Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere H56:IC31 i forebygging av hyppighet av tilbakefall av tuberkulose

19. februar 2026 oppdatert av: International AIDS Vaccine Initiative

Fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet og effekt av H56:IC31 for å redusere frekvensen av tilbakefall av TB-sykdom hos HIV-negative voksne som er vellykket behandlet for medikamentfølsom lungetuberkulose

Dette er en fase 2, dobbeltblind, randomisert (1:1), placebokontrollert studie med to parallelle grupper.

  • H56:IC31 (undersøkelsesvaksine)

  • Placebo

    900 HIV-negative voksne med diagnosen medikamentfølsom lunge-TB er planlagt inkludert, rekruttert fra TB-klinikker med etablerte relasjoner til utprøvingsstedene ved oppstart av TB-behandlingen.

    5 studiesteder i Sør-Afrika: 2 steder fra AURUM-instituttet (Klerksdorp og Tembisa) og 3 i Cape Town ved TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) og South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) under henholdsvis UCT.

    1 studiested i Tanzania (TZ): 1 sted ved Mbeya Medical Research Center (MMRC) under National Institute for Medical Research (NIMR).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, dobbeltblind, randomisert (1:1), placebokontrollert studie med to parallelle grupper.

  • H56:IC31 (undersøkelsesvaksine)

  • Placebo

    900 HIV-negative voksne med diagnosen medikamentfølsom lunge-TB er planlagt inkludert, rekruttert fra TB-klinikker med etablerte relasjoner til utprøvingsstedene ved oppstart av TB-behandlingen.

    5 studiesteder i Sør-Afrika: 2 steder fra AURUM-instituttet (Klerksdorp og Tembisa) og 3 i Cape Town ved TASK Applied Science (TASK), University of Cape Town Lung Institute (UCT) og South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) under henholdsvis UCT.

    1 studiested i Tanzania (TZ): 1 sted ved Mbeya Medical Research Center (MMRC) under National Institute for Medical Research (NIMR).

Prekliniske data tyder på at H56:IC31 kan være mer effektivt hvis det administreres mens pasientene fortsatt er i behandling. Etter de nasjonale retningslinjene for tuberkulosebehandling i Sør-Afrika og Tanzania vil vi innhente oppspyttprøver fra pasienter mot slutten av behandlingen omtrent samtidig som de innhentes innenfor de nasjonale tuberkulosekontrollprogrammene, og dersom oppspyttet er utstryksnegativt er kriteriet for vellykket behandling innenfor tuberkuloseprogrammer vil den enkelte være kvalifisert for randomisering og vaksinasjon mot slutten av sin seks måneder lange behandlingsperiode.

Siden dette er en proof of concept TB-vaksinestudie, har HIV-positive individer blitt ekskludert da det ennå ikke er kjent hvilken effekt HIV-infeksjon kan ha på immunresponsen til vaksinen. Imidlertid er HIV-positive individer en viktig populasjon å inkludere i fremtidige studier dersom effekt demonstreres i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

831

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Sør-Afrika, 7530
        • TASK Clinical Research Centre
      • Mowbray, Cape Town, Sør-Afrika
        • University of Cape Town Lung Institute
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Sør-Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Sør-Afrika, 2570
        • The Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR Mbeya Medical Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fullførte den skriftlige informerte samtykkeprosessen.
  2. Godtar å gi tilgang til journaler for prøverelaterte formål.
  3. Var HIV-negativ (selvrapportert) med diagnose medikamentfølsom lunge-TB ved oppstart av TB-behandlingen.
  4. Kan gi 2 separate sputumprøver innen ≤ 7 dager etter oppstart av TB-behandling. Deltakerne forventes ikke å gi sputumprøver før de starter TB-behandling dersom deres 1. screeningbesøk (V1) utføres samme dag som deres 2. screeningbesøk (V2).
  5. Bekreftet Mtb-negativ ved utstryk AFB-mikroskopi av 2 separate sputumprøver tatt ved V2. Deltakere som ikke er i stand til å produsere sputum, men anses som asymptomatiske av etterforskeren, kan anses som Mtb-negative og kvalifisert for inkludering.
  6. Bekreftet HIV-negativ ved V2.
  7. Fullført ≥ 5 måneder (22 uker) med TB-behandling med fortsatt behandling på tidspunktet for 1. vaksinasjon og total behandlingstid ikke forlenget utover 28 uker.
  8. Alder ≥ 18 år på datoen for V1 og ≤ 60 år på datoen for V3 = dag 0.
  9. Godtar å holde kontakten med det kliniske utprøvingsstedet så lenge forsøket varer, oppgi oppdatert kontaktinformasjon etter behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte fra området i løpet av prøveperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose eller samtidig diagnose av ekstra lunge-TB.
  2. Innlagt på sykehus for den nåværende episoden av medikamentfølsom lunge-TB-sykdom.
  3. Anamnese med eller pågående alvorlig sykdom som etter utrederens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller immunogenisiteten til undersøkelsesproduktet.
  4. Insulinavhengig diabetes.
  5. Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet.
  6. Anamnese eller laboratoriebevis på immunsvikt, autoimmun sykdom eller immunsuppresjon.
  7. Historie med kronisk hepatitt.
  8. Alvorlig anemi, definert som hemoglobin mindre enn 10 g/dL eller en hematokrit mindre enn 30 % basert på siste hematologi oppnådd før randomisering.
  9. Anamnese med mottak av behandling mot aktiv tuberkulose, før den aktuelle behandlingsepisoden, i løpet av de siste 5 årene
  10. Mottak av eventuell testvaksine mot tuberkulose tidligere.
  11. Mottak eller planlagt mottak av undersøkelsesmedisin eller undersøkelsesvaksine fra V1 til V8= Dag 421.
  12. Mottak eller planlagt mottak av enhver lisensiert vaksine fra V1 til V6= Dag 70, bortsett fra SARS-Cov-2-vaksiner anbefalt av nasjonale vaksinasjonsprogrammer som vil være tillatt hvis gitt > 28 dager før og fra tidspunktet for administrering av kliniske utprøvingsprodukt.
  13. Mottak av behandling som sannsynligvis vil endre immunresponsen (f. blodprodukter, immunglobuliner, immunsuppressiv behandling) innen 42 dager før V3= Dag 0 til V6= Dag 70. Inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt.
  14. Har en kroppsmasseindeks (BMI) < 13 (vekt, kg / høyde, m2) på datoen for V1.
  15. Kvinnelige deltakere i fertil alder (ikke sterilisert, menstruerende eller innen 1 år etter siste menstruasjon, hvis postmenopausal): hvis de ikke er villige til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet (steril seksuell partner, seksuell avholdenhet, hormonelle prevensjonsmidler (oral, injeksjon, depotplaster eller implantat) eller intrauterin enhet fra 28 dager før V3= Dag 0 til 2 måneder etter 2. vaksinasjon.
  16. Kvinnelige deltakere: dersom de ammer/ammer, eller er gravide i henhold til positiv graviditetstest på V2.
  17. Ikke egnet for inkludering etter etterforskerens oppfatning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: H56:IC31

H56-fusjonsproteinet er formulert med IC31 i et GMP-kompatibelt miljø i en ferdig formulert vaksine som er klar til bruk.

H56:IC31 administreres to ganger med et 56 dagers (+/-10) intervall, som 5 μg H56 adjuvans med IC31 bestående av 500 nmol KLK og 20 nmol ODN1a, i et totalt volum på 0,5 ml intramuskulært i deltoidområdet ved bruk av standard aseptisk teknikk.
Biologisk: H56:IC31
5 ug H56/500 nmol IC31
Andre navn:
  • H56
Placebo komparator: Placebo
Sterilt saltvann for injeksjon
Biologisk: Placebo
Sterilt saltvann for injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of TB Disease Recurrence (Relapse or Reinfection), Defined as TB Diagnosed by Confirmation of Mtb by Culture of Sputum.
Tidsramme: I perioden som starter 14 dager etter 2. vaksinasjon (V6= dag 70) og slutter 12 måneder etter 2. vaksinasjon
For å vurdere følgende hos HIV-negative deltakere som har fullført minst 5 måneder (22 uker) behandling for medikamentfølsom pulmonal TB og som tester negativ for syrefaste basiller (AFB) ved sputumutstryksmikroskopi før vaksinasjon (deltakere som ikke kan produsere sputum, og som anses som asymptomatiske av forskeren, kan anses som Mtb-negative): Effektiviteten til H56:IC31 sammenlignet med placebo i å redusere raten av tilbakevendende TB-sykdom (tilbakefall eller reinfeksjon).
I perioden som starter 14 dager etter 2. vaksinasjon (V6= dag 70) og slutter 12 måneder etter 2. vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger som oppstod i løpet av de første 14 dagene etter hver av 1. og 2. vaksinasjon etter systemorganklasse og foretrukket term
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 70
Forespurte bivirkninger var reaksjoner på injeksjonsstedet (rødhet, hevelse og ømhet/smerte) og systemiske bivirkninger (feber, leddsmerter, muskelsmerter, tretthet, hodepine, utslett, frysninger og kvalme). Alle deltakere ble utstyrt med en dagbok, et termometer for å registrere aksillær temperatur, en linjal for å måle rødhet og hevelse på injeksjonsstedet, og instruksjoner om bruk av dagboken de første 7 dagene etter hver vaksinasjon. I perioden fra 8 dager etter vaksinasjonene til dagbokgjennomgangen 14 dager etter hver vaksinasjon, ble deltakerne instruert om å fylle ut dagboken kun ved en bivirkning.
Dag 0 til og med dag 70
Oppsummering av antall deltakere som rapporterte alle bivirkninger innen 14 dager etter hver av 1. og 2. vaksinasjon
Tidsramme: Dag 0 til Dag 70
Behandlingsrelaterte bivirkninger, bivirkninger innen 14 dager etter vaksinasjon, forespurte bivirkninger og forespurte alvorlige bivirkninger som oppstår innen 7 dager etter hver vaksinasjon, samt uoppfordrede bivirkninger og alvorlige bivirkninger som oppstår innen de første 14 dagene etter hver vaksinasjon, er oppsummert.
Dag 0 til Dag 70
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger inkludert medisinsk viktige hendelser som inntraff etter første vaksinasjon gjennom hele forsøket
Tidsramme: Dag 0 til Dag 421
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger inkludert medisinsk viktige hendelser som oppstår etter 1. vaksinasjon gjennom hele forsøket, sammenlignet H56:IC31 med placebo.
Dag 0 til Dag 421
Effekten av H56:IC31 sammenlignet med placebo for å redusere raten av tilbakefall av TB-sykdom
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 421
Rate av TB-recidiv definert som subjekter som oppfyller det primære endepunktet for TB-sykdomsgjentakelse, OG fastsatt ved helgenomsekvensering (WGS) av Mtb-isolatet til å være samme stamme av Mtb som i subjektets opprinnelige isolat fra tiden for diagnosen
Dag 70 til og med dag 421
Effektiviteten av H56:IC31 sammenlignet med placebo i å redusere raten av TB-sykdomsreinfeksjon
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 421
Andel av TB-sykdom reinsfeksjon definert som pasienter som oppfyller primærendepunktet for TB-sykdoms tilbakefall, OG bestemt ved WGS av Mtb-isolatet å være en annen stamme enn i pasientens opprinnelige isolat fra tiden for diagnosen.
Dag 70 til og med dag 421
Antigenspesifikke cellemediert immunresponser mot H56:IC31 ved helblod (absolutte verdier)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 70

Antigenspesifikke cellemedierte immunresponser ved helblods intracellulær cytokinfarging (WB ICS) ved baseline (V3= Dag 0) og 14 dager etter 2. vaksinasjon (V6= Dag 70) i immunogenisitetskohorten. Variabler av interesse for vurdering av antigenspesifikk cellemediert immunrespons mot vaksinasjon var prosentandelen av CD4+ og CD8+ celler som uttrykker IL-2, IFN-gamma, TNF og IL-17 i følgende kombinasjoner:

H56-proteinspesifikke CD4+ T-celler som uttrykker den totale cytokinresponsen, dvs. enhver kombinasjon av IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 H56-proteinspesifikke CD4+ T-celler som samtidig uttrykker IL-2 og TNF H56-proteinspesifikke CD4+ T-celler som samtidig uttrykker IL-2, IFN-gamma og TNF H56-proteinspesifikke CD8+ T-celler som uttrykker enhver kombinasjon av IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 (total respons)
Dag 0 til og med dag 70
Humorale immunresponser på H56:IC31 målt med immunoglobulin G ELISA (absolutte verdier)
Tidsramme: Dag 0 til og med Dag 70
Antigenspesifikke antistoffrespons (anti-H56 IgG) vurdert ved IgG ELISA av plasmaprøver ved baseline (V3= Dag 0) og 14 dager etter 2. vaksinasjon (V6= Dag 70). Oppsummering av immunrespons ved besøk 3 (Dag 0/Baseline) og besøk 6 (Dag 70) samt fold-økning fra Baseline til Dag 70.
Dag 0 til og med Dag 70
Antigenspesifikke cellemedierte immunresponser til H56:IC31 i helblod (fold-økning)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 70

Antigenspesifikke cellemediert immunresponser ved helblods intracellulær cytokinfarging (WB ICS) ved baseline (V3= Dag 0) og 14 dager etter 2. vaksinasjon (V6= Dag 70) i immunogenitetskohorten. Variabler av interesse for vurdering av antigenspesifikk cellemediert immunrespons til vaksinasjon var prosentandelen av CD4+ og CD8+ celler som uttrykker IL-2, IFN-gamma, TNF og IL-17 i følgende kombinasjoner:

H56 protein-spesifikke CD4+ T-celler som uttrykker den totale cytokinresponsen, dvs. enhver kombinasjon av IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 H56 protein-spesifikke CD4+ T-celler som samtidig uttrykker IL-2 og TNF H56 protein-spesifikke CD4+ T-celler som samtidig uttrykker IL-2, IFN-gamma og TNF H56 protein-spesifikke CD8+ T-celler som uttrykker enhver kombinasjon av IL-2, IFN-gamma, TNF og/eller IL-17 (totalrespons)
Dag 0 til og med dag 70
Humorale immunresponser på H56:IC31 ved immunoglobulin G ELISA (fold-økning fra baseline til besøk 6 [dag 70])
Tidsramme: Dag 0 til dag 70
Antigenspesifikke antistoffrespons (anti-H56 IgG) vurdert ved IgG ELISA av plasmaprøver ved baseline (V3= Dag 0) og 14 dager etter 2. vaksinasjon (V6= Dag 70). Oppsummering av immunrespons ved Besøk 3 (Dag 0/Baseline) og Besøk 6 (Dag 70) samt fold-økning fra Baseline til Dag 70.
Dag 0 til dag 70

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Samarbeidspartnere

University of Cape Town Lung Institute
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Ospedale San Raffaele
South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Statens Serum Institut
National Institute for Medical Research, Tanzania
The Aurum Institute NPC
TASK Applied Science

Etterforskere

  • Studieleder: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A-055

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Deidentifiserte deltakersikkerhets- og immunogenisitetsdata er lastet opp til et sentralt arkiv (https://zenodo.org/records/11610286) og kan deles på forespørsel. WGS- og tNGS-data er tilgjengelig i Sequence Read Archive hos National Center for Biotechnology Information som FASTQ-filer, under studietilgangsnummer PRJNA1171160.

IPD-delingstidsramme

01-okt-2024 til 01-okt-2034

Tilgangskriterier for IPD-deling

Anonymiserte deltakersikkerhets- og immunogenitetsdata er lastet opp til et sentralt depot (https://zenodo.org/records/11610286) og kan deles på forespørsel. Forskningsforslag bør sendes til den tilsvarende forfatteren (albs@ssi.dk). Forslaget vil bli diskutert for metodologisk soliditet av POR TB-studiegruppen. Forskningsforslagets vitenskapelige relevans, design, statistisk styrke, gjennomførbarhet og overlapp med allerede publiserte data vil bli vurdert. Etter gjennomgangen vil tilbakemelding bli gitt til foreslåeren eller foreslåerne. I noen tilfeller kan en revisjon av konseptet bli forespurt. Hvis konseptet godkjennes for implementering, vil en skrivegruppe bli etablert bestående av foreslåerne og representanter fra POR TB-studiegruppen. Studiedokumenter som forsøksprotokollen og informert samtykkeskjemaer kan også deles på skriftlig forespørsel til den tilsvarende forfatteren, etter samme prosess.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere