成人成長ホルモン欠乏症を管理するためのモバイルアプリに基づく自己評価システムの開発と検証 (GrASS)

AGHD は特定の臨床的実体として広く認識されており、組み換え型ヒト成長ホルモン (r-hGH) 療法は、体組成、筋力、骨量、心血管リスク、および患者の運動能力に対する有益な効果のおかげで、90 年代から標準的な治療となっています。 QoL。 AGHD 患者における r-hGH のすべての有益な効果は、いくつかのランダム化比較試験 (RCT) といくつかの臨床試験の両方によって、主に選択された集団で確立されています。 実生活での研究も利用できますが、それらは主に、Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) や Hypopituitary Control and Complications Study International Advisory Board (HYPOCCS) などの多施設スポンサーによる研究を通じて収集されたデータに基づいています。 これらの観察研究はすべて、元のデータベースのデータが欠落している、および/または適切な対照群 (つまり、 未治療の GHD 患者）。 適切に実施された実生活での研究には、治療の長期的な効果だけでなく、治療の安全性、アドヒアランス、および持続性に関する情報を提供するという利点があります。 したがって、臨床現場では、ホルモンレベルと患者の主観的な健康状態との間に不一致が見られるのが一般的です.AGHDが完全に発症している人の中には、症状を報告せず、治療を開始するのをためらう人もいれば、GHDがわずかにある人もいます. QoL の低下を経験し、GH 置換後に大幅に改善します。 これは主に、AGHD の臨床症状が非特異的な症状に基づいていることが多いという事実によるものです。 同様に、r-hGH に対する反応性の個人差は、実生活でもよく見られることです。 さらに、他のホルモン欠乏症が共存し、患者が多剤療法に直面しなければならない場合、臨床医と患者の両方が症状を唯一のAGHDに関連付け、治療後の利点を検証することは困難です. 最後に、患者の身体活動を評価するツールが不足しています。これは、エネルギー レベル、運動パフォーマンス、および健康状態を評価する際に考慮すべき重要な要素です。 したがって、r-hGH 治療を受けた患者に生じる改善をどのように測定するか、また患者と臨床医にこれらの変化をより認識させる方法に関して、現実の状況にはまだギャップが残っています。 今日では、全体的な治療反応に対する確立された予測因子が不足していることを考慮すると、治療を継続するかどうかの決定は、治療の費用とリスクに対する認識された利益と期待される利益の比率、および患者の持続的な動機に依存することがよくあります。 . これらの側面には、r-hGH 補充療法を開始する医師の態度と患者の性向も含まれます。 逆に、治療に対する患者の個々の反応を予測するのに役立つ情報の欠如は、r-hGH 療法の恩恵を受ける可能性のある患者をどのように選択するかについて臨床上の問題を引き起こします。 r-hGH 治療が毎日の自己注射を必要とする慢性治療であることを考慮すると、この設定では長期的な服薬遵守は依然として大きな問題であり、上記の問題すべての影響を受けます。 患者の約 20 ～ 30% が治療を永久にまたは長期間中止すると推定されているため、治療効果の客観的な評価は困難です。 これらすべての側面は、患者の教育と AGHD の認識を改善するために利用できるツールが不足していることによって強化されています。

スマートフォン アプリケーションとウェアラブル デバイスの普及は、AGHD 管理におけるこれらの困難を克服する機会を提供します。 慢性内分泌疾患を監視するためのアプリはいくつか存在しますが、今まで AGHD でテストされた特定のアプリはありません。

前向き、24 か月、非盲検、モノセントリック研究では、インタラクティブなスマートフォン アプリ (MAGHD アプリ) が開発され、統合フレームワーク (MAGHD フレームワーク) に接続され、患者の実際の検証の前に自動ソフトウェア テスト手順によってテストされます。 その後、推定数 100 人の AGHD 患者で検証されます。このシステムにより、患者の情報と HCP の臨床転帰を単一の仮想プラットフォームに結合し、簡単にアクセスできるデータを AGHD 患者と臨床医の両方に返すことができます。

MAGHD アプリと統合された MAGHD フレームワークは、本研究の研究および技術パートナーである DataRiver によって提供されます。DataRiver は、AIFA (イタリアの製薬会社) によって認定され、エミリア ロマーニャ地域によって研究イノベーション機関として認定された受託研究機関です。 MAGHD ソフトウェア フレームワークにより、患者の身体活動データ (PA-D) を、ウェアラブル デバイス (研究の第 2 部でレンタルして患者に提供する) によって常に収集し、患者関連の結果データ (ePRO-D) と統合することができます。および HCP データ (HCP-D):

• PA-D はウェアラブル デバイスを介して取得され、患者の日常生活活動に関するデータの自動収集が保証されます。 ウェアラブル デバイスによって記録される PA には、身体活動の種類、毎日の歩数、毎日の歩行距離、毎日の消費カロリー、睡眠時間、睡眠の質が含まれます。
• ePRO-D は MAGHD アプリを介して収集されます。MAGHD アプリは、検証済みのアンケートの項目から外挿された短い質問を定期的に生成します。 -性機能評価のための国際勃起機能質問表（IIEF-15）および女性性機能指数（FSFI）（それぞれ男性および女性）、身体活動評価のための国際身体活動質問表（IPAQ）、および睡眠の質を評価するためのピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)。 性機能、労働環境、趣味、r-hGH 療法の順守 (後者はグループ 1 のみ) に関する追加情報は、特定のチャートから得られる一連の簡単な質問を通じて収集されます。

アプリは、ユーザーの回答の数と不足している回答の数を記録し、MAGHD アプリのユーザビリティの使用に関する視覚的な満足度のアナログ スケールを定期的に提供します。 患者は、定期的な調査に迅速に回答するよう MAGHD アプリから通知されます。 毎日の調査は、事前定義された時間間隔後に期限切れになる可能性があり、参加者が遡及的に調査を完了することを防ぎ、想起バイアスのリスクを軽減します。

• HCP データには以下が含まれます。

  • 患者の記録チャートまたはインタビューから得られたデータ: アナグラフィック データ、病歴情報、併存疾患。
  • ベースライン時およびその後の来院時に身体検査によって得られたデータ、人体測定パラメータ、臨床データおよび症状、r-hGH 療法 (毎週の投与量および月単位の治療期間)、進行中の場合は他のホルモン補充療法 (および相対投与量) (以下の場合)複数の下垂体欠損。
  • ベースライン時およびその後の臨床（生化学的および放射線学的）検査による来院時に得られたデータ：
• 下垂体ホルモンの血清レベル（IGF-1、インスリン様成長因子結合タンパク質3、副腎皮質刺激ホルモン、コルチゾール、24時間尿遊離コルチゾール、甲状腺刺激ホルモン、遊離チロキシン、遊離トリヨードチロニン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、エストラジオールプロゲステロン（女性）、テストステロンおよび性ホルモン結合グロブリン（男性）、プロラクチン。
• 生化学的値（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、白血球、血小板、腎および肝機能、電解質、血糖、TC、HDL-C、LDL-C、トリグリセリド、骨代謝）;
• 二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) スキャンにより、腰椎部位および大腿骨部位で、骨格全体の体組成、骨ミネラル含有量、および骨ミネラル密度を評価します。

ホルモン生化学データは各訪問時に収集されますが、DEXAスキャンはベースライン、12か月、および研究の終わりに実行されます。

PA-D、ePRO-D、および HCP-D は MAGHD フレームワークに統合され、分析され、患者 (MAGHD アプリ内) と臨床医 (監視ダッシュボードによって) の両方に表示されるグラフと表を作成するために使用されます。

患者は定期的に以下に関するフィードバックを受け取ります: i) QoL、健康状態、睡眠の質、性機能の %変化、および ii) 日常の身体活動の変化。 この種のレポートは、臨床状態に関連する日々の変化に対する患者の意識を高めます。 特に、QoL と幸福に関する頻繁なフィードバックは、これらのパラメーターのより客観的な評価を提供し、アンケートが記入された日の近くに発生したライフイベントによる干渉の可能性を最小限に抑えます。 さらに、血清 IGF-1 および脂質プロファイルの変化を伝えるために、患者の臨床転帰の要約が MAGHD アプリを通じてシンプルなグラフィック形式で提供されます。

プロジェクトは24か月で実施されます。 1 ～ 6 か月目は、1) アプリの開発、2) 統合フレームワークの開発、3) アプリのテストに焦点を当てます。

患者の登録とベースラインの訪問は 1 ～ 6 か月の間に行われ、その後 6 か月の訪問 (訪問 1、訪問 2、訪問 3、および訪問 4) が次の 2 年間で行われます。 第 1 段階 (12 か月) では、リクルートされた患者は、インフォームド コンセントに署名した後、アプリとウェアラブル デバイスを使用せずに通常の臨床診療に従って 6 か月ごとに追跡されます (ベースライン、訪問 1 および訪問 2)。 次に、第 2 フェーズ (12 か月後) に入る前に MAGHD アプリを使用するようにトレーニングされます。このフェーズでは、アプリとウェアラブル デバイスの使用中に 6 か月ごとに評価されます (訪問 3 と訪問 4)。

HCP データは、フェーズ 1 (MAGHD アプリを使用しない通常のフォローアップ) とフェーズ 2 (MAGHD アプリの使用中) の両方で収集されます。 既往歴、臨床および生化学的データは各訪問 (ベースライン、訪問 2、訪問 3、訪問 4) で収集されますが、DEXA スキャン (放射線データ) は 2 回のみ実行されます (ベースライン時およびプロトコルの最後)。

他のすべてのデータは、2 つの連続するフェーズで異なる方法で収集されます。

• QoL とウェルビーイング データ:

  • フェーズ 1 の AGHDA アンケートでは、QLS-H アンケートおよび WEMWBS が、ベースライン、来院 1、来院 2 で紙の形で患者に投与されます。
  • フェーズ 2 では、MAGHD アプリは、検証済みの同じアンケートの項目から推定された短い質問を定期的に生成します。

• 性的機能:

  • フェーズ1では、IIEF-5アンケート（男性用）およびFSFIアンケート（女性用）が、ベースライン、訪問1、および訪問2で紙の形で患者に投与されます。
  • フェーズ 2 では、MAGHD アプリは、検証済みの同じアンケートの項目から推定された短い質問を定期的に生成します。

• 身体活動と睡眠の質:

  • フェーズ 1 では、身体活動は IPAQ アンケートで評価され、睡眠の質は PSQI アンケートで評価されます。両方とも、ベースライン、来院 1 および来院 2 で紙の形で患者に投与されます。
  • フェーズ 2 では、MAGHD アプリは、検証済みの同じアンケートの項目から推定された短い質問を定期的に生成します。身体活動と睡眠の質に関するデータも、ウェアラブル デバイスを通じて自動的に収集されます。

• 性機能、労働環境、趣味、r-hGH 療法の順守に関する追加情報 (後者はグループ 1 のみ):

  • フェーズ 1 では、これらの側面はベースライン、来院 1、来院 2 で、紙の形式の特定のチャートを通じて評価されます。
  • フェーズ 2 では、同じ質問が MAGHD アプリを通じて送信されます。