Tutkimus H56:IC31:n arvioimiseksi tuberkuloosin uusiutumisen ehkäisyssä
Vaihe 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus H56:IC31:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi tuberkuloositaudin uusiutumisen vähentämisessä HIV-negatiivisilla aikuisilla, joita on onnistuneesti hoidettu lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin vuoksi
Tämä on vaiheen 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu (1:1), lumekontrolloitu tutkimus kahdella rinnakkaisella ryhmällä.
- H56:IC31 (tutkiva rokote)
Plasebo
Mukaan suunnitellaan 900 HIV-negatiivista aikuista, joilla on diagnosoitu lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi ja jotka rekrytoidaan tuberkuloosiklinikoista, joilla on vakiintunut suhde tutkimuskohteisiin tuberkuloosihoidon alkaessa.
5 tutkimuspaikkaa Etelä-Afrikassa: 2 tutkimuspaikkaa AURUM-instituutista (Klerksdorp ja Tembisa) ja 3 Kapkaupungissa TASK Applied Sciencessa (TASK), Kapkaupungin yliopiston keuhkoinstituutissa (UCT) ja South African Tuberculosis Vaccine Initiativessa (SATVI) UCT:n alaisina.
1 tutkimuspaikka Tansaniassa (TZ): 1 paikka Mbeyan lääketieteellisessä tutkimuskeskuksessa (MMRC) National Institute for Medical Researchin (NIMR) alaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu (1:1), lumekontrolloitu tutkimus kahdella rinnakkaisella ryhmällä.
- H56:IC31 (tutkiva rokote)
Plasebo
Mukaan suunnitellaan 900 HIV-negatiivista aikuista, joilla on diagnosoitu lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi ja jotka rekrytoidaan tuberkuloosiklinikoista, joilla on vakiintunut suhde tutkimuskohteisiin tuberkuloosihoidon alkaessa.
5 tutkimuspaikkaa Etelä-Afrikassa: 2 tutkimuspaikkaa AURUM-instituutista (Klerksdorp ja Tembisa) ja 3 Kapkaupungissa TASK Applied Sciencessa (TASK), Kapkaupungin yliopiston keuhkoinstituutissa (UCT) ja South African Tuberculosis Vaccine Initiativessa (SATVI) UCT:n alaisina.
1 tutkimuspaikka Tansaniassa (TZ): 1 paikka Mbeyan lääketieteellisessä tutkimuskeskuksessa (MMRC) National Institute for Medical Researchin (NIMR) alaisuudessa.
Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että H56:IC31 voi olla tehokkaampi, jos sitä annetaan potilaiden ollessa vielä hoidon aikana. Etelä-Afrikan ja Tansanian tuberkuloosin hoitoa koskevien kansallisten ohjeiden mukaisesti otamme potilailta yskösnäytteet hoidon loppuvaiheessa suunnilleen samaan aikaan kuin ne otetaan kansallisissa tuberkuloosintorjuntaohjelmissa, ja jos yskös on smear-negatiivinen, kriteeri onnistuneesta hoidosta tuberkuloosiohjelmien puitteissa henkilö on oikeutettu satunnaistukseen ja rokotukseen kuuden kuukauden hoitojaksonsa lopussa.
Koska tämä on todiste TB-rokotetutkimuksesta, HIV-positiiviset henkilöt on suljettu pois, koska ei vielä tiedetä, mikä vaikutus HIV-infektiolla voi olla rokotteen immuunivasteeseen. HIV-positiiviset henkilöt ovat kuitenkin tärkeä populaatio sisällytettäväksi tuleviin tutkimuksiin, jos tehokkuus osoitetaan tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cape Town
-
Bellville, Cape Town, Etelä-Afrikka, 7530
- TASK Clinical Research Centre
-
Mowbray, Cape Town, Etelä-Afrikka
- University of Cape Town Lung Institute
-
-
Gauteng
-
Tembisa, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
North West
-
Klerksdorp, North West, Etelä-Afrikka, 2570
- The Aurum Institute
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
-
-
-
-
-
Mbeya, Tansania
- NIMR Mbeya Medical Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suoritti kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin.
- Hyväksyy pääsyn lääketieteellisiin asiakirjoihin tutkimukseen liittyvissä tarkoituksissa.
- Oli HIV-negatiivinen (itseraportoitu), ja hänellä oli lääkkeelle herkkä keuhkotuberkuloosidiagnoosi tuberkuloosihoidon alussa.
- Pystyy antamaan 2 erillistä yskösnäytettä ≤ 7 päivän sisällä tuberkuloosihoidon aloittamisesta. Osallistujien ei odoteta toimittavan yskösnäytteitä ennen tuberkuloosihoidon aloittamista, jos heidän ensimmäinen seulontakäyntinsä (V1) tehdään samana päivänä kuin heidän toinen seulontakäyntinsä (V2).
- Vahvistettu Mtb-negatiiviseksi AFB-smear-AFB-mikroskoopilla kahdesta erillisestä yskösnäytteestä, jotka on otettu kohdassa V2. Osallistujat, jotka eivät pysty tuottamaan ysköstä, mutta jotka tutkija pitää oireettomina, voidaan katsoa Mtb-negatiivisiksi ja kelvollisiksi mukaan luettaviksi.
- Vahvistettu HIV-negatiivinen V2:ssa.
- Saatiin päätökseen ≥ 5 kuukautta (22 viikkoa) tuberkuloosihoitoa, jolloin hoito oli vielä kesken ensimmäisen rokotuksen ajankohtana ja kokonaishoidon kesto ei ole pidennetty yli 28 viikkoa.
- Ikä ≥ 18 vuotta päivämääränä V1 ja ≤ 60 vuotta päivämääränä V3 = päivä 0.
- Suostuu olemaan yhteydessä kliinisen tutkimusalueen kanssa tutkimuksen ajan, antamaan tarvittaessa päivitetyt yhteystiedot, eikä hänellä ole tällä hetkellä suunnitelmia muuttaa alueelta tutkimuksen ajaksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Keuhkotuberkuloosin diagnoosi tai rinnakkaisdiagnoosi.
- Sairaalaan nykyisen lääkkeille herkän keuhko-TB-sairauden vuoksi.
- Aiempi tai meneillään oleva vakava sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimustuotteen immunogeenisuuteen.
- Insuliiniriippuvainen diabetes.
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa tutkimustuotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa.
- Anamneesi tai laboratoriotodisteet immuunivajauksesta, autoimmuunisairaudesta tai immunosuppressiosta.
- Krooninen hepatiitti historia.
- Vaikea anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi alle 10 g/dl tai hematokriittiksi alle 30 % viimeisimmän ennen satunnaistamista saadun hematologian perusteella.
- Aktiivisen tuberkuloosin hoitohistoria ennen nykyistä hoitojaksoa viimeisen 5 vuoden aikana
- Kaikki aiemmin saadut tutkittavat tuberkuloosirokotteet.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai tutkimusrokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto V1 - V8 = päivä 421.
- Minkä tahansa lisensoidun rokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto V1 - V6 = päivä 70, paitsi kansallisten rokotusohjelmien suosittelemat SARS-Cov-2-rokotteet, jotka sallitaan, jos ne annetaan > 28 päivää ennen kliinisen tutkimustuotteen antamista ja sen jälkeen.
- Saatat hoidon, joka todennäköisesti muuttaa immuunivastetta (esim. verituotteet, immunoglobuliinit, immunosuppressiohoito) 42 päivän sisällä ennen V3 = päivä 0 - V6 = päivä 70. Inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Hänen painoindeksi (BMI) on < 13 (paino, kg / pituus, m2) V1-päivänä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat (ei steriloituja, kuukautisia tai 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuosien jälkeen): jos eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi (steriili seksikumppani, seksuaalinen raittius, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (suun kautta, injektio, depotlaastari tai implantti) tai kohdunsisäinen laite 28 päivää ennen V3 = päivää 0 2 kuukauden kuluttua toisesta rokotuksesta.
- Naispuoliset osallistujat: jos imettävät/imettävät tai raskaana V2:n positiivisen raskaustestin mukaan.
- Ei sovellu sisällytettäväksi tutkijan lausuntoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: H56:IC31
H56-fuusioproteiini formuloidaan IC31:n kanssa GMP-yhteensopivassa ympäristössä käyttövalmiissa lopullisessa formuloidussa rokotteessa. H56:IC31 annetaan kahdesti 56 päivän (+/-10) välein, 5 μg H56:ta adjuvantilla IC31:llä, joka koostuu 500 nmol KLK:sta ja 20 nmol ODN1a:sta, kokonaistilavuudessa 0,5 ml lihaksensisäistä reittiä deltoid-alueella. käyttämällä tavallista aseptista tekniikkaa. |
5 ug H56/500 nmol IC31
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Steriili suolaliuos injektiota varten
|
Steriili suolaliuos injektiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuberkuloositaudin uusiutumisaste (relapsi tai uudelleeninfektio), joka määritellään tuberkuloosiksi, jossa Mtb varmistetaan sieraintautiviljelyn avulla.
Aikaikkuna: Ajanjaksolla, joka alkaa 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (V6= Päivä 70) ja päättyy 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
Arvioida seuraavaa HIV-negatiivisilla osallistujilla, jotka ovat saaneet vähintään 5 kuukauden (22 viikkoa) hoidon lääkeresistentille keuhkotuberkuloosille ja joiden lima-näytteen mikroskooppinen tarkastus on osoittanut negatiivisen tuloksen happokestävistä bakteereista (AFB) ennen rokottamista (osallistujia, jotka eivät pysty tuottamaan limaa ja joita tutkija pitää oireettomina, voidaan pitää Mtb-negatiivisina): H56:IC31:n tehoa verrattuna lumelääkkeeseen tuberkuloosin uusiutumisen (relapsi tai uudelleeninfektio) vähentämisessä.
|
Ajanjaksolla, joka alkaa 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (V6= Päivä 70) ja päättyy 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä haittatapahtumilla, jotka esiintyvät 14 ensimmäisenä päivänä kunkin ensimmäisen ja toisen rokotuksen jälkeen järjestelmäorganoluokan ja ensisijaisen termiin mukaan
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään 70
|
Haastetut haittatapahtumat olivat rokotuspaikan reaktiot (punottavuus, turvotus ja arkuus/kipu) sekä systemaattiset haittatapahtumat (kuume, nivelkipu, lihaskipu, väsymys, päänsärky, ihottuma, vilunväreet ja pahoinvointi).
Kaikille osallistujille annettiin päiväkirja, lämpömittari kainalolämpötilan mittaamista varten, viivain rokotuspaikan punottavuuden ja turvotuksen mittaamiseen sekä ohjeet päiväkirjan käyttöön ensimmäisten 7 päivän aikana jokaisen rokotuksen jälkeen.
Ajanjaksolla 8 päivää rokotusten jälkeen aina päiväkirjatarkastukseen 14 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen osallistujia ohjeistettiin täyttämään päiväkirjaa vain haittatapahtuman sattuessa.
|
Päivä 0 päivään 70
|
|
Osallistujien määrän yhteenveto kaikista haittatapahtumista, jotka ilmoitettiin 14 vuorokauden kuluessa kummankin 1. ja 2. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 70
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset, rokotuksen jälkeiset haittavaikutukset 14 päivän sisällä, kysellyt haittavaikutukset ja kysellyt vakavat haittavaikutukset, jotka esiintyvät 7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen, sekä kyselyttömät haittavaikutukset ja vakavat haittavaikutukset, jotka esiintyvät ensimmäisten 14 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen, on koottu yhteen.
|
Päivä 0 - Päivä 70
|
|
Osallistujien määrä vakavien haittatapahtumien, mukaan lukien lääketieteellisesti tärkeiden tapahtumien, kanssa, jotka esiintyvät ensimmäisen rokotuksen jälkeen tutkimuksen loppuun saakka
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 421
|
Osallistujien määrä vakavissa haittatapahtumissa, mukaan lukien lääketieteellisesti merkittävät tapahtumat, jotka tapahtuvat 1. rokotuksen jälkeen koejakson loppuun asti, vertaillen H56:IC31:ää lumelääkkeeseen.
|
Päivä 0 - Päivä 421
|
|
H56:IC31:n teho verrattuna lumelääkkeeseen tuberkuloositautiin sairastumisen uusiutumisnopeuden vähentämisessä
Aikaikkuna: Päivästä 70 päivään 421
|
Tuberkuloosin uusiutumisaste määriteltynä potilaina, jotka täyttävät tuberkuloositautiin liittyvän uusiutumisen ensisijaisen päätepisteen, JA joiden kokogenomisekvensoinnilla (WGS) Mtb-isolaatista on todettu olevan samaa Mtb-kantaa kuin potilaan alkuperäisessä diagnoosiaikaisessa isolaatissa
|
Päivästä 70 päivään 421
|
|
H56:IC31:n teho verrattuna lumelääkkeeseen tuberkuloosin uusintataudin määrän vähentämisessä
Aikaikkuna: Päivä 70 - päivä 421
|
Tuberkuloositautiin uudelleeninfektioiden määrä määritellään potilaiksi, jotka täyttävät tuberkuloositautiin uusiutumisen ensisijaisen päätepisteen, JA joiden Mtb-isolaatin WGS-analyysi osoittaa, että kyseessä on eri kanta kuin potilaan alkuperäisessä diagnoosiaikaisessa isolaatissa.
|
Päivä 70 - päivä 421
|
|
Antigeenispesifiset soluvälitteiset immunivasteet H56:IC31:lle koko veressä (absoluuttiset arvot)
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään 70
|
Antigeenispesifiset soluvälitteiset immunivasteet kokoveren solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (WB ICS) perustasona (V3= Päivä 0) ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (V6= Päivä 70) immunogeenisuuskohortissa. Rokotukseen liittyvän antigeenispesifisen soluvälitteisen immunivasteen arvioinnin kiinnostuksen kohteena olivat CD4+ ja CD8+ solujen prosenttiosuudet, jotka ilmentävät IL-2:ta, IFN-gammaa, TNF:ää ja IL-17:ää seuraavissa yhdistelmissä: H56-proteiinispesifiset CD4+ T-solut, jotka ilmentävät kokonaissytokiinivastetta eli mitä tahansa IL-2:n, IFN-gamma:n, TNF:n ja/tai IL-17:n yhdistelmää H56-proteiinispesifiset CD4+ T-solut, jotka ilmentävät samanaikaisesti IL-2:ta ja TNF:ää H56-proteiinispesifiset CD4+ T-solut, jotka ilmentävät samanaikaisesti IL-2:ta, IFN-gammaa ja TNF:ää H56-proteiinispesifiset CD8+ T-solut, jotka ilmentävät mitä tahansa IL-2:n, IFN-gamma:n, TNF:n ja/tai IL-17:n yhdistelmää (kokonaisvaste) |
Päivä 0 päivään 70
|
|
Humoraaliset immunivasteet H56:IC31:lle immunoglobuliini G ELISA:lla (absoluuttiset arvot)
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään 70
|
Antigeenispesifiset vasta-ainevasteet (anti-H56 IgG) arvioitiin IgG ELISA:lla plasmanäytteistä alkuarvolla (V3= Päivä 0) ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (V6= Päivä 70).
Immunivasteiden yhteenveto tutkimuskäynnillä 3 (Päivä 0/Alkuarvo) ja tutkimuskäynnillä 6 (Päivä 70) sekä kertaluvun nousu alkuarvosta päivään 70.
|
Päivä 0 päivään 70
|
|
Antigeenispesifiset soluvälitteiset immuunivasteet H56:IC31:lle koko verellä (taittoaste)
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään 70
|
Antigeenispesifiset solu välitteiset immuunivasteen koko veren solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (WB ICS) lähtötilanteessa (V3= Päivä 0) ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (V6= Päivä 70) immunogeenisuuskohortissa. Kiinnostuksen kohteena olevat muuttujat antigeenispesifisen soluvälitteisen immuunivasteen arvioimiseksi rokotukselle olivat CD4+ ja CD8+ solujen prosenttiosuudet, jotka ilmentävät IL-2:ta, IFN-gammaa, TNF:ää ja IL-17:ää seuraavissa yhdistelmissä: H56-proteiinispesifiset CD4+ T-solut, jotka ilmentävät kokonaissytokiinivastetta, eli mitä tahansa yhdistelmää IL-2:sta, IFN-gammasta, TNF:stä ja/tai IL-17:stä H56-proteiinispesifiset CD4+ T-solut, jotka ilmentävät yhdessä IL-2:ta ja TNF:ää H56-proteiinispesifiset CD4+ T-solut, jotka ilmentävät yhdessä IL-2:ta, IFN-gammaa ja TNF:ää H56-proteiinispesifiset CD8+ T-solut, jotka ilmentävät mitä tahansa yhdistelmää IL-2:sta, IFN-gammasta, TNF:stä ja/tai IL-17:stä (kokonaisvaste) |
Päivä 0 päivään 70
|
|
Humaalinen immuunivaste H56:IC31:lle immunoglobuliini G ELISA-menetelmällä (kertaluvun nousu lähtöarvosta käyntiin 6 [päivä 70])
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 70
|
Antigeenispesifisiä vasta-ainevasteita (anti-H56 IgG) arvioitiin IgG ELISA:lla plasmanäytteistä lähtötilanteessa (V3= Päivä 0) ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen (V6= Päivä 70).
Yhteenveto immuunivasteen muutoksista tutkimuskäynnillä 3 (Päivä 0/Lähtötilanne) ja tutkimuskäynnillä 6 (Päivä 70) sekä kertaluvun noususta lähtötilanteesta päivään 70.
|
Päivä 0 - Päivä 70
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Marissa Russell, IAVI (previously Aeras)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Uudelleeninfektio
- Toistuminen
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
Muut tutkimustunnusnumerot
- A-055
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .