Studio per valutare H56: IC31 nella prevenzione del tasso di recidiva della tubercolosi
Studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di H56: IC31 nella riduzione del tasso di recidiva della malattia tubercolare negli adulti HIV-negativi trattati con successo per tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci
Questo è uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato (1:1), controllato con placebo con due gruppi paralleli.
- H56:IC31 (vaccino sperimentale)
Placebo
Si prevede di includere 900 adulti HIV-negativi con una diagnosi di tubercolosi polmonare suscettibile ai farmaci, reclutati da cliniche per la tubercolosi con rapporti consolidati con i siti di sperimentazione all'inizio del loro trattamento per la tubercolosi.
5 siti di studio in Sud Africa: 2 siti dell'istituto AURUM (Klerksdorp e Tembisa) e 3 a Cape Town presso TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) e South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) sotto UCT, rispettivamente.
1 sito di studio in Tanzania (TZ): 1 sito presso il Mbeya Medical Research Center (MMRC) sotto il National Institute for Medical Research (NIMR).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato (1:1), controllato con placebo con due gruppi paralleli.
- H56:IC31 (vaccino sperimentale)
Placebo
Si prevede di includere 900 adulti HIV-negativi con una diagnosi di tubercolosi polmonare suscettibile ai farmaci, reclutati da cliniche per la tubercolosi con rapporti consolidati con i siti di sperimentazione all'inizio del loro trattamento per la tubercolosi.
5 siti di studio in Sud Africa: 2 siti dell'istituto AURUM (Klerksdorp e Tembisa) e 3 a Cape Town presso TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) e South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) sotto UCT, rispettivamente.
1 sito di studio in Tanzania (TZ): 1 sito presso il Mbeya Medical Research Center (MMRC) sotto il National Institute for Medical Research (NIMR).
I dati preclinici suggeriscono che H56:IC31 può essere più efficace se somministrato mentre i pazienti sono ancora in trattamento. Seguendo le linee guida nazionali per il trattamento della tubercolosi in Sud Africa e Tanzania, otterremo campioni di espettorato dai pazienti verso la fine del trattamento all'incirca nello stesso momento in cui vengono ottenuti nell'ambito dei programmi nazionali di controllo della tubercolosi e, se l'espettorato è negativo allo striscio, il criterio per il successo del trattamento all'interno dei programmi per la tubercolosi, l'individuo sarà idoneo per la randomizzazione e la vaccinazione verso la fine del periodo di trattamento di sei mesi.
Poiché si tratta di una prova del concetto di studio sul vaccino contro la tubercolosi, le persone sieropositive sono state escluse poiché non è ancora noto quale effetto l'infezione da HIV possa avere sulla risposta immunitaria al vaccino. Tuttavia, gli individui sieropositivi sono una popolazione importante da includere negli studi futuri qualora l'efficacia dovesse essere dimostrata in questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cape Town
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Bellville, Cape Town, Sud Africa, 7530
- TASK Clinical Research Centre
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Mowbray, Cape Town, Sud Africa
- University of Cape Town Lung Institute
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Gauteng
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Tembisa, Gauteng, Sud Africa, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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North West
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Klerksdorp, North West, Sud Africa, 2570
- The Aurum Institute
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
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Mbeya, Tanzania
- NIMR Mbeya Medical Research Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Completato il processo di consenso informato scritto.
- Accetta di dare accesso alle cartelle cliniche per scopi relativi al processo.
- Era HIV-negativo (autodichiarato) con una diagnosi di tubercolosi polmonare suscettibile ai farmaci all'inizio del trattamento della tubercolosi.
- In grado di fornire 2 campioni di espettorato separati entro ≤ 7 giorni dall'inizio del trattamento per la tubercolosi. I partecipanti non sono tenuti a fornire campioni di espettorato prima di iniziare il trattamento per la tubercolosi se la loro prima visita di screening (V1) viene eseguita lo stesso giorno della loro seconda visita di screening (V2).
- Mtb negativo confermato mediante microscopia AFB di striscio di 2 campioni di espettorato separati prelevati a V2. I partecipanti incapaci di produrre espettorato, ma considerati asintomatici dallo sperimentatore, possono essere considerati Mtb negativi e idonei all'inclusione.
- HIV negativo confermato a V2.
- Completato ≥ 5 mesi (22 settimane) di trattamento della tubercolosi con trattamento ancora in corso al momento della prima vaccinazione e tempo di trattamento totale non esteso oltre le 28 settimane.
- Età ≥ 18 anni alla data di V1 e ≤ 60 anni alla data di V3= Giorno 0.
- Accetta di rimanere in contatto con il sito della sperimentazione clinica per la durata della sperimentazione, fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario e non ha in programma di spostarsi dall'area per la durata della sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi o co-diagnosi di tubercolosi extrapolmonare.
- Ricoverato in ospedale per l'attuale episodio di tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci.
- Anamnesi o malattia grave in corso che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o sull'immunogenicità del prodotto sperimentale.
- Diabete insulino-dipendente.
- Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
- Storia o prove di laboratorio di immunodeficienza, malattia autoimmune o immunosoppressione.
- Storia di epatite cronica.
- Anemia grave, definita come emoglobina inferiore a 10 g/dL o ematocrito inferiore al 30% in base all'ematologia più recente ottenuta prima della randomizzazione.
- Cronologia di ricezione del trattamento contro la tubercolosi attiva, prima dell'attuale episodio di trattamento, negli ultimi 5 anni
- Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro la tubercolosi in precedenza.
- Ricevimento o ricevimento programmato di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale da V1 a V8= Giorno 421.
- Ricezione o ricezione pianificata di qualsiasi vaccino autorizzato da V1 a V6 = giorno 70, ad eccezione dei vaccini SARS-Cov-2 raccomandati dai programmi di vaccinazione nazionali che saranno consentiti se somministrati > 28 giorni prima e dal momento della somministrazione del prodotto della sperimentazione clinica.
- Il ricevimento di un trattamento che può modificare la risposta immunitaria (ad es. emoderivati, immunoglobuline, trattamento immunosoppressivo) entro 42 giorni prima di V3= dal giorno 0 al V6= giorno 70. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topici.
- Ha un indice di massa corporea (BMI) < 13 (peso, kg / altezza, m2) alla data di V1.
- Partecipanti di sesso femminile in età fertile (non sterilizzate, mestruate o entro 1 anno dall'ultima mestruazione, se in post-menopausa): se non disposte a utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza (partner sessuale sterile, astinenza sessuale, contraccettivi ormonali (orali, iniezione, cerotto transdermico, o impianto) o dispositivo intrauterino da 28 giorni prima della V3= Giorno 0 fino a 2 mesi dopo la 2a vaccinazione.
- Partecipanti di sesso femminile: se in allattamento/allattamento o in stato di gravidanza come da test di gravidanza positivo su V2.
- Non adatto per l'inclusione secondo il parere del ricercatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: H56:IC31
La proteina di fusione H56 è formulata con IC31 in un ambiente conforme alle GMP in un vaccino formulato finale pronto per l'uso. H56:IC31 viene somministrato due volte con un intervallo di 56 giorni (+/-10), come 5 μg di H56 adiuvato con IC31 costituito da 500 nmol KLK e 20 nmol ODN1a, in un volume totale di 0,5 ml per via intramuscolare nell'area deltoidea utilizzando la tecnica asettica standard. |
5ug H56/500 nmol IC31
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina sterile per iniezione
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Soluzione salina sterile per iniezione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di recidiva della tubercolosi (recidiva o reinfezione), definito come tubercolosi diagnosticata mediante conferma di Mtb tramite coltura dell'espettorato.
Lasso di tempo: Durante il periodo che inizia 14 giorni dopo la 2ª vaccinazione (V6= Giorno 70) e termina 12 mesi dopo la 2ª vaccinazione
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Per valutare quanto segue in partecipanti HIV-negativi che hanno completato almeno 5 mesi (22 settimane) di trattamento per TB polmonare farmaco-sensibile e che risultano negativi per bacilli acido-resistenti (AFB) all'esame microscopico dell'espettorato prima della vaccinazione (i partecipanti incapaci di produrre espettorato, e considerati asintomatici dallo sperimentatore, possono essere considerati negativi per Mtb): Efficacia di H56:IC31 rispetto al placebo nel ridurre il tasso di malattia TB ricorrente (recidiva o reinfezione).
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Durante il periodo che inizia 14 giorni dopo la 2ª vaccinazione (V6= Giorno 70) e termina 12 mesi dopo la 2ª vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi verificatisi durante i primi 14 giorni dopo ciascuna delle vaccinazioni di 1° e 2° dose per classe di sistema d'organo e termine preferito
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 70
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Gli eventi avversi sollecitati erano reazioni locali (arrossamento, gonfiore e dolore/sensibilità) ed eventi avversi sistemici (febbre, artralgia, mialgia, affaticamento, cefalea, eruzione cutanea, brividi e nausea).
A tutti i partecipanti è stato fornito un diario, un termometro per registrare la temperatura ascellare, un righello per misurare arrossamento e gonfiore nel sito di iniezione e istruzioni sull'uso del diario per i primi 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
Nel periodo da 8 giorni dopo le vaccinazioni fino alla revisione del diario a 14 giorni dopo ogni vaccinazione, i partecipanti sono stati istruiti a compilare il diario solo in caso di un evento avverso.
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Dal giorno 0 al giorno 70
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Sintesi del Numero di Partecipanti che Hanno Segnalato Tutti gli Eventi Avversi Entro i 14 Giorni Dopo ciascuna delle 1ª e 2ª Vaccinazioni
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Vengono riepilogati gli eventi avversi emergenti dal trattamento, gli eventi avversi entro 14 giorni dalla vaccinazione, gli eventi avversi sollecitati e gli eventi avversi gravi sollecitati che si verificano entro 7 giorni da ciascuna vaccinazione, nonché gli eventi avversi non sollecitati e gli eventi avversi gravi non sollecitati che si verificano entro i primi 14 giorni da ciascuna vaccinazione.
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Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi inclusi eventi clinicamente importanti verificatisi dopo la 1a vaccinazione fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Giorno 0 fino al Giorno 421
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi, inclusi eventi clinicamente rilevanti, verificatisi dopo la prima vaccinazione fino al termine dello studio, confrontando H56:IC31 con placebo.
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Giorno 0 fino al Giorno 421
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Efficacia di H56:IC31 rispetto al placebo nella riduzione del tasso di recidiva della malattia tubercolare
Lasso di tempo: Dal giorno 70 al giorno 421
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Tasso di recidiva della TB definito come soggetti che soddisfano l'endpoint primario di recidiva della malattia tubercolare, E determinato mediante sequenziamento dell'intero genoma (WGS) dell'isolato di Mtb come lo stesso ceppo di Mtb presente nell'isolato originale del soggetto al momento della diagnosi
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Dal giorno 70 al giorno 421
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Efficacia di H56:IC31 rispetto al placebo nella riduzione del tasso di reinfezione da tubercolosi
Lasso di tempo: Dal giorno 70 al giorno 421
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Tasso di reinfezione da TB definito come soggetti che soddisfano l'endpoint primario di recidiva di malattia tubercolare, E determinato mediante sequenziamento dell'intero genoma (WGS) dell'isolato di Mtb come ceppo diverso rispetto all'isolato originale del soggetto al momento della diagnosi.
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Dal giorno 70 al giorno 421
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Risposte immunitarie cellulari specifiche per l'antigene a H56:IC31 mediante sangue intero (valori assoluti)
Lasso di tempo: Giorno 0 fino al Giorno 70
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Risposte immunitarie cellulari specifiche per antigene mediante colorazione intracellulare delle citochine su sangue intero (WB ICS) al basale (V3 = Giorno 0) e 14 giorni dopo la 2a vaccinazione (V6 = Giorno 70) nella coorte di immunogenicità. Le variabili di interesse per la valutazione della risposta immunitaria cellulare specifica per antigene alla vaccinazione erano la percentuale di cellule CD4+ e CD8+ che esprimono IL-2, IFN-gamma, TNF e IL-17 nelle seguenti combinazioni: Cellule T CD4+ specifiche per la proteina H56 che esprimono la risposta citochinica totale, cioè qualsiasi combinazione di IL-2, IFN-gamma, TNF e/o IL-17 Cellule T CD4+ specifiche per la proteina H56 che co-esprimono IL-2 e TNF Cellule T CD4+ specifiche per la proteina H56 che co-esprimono IL-2, IFN-gamma e TNF Cellule T CD8+ specifiche per la proteina H56 che esprimono qualsiasi combinazione di IL-2, IFN-gamma, TNF e/o IL-17 (risposta totale) |
Giorno 0 fino al Giorno 70
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Risposte immunitarie umorali a H56:IC31 mediante ELISA per immunoglobulina G (Valori assoluti)
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Risposte anticorpali specifiche per l'antigene (anti-H56 IgG) valutate mediante ELISA IgG su campioni di plasma al basale (V3= Giorno 0) e 14 giorni dopo la 2a vaccinazione (V6= Giorno 70).
Riepilogo della risposta immunitaria alla Visita 3 (Giorno 0/Basale) e alla Visita 6 (Giorno 70) nonché l'aumento multiplo dal Basale al Giorno 70.
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Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Risposte immunitarie cellulo-mediate specifiche per l'antigene a H56:IC31 mediante sangue intero (aumento in fold)
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Risposte immunitarie cellulari specifiche per antigene mediante colorazione intracellulare delle citochine su sangue intero (WB ICS) al basale (V3= Giorno 0) e 14 giorni dopo la 2a vaccinazione (V6= Giorno 70) nella coorte di immunogenicità. Le variabili di interesse per la valutazione della risposta immunitaria cellulare specifica per antigene alla vaccinazione erano la percentuale di cellule CD4+ e CD8+ che esprimono IL-2, IFN-gamma, TNF e IL-17 nelle seguenti combinazioni: Cellule T CD4+ specifiche per la proteina H56 che esprimono la risposta citochinica totale, cioè qualsiasi combinazione di IL-2, IFN-gamma, TNF e/o IL-17 Cellule T CD4+ specifiche per la proteina H56 che co-esprimono IL-2 e TNF Cellule T CD4+ specifiche per la proteina H56 che co-esprimono IL-2, IFN-gamma e TNF Cellule T CD8+ specifiche per la proteina H56 che esprimono qualsiasi combinazione di IL-2, IFN-gamma, TNF e/o IL-17 (risposta totale) |
Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Risposte immunitarie umorali a H56:IC31 mediante saggio ELISA per immunoglobulina G (aumento in termini di multipli rispetto al basale alla visita 6 [giorno 70])
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Risposte anticorpali specifiche per antigene (IgG anti-H56) valutate mediante ELISA IgG su campioni di plasma al basale (V3= Giorno 0) e 14 giorni dopo la 2° vaccinazione (V6= Giorno 70).
Riepilogo della risposta immunitaria alla Visita 3 (Giorno 0/Baseline) e alla Visita 6 (Giorno 70) nonché aumento in termini di fold dal Baseline al Giorno 70.
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Dal Giorno 0 al Giorno 70
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni da actinomiceti
- Infezioni da micobatteri
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Reinfezione
- Ricorrenza
- Tubercolosi
- Tubercolosi, Polmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
- A-055
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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