del producto en investigación.
- Historia o evidencia de laboratorio de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune o inmunosupresión.
- Historia de hepatitis crónica.
- Anemia grave, definida como una hemoglobina inferior a 10 g/dl o un hematocrito inferior al 30 % según la hematología más reciente obtenida antes de la aleatorización.
- Historial de recepción de tratamiento contra la TB activa, previo al episodio de tratamiento actual, en los últimos 5 años
- Recepción de alguna vacuna de TB en investigación previamente.
- Recepción o recepción planificada de cualquier fármaco en investigación o vacuna en investigación desde V1 hasta V8= Día 421.
- Recepción o recepción planificada de cualquier vacuna autorizada desde V1 hasta V6 = día 70, excepto las vacunas contra el SARS-Cov-2 recomendadas por los programas nacionales de vacunación, que se permitirán si se administran > 28 días antes y desde el momento de la administración del producto del ensayo clínico.
- Recibir un tratamiento que pueda modificar la respuesta inmunitaria (p. hemoderivados, inmunoglobulinas, tratamiento inmunosupresor) dentro de los 42 días anteriores a V3= Día 0 hasta V6= Día 70. Los corticosteroides inhalados y tópicos están permitidos.
- Tiene un índice de masa corporal (IMC) < 13 (peso, kg/altura, m2) en la fecha de V1.
- Mujeres participantes en edad fértil (no esterilizadas, menstruando o dentro de 1 año de la última menstruación, si son posmenopáusicas): si no están dispuestas a usar un método aceptable para evitar el embarazo (pareja sexual estéril, abstinencia sexual, anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parche transdérmico o implante) o dispositivo intrauterino desde 28 días antes de V3= Día 0 hasta 2 meses después de la 2ª vacunación.
- Participantes femeninas: si están amamantando / amamantando, o embarazadas según la prueba de embarazo positiva en V2.
- No apto para su inclusión en opinión del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: H56:IC31
La proteína de fusión H56 está formulada con IC31 en un entorno que cumple con las GMP en una vacuna formulada final lista para usar. H56:IC31 se administra dos veces con un intervalo de 56 días (+/-10), como 5 μg de H56 adyuvado con IC31 que consiste en 500 nmol de KLK y 20 nmol de ODN1a, en un volumen total de 0,5 ml por vía intramuscular en la zona del deltoides. utilizando una técnica aséptica estándar. |
5ug H56/500 nmol IC31
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina estéril para inyección
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Solución salina estéril para inyección
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Recurrencia de la Enfermedad de Tuberculosis (Recaída o Reinfección), Definida como Tuberculosis Diagnosticada mediante Confirmación de Mtb por Cultivo de Esputo.
Periodo de tiempo: Durante el período que comienza 14 días después de la 2ª vacunación (V6= Día 70) y termina 12 meses después de la 2ª vacunación
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Para evaluar lo siguiente en participantes VIH negativos que han completado al menos 5 meses (22 semanas) de tratamiento para tuberculosis pulmonar sensible a fármacos y que dan negativo para bacilos ácido-alcohol resistentes (BAAR) en microscopía de esputo antes de la vacunación (los participantes incapaces de producir esputo, y considerados asintomáticos por el investigador, pueden considerarse negativos para Mtb): Eficacia de H56:IC31 en comparación con placebo para reducir la tasa de recurrencia de la enfermedad de tuberculosis (recaída o reinfección).
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Durante el período que comienza 14 días después de la 2ª vacunación (V6= Día 70) y termina 12 meses después de la 2ª vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos ocurridos durante los primeros 14 días después de cada una de la 1ª y 2ª vacunación por clase de sistema orgánico y término preferido
Periodo de tiempo: Día 0 al Día 70
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Los eventos adversos solicitados fueron reacciones en el lugar de la inyección (enrojecimiento, hinchazón y sensibilidad/dolor) y eventos adversos sistémicos (EA) (fiebre, artralgia, mialgia, fatiga, dolor de cabeza, erupción cutánea, escalofríos y náuseas).
A todos los participantes se les proporcionó un diario, un termómetro para registrar la temperatura axilar, una regla para medir el enrojecimiento y la hinchazón en el lugar de la inyección, e instrucciones sobre el uso del diario durante los primeros 7 días después de cada vacunación.
En el período desde 8 días después de las vacunaciones hasta la revisión del diario a los 14 días después de cada vacunación, se indicó a los participantes que completaran el diario solo en caso de un EA.
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Día 0 al Día 70
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Resumen del número de participantes que notificaron todos los eventos adversos en los 14 días posteriores a cada una de la 1ª y 2ª vacunaciones
Periodo de tiempo: Día 0 hasta el Día 70
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Se resumen los EA emergentes del tratamiento, los EA dentro de los 14 días posteriores a la vacunación, los EA solicitados y los ESA solicitados que ocurren dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación, y los EA y ESA no solicitados que ocurren dentro de los primeros 14 días posteriores a cada vacunación.
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Día 0 hasta el Día 70
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Número de participantes con eventos adversos graves, incluidos eventos médicamente importantes, que ocurrieron después de la primera vacunación hasta el final del ensayo
Periodo de tiempo: Día 0 hasta el Día 421
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Número de participantes con eventos adversos graves, incluidos eventos médicamente importantes, que ocurrieron después de la primera vacunación hasta el final del ensayo, comparando H56:IC31 con placebo.
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Día 0 hasta el Día 421
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Eficacia de H56:IC31 en comparación con placebo para reducir la tasa de recidiva de la enfermedad tuberculosa
Periodo de tiempo: Día 70 hasta Día 421
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Tasa de recidiva de TB definida como sujetos que cumplen el criterio de valoración principal de recurrencia de la enfermedad de TB, Y determinado mediante secuenciación del genoma completo (WGS) del aislado de Mtb para ser la misma cepa de Mtb que en el aislado original del sujeto en el momento del diagnóstico
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Día 70 hasta Día 421
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Eficacia de H56:IC31 en comparación con placebo para reducir la tasa de reinfección por tuberculosis
Periodo de tiempo: Día 70 hasta el Día 421
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Tasa de reinfección por tuberculosis definida como los sujetos que cumplen el criterio de valoración principal de recurrencia de tuberculosis, Y determinada mediante secuenciación del genoma completo del aislamiento de Mtb como una cepa diferente a la del aislamiento original del sujeto en el momento del diagnóstico.
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Día 70 hasta el Día 421
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Respuestas inmunitarias celulares específicas del antígeno a H56:IC31 en sangre total (valores absolutos)
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 70
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Respuestas inmunes celulares mediadas por antígeno mediante tinción intracelular de citoquinas en sangre total (WB ICS) en la línea basal (V3= Día 0) y 14 días después de la 2ª vacunación (V6= Día 70) en la cohorte de inmunogenicidad. Las variables de interés para la evaluación de la respuesta inmune celular mediada por antígeno a la vacunación fueron el porcentaje de células CD4+ y CD8+ que expresan IL-2, IFN-gamma, TNF e IL-17 en las siguientes combinaciones: Células T CD4+ específicas de la proteína H56 que expresan la respuesta de citoquinas total, es decir, cualquier combinación de IL-2, IFN-gamma, TNF y/o IL-17 Células T CD4+ específicas de la proteína H56 que co-expresan IL-2 y TNF Células T CD4+ específicas de la proteína H56 que co-expresan IL-2, IFN-gamma y TNF Células T CD8+ específicas de la proteína H56 que expresan cualquier combinación de IL-2, IFN-gamma, TNF y/o IL-17 (respuesta total) |
Día 0 hasta Día 70
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Respuestas Inmunitarias Humorales a H56:IC31 por ELISA de Inmunoglobulina G (Valores Absolutos)
Periodo de tiempo: Día 0 al Día 70
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Respuestas de anticuerpos específicos del antígeno (IgG anti-H56) evaluadas mediante ELISA de IgG en muestras de plasma en la línea basal (V3 = Día 0) y 14 días después de la 2ª vacunación (V6 = Día 70).
Resumen de la respuesta inmunitaria en la Visita 3 (Día 0/Línea basal) y la Visita 6 (Día 70), así como el aumento de veces desde la línea basal hasta el Día 70.
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Día 0 al Día 70
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Respuestas inmunitarias celulares específicas de antígeno a H56:IC31 mediante sangre total (aumento en veces)
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 70
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Respuestas inmunitarias celulares específicas de antígeno mediante tinción intracelular de citocinas en sangre total (WB ICS) en la línea basal (V3= Día 0) y 14 días después de la 2ª vacunación (V6= Día 70) en la cohorte de inmunogenicidad. Las variables de interés para evaluar la respuesta inmunitaria celular específica de antígeno a la vacunación fueron el porcentaje de células CD4+ y CD8+ que expresan IL-2, IFN-gamma, TNF e IL-17 en las siguientes combinaciones: Células T CD4+ específicas de la proteína H56 que expresan la respuesta total de citocinas, es decir, cualquier combinación de IL-2, IFN-gamma, TNF y/o IL-17; células T CD4+ específicas de la proteína H56 que co-expresan IL-2 y TNF; células T CD4+ específicas de la proteína H56 que co-expresan IL-2, IFN-gamma y TNF; células T CD8+ específicas de la proteína H56 que expresan cualquier combinación de IL-2, IFN-gamma, TNF y/o IL-17 (respuesta total) |
Día 0 hasta Día 70
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Respuestas Inmunitarias Humorales a H56:IC31 mediante ELISA de Inmunoglobulina G (Aumento de Plegamiento Desde la Línea de Base hasta la Visita 6 [Día 70])
Periodo de tiempo: Día 0 hasta el Día 70
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Respuestas de anticuerpos específicos de antígeno (anti-H56 IgG) evaluadas mediante ELISA de IgG en muestras de plasma en la línea de base (V3= Día 0) y 14 días después de la 2ª vacunación (V6= Día 70).
Resumen de la respuesta inmunitaria en la Visita 3 (Día 0/Línea de base) y la Visita 6 (Día 70), así como el incremento multiplicativo desde la Línea de base hasta el Día 70.
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Día 0 hasta el Día 70
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Reinfección
- Reaparición
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- A-055
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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