Mobilalkalmazáson alapuló önértékelő rendszer fejlesztése és validálása a felnőttkori növekedési hormon hiány kezelésére (GrASS)

Az AGHD-t széles körben elismerik, mint specifikus klinikai entitást, és a rekombináns humán növekedési hormon (r-hGH) terápia a 90-es évek óta bevett gyakorlattá vált, köszönhetően a testösszetételre, az izomerőre, a csonttömegre, a szív- és érrendszeri kockázatra, valamint a betegek fizikai teljesítőképességére gyakorolt ​​kedvező hatásainak. QoL. Az r-hGH összes jótékony hatását AGHD-s betegekben főként kiválasztott populációkban állapították meg néhány randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) és számos klinikai vizsgálat során. Valós életből származó tanulmányok is rendelkezésre állnak, de ezek főként többközpontú, szponzorált tanulmányok, például a Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) és a Hypopituitary Control and Complikations Study International Advisory Board (HYPOCCS) által gyűjtött adatokon alapulnak. Ezek a megfigyeléses vizsgálatok hiányoznak az eredeti adatbázisokból és/vagy hiányzik a megfelelő kontrollcsoport (pl. kezeletlen GHD-s betegek). A jól lefolytatott valós tanulmányok előnye, hogy információt nyújtanak a terápiák hosszú távú hatásairól, valamint a terápia biztonságáról, betartásáról és tartósságáról. Ennek megfelelően a klinikai gyakorlatban általános eltérés tapasztalható a hormonális szint és a betegek szubjektív jóléte között: vannak olyan személyek, akiknek teljes AGHD-ja van, és nem jelez semmilyen tünetet, és nem hajlandó elkezdeni a kezelést, míg mások enyhe GHD-vel rendelkeznek. életminőségük romlását tapasztalják, ami mélyen javul a GH pótlása után. Ez elsősorban annak a ténynek köszönhető, hogy az AGHD klinikai megjelenése gyakran nem specifikus tüneteken alapul. Hasonlóképpen, az r-hGH-val szembeni válaszreakció egyéni különbségei gyakoriak a való életben. Ezen túlmenően, ha más hormonális hiányosságok is fennállnak, és a betegeknek politerápiával kell szembenézniük, mind a klinikusok, mind a betegek számára nehéz lehet a tüneteket az egyetlen AGHD-hez kapcsolni, és a kezelés utáni előnyöket ellenőrizni. Végül pedig hiányoznak a betegek fizikai aktivitását értékelő eszközök, ami fontos szempont az energiaszint, az edzésteljesítmény és a jólét értékelése során. Így a valós élet körülményei között továbbra is hiányosságok maradtak az r-hGH-val kezelt betegeknél tapasztalható javulás mérésének módját illetően, és hogyan lehet a betegeket és a klinikusokat tudatosabbá tenni ezekről a változásokról. Napjainkban, tekintettel arra, hogy a teljes terápiás válaszreakciót előrejelző tényezők hiányoznak, a kezelés folytatásáról szóló döntés gyakran függ az észlelt és a várható előnyök arányától a kezelés költségeihez és kockázataihoz, valamint a beteg tartós motivációjától. . Ezek a szempontok magukban foglalják az orvos hozzáállását és a páciens hajlamát is az r-hGH helyettesítő terápia megkezdésére. Ezzel szemben a betegek kezelésre adott egyéni válaszreakciójának előrejelzéséhez szükséges információk hiánya bizonyos klinikai problémákat vet fel azzal kapcsolatban, hogyan válasszuk ki azokat a betegeket, akik számára előnyös lehet az r-hGH-terápia. Tekintettel arra, hogy az r-hGH kezelés egy krónikus terápia, amely napi öninjekciót igényel, a hosszú távú compliance továbbra is jelentős probléma ebben a helyzetben, és a fent említett problémák mindegyike befolyásolja. Becslések szerint a betegek körülbelül 20-30%-a hagyja abba a kezelést véglegesen vagy hosszabb időre, ami megnehezíti a terápiás hatások objektív értékelését. Mindezeket a szempontokat tovább erősíti a rendelkezésre álló eszközök szűkössége a betegek AGHD-vel kapcsolatos oktatásának és tudatosságának javítására.

Az okostelefon-alkalmazások és a hordható eszközök széleskörű elterjedése lehetőséget ad ezeknek a nehézségeknek a leküzdésére az AGHD kezelésében. Bár számos alkalmazás létezik a krónikus endokrinológiai betegségek monitorozására, ez idáig egyetlen alkalmazást sem teszteltek AGHD-ben.

Egy leendő, 24 hónapos, nyílt, monocentrikus vizsgálatban egy interaktív okostelefon-alkalmazást (MAGHD App) fejlesztenek ki, amely egy Integrált Framework-hez (MAGHD Framework) kapcsolódik, és automatikus szoftvertesztelési eljárásokkal tesztelik, mielőtt a valódi validálást megkezdik a betegeken. Ezt követően becslések szerint 100 AGHD-s betegen validálják; ez a rendszer lehetővé teszi a betegek információinak és a HCP-k klinikai eredményeinek egyetlen virtuális platformon történő kombinálását, valamint az AGHD-betegek és a klinikusok számára könnyen hozzáférhető adatok visszaküldését.

A MAGHD alkalmazást és az integrált MAGHD keretrendszert a DataRiver, a tanulmány kutatási és technológiai partnere biztosítja, amely az AIFA (olasz gyógyszerügynökség) által tanúsított szerződéses kutatási szervezet, amelyet az Emilia Romagna régió Kutatási Innovációs Intézményeként akkreditált. A MAGHD szoftverkeretrendszer lehetővé teszi a betegek fizikai aktivitási adatainak (PA-D), amelyeket folyamatosan gyűjtenek a hordható eszközökkel (amelyeket a vizsgálat második részében bérelnek és adnak át a betegeknek), a betegekkel kapcsolatos kimeneti adatokkal (ePRO-D) és HCP adatok (HCP-D):

• A PA-D-t hordható eszközökön keresztül szerzik meg, és garantálják a betegek mindennapi tevékenységeivel kapcsolatos adatok automatikus gyűjtését. A hordható eszközök által rögzített PA a következőket tartalmazza: fizikai aktivitás típusa, napi lépések száma, napi séta távolság, napi elégetett kalóriák, alvás időtartama, alvás minősége.
• Az ePRO-D összegyűjtése a MAGHD App segítségével történik, amely időszakonként egy rövid kérdést generál a validált kérdőívek elemeiből extrapolálva: AGHDA kérdőív és QLS-H kérdőív a QoL-hoz, a Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) a jóléthez. - értékelésként a Nemzetközi Erektilis Funkció Kérdőív (IIEF-15) és a Női Szexuális Funkció Index (FSFI) a szexuális funkció értékelésére (férfiaknál és nőknél), a Nemzetközi Fizikai Aktivitás Kérdőív (IPAQ) a fizikai aktivitás értékelésére és a Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) az alvásminőség értékelésére. A szexuális funkcióról, a munkakörnyezetről, a hobbiról és az r-hGH-terápia betartásáról (ez utóbbi csak az 1. csoportban) további információkat gyűjtünk egy egyszerű kérdéssoron keresztül, amelyet egy speciális táblázatból veszünk.

Az App rögzíti a felhasználói válaszok számát, valamint a hiányzó válaszokat, és időszakonként analóg vizuális elégedettségi skálát biztosít a MAGHD App használhatóságáról. A MAGHD App értesíti a betegeket, hogy azonnal válaszoljanak az időszakos felmérésekre. A napi felmérések egy előre meghatározott időintervallum után lejárhatnak, hogy megakadályozzák a résztvevők visszamenőleges kitöltését, csökkentve a visszahívási torzítás kockázatát.

• A HCP adatok a következőket tartalmazzák:

  • A beteg nyilvántartási táblázatából vagy interjúból nyert adatok: anagráfiás adatok, kórtörténeti információk, társbetegségek.
  • A kiindulási és az azt követő vizitek során fizikális vizsgálattal nyert adatok, antropometriai paraméterek, klinikai adatok és tünetek, r-hGH-terápia (heti dózis és a terápia időtartama hónapokban), ha folyamatban van, egyéb hormonpótló kezelések (és relatív dózisok) többszörös hipofízis hiány.
  • Klinikai (biokémiai és radiológiai) vizsgálatokkal a kiindulási és az azt követő vizitek során kapott adatok:
• agyalapi mirigy hormonok szérumszintje (IGF-1, inzulinszerű növekedési faktor kötő fehérje 3, adrenokortikotrop hormon, kortizol, 24 órás vizelet szabad kortizol, pajzsmirigy-stimuláló hormon, szabad tiroxin, szabad trijódtironin, luteinizáló hormon, follikulus-stimuláló hormon, legtüszőstimuláló hormon és progeszteron (nőkben), tesztoszteron és nemi hormonkötő globulin (férfiaknál), prolaktin;
• biokémiai értékek (hemoglobin, hematokrit, eritrociták, leukociták, vérlemezkék, vese- és májfunkció, elektrolitok, glikémia, TC, HDL-C, LDL-C, trigliceridek, csontanyagcsere);
• kettős energiás röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálat a test összetételének, a csont ásványianyag-tartalmának és a csont ásványianyag-sűrűségének felmérésére a teljes csontvázon, az ágyéki és a combcsont területén.

A hormonális-biokémiai adatokat minden vizit alkalmával összegyűjtik, míg a DEXA-vizsgálatot a kiinduláskor, a 12. hónap elteltével és a vizsgálat végén végzik el.

A PA-D, az ePRO-D és a HCP-D a MAGHD-keretrendszerben konvergálnak, ahol integrálják, elemzik és felhasználják grafikonok és táblázatok létrehozására, amelyek mind a betegek (MAGHD App-ben), mind a klinikusok (figyelő műszerfal által) láthatók.

A betegek rendszeres időközönként visszajelzést kapnak a következőkről: i) életminőségük, közérzetük, alvásminőségük, szexuális funkciójuk százalékos változása és ii) napi fizikai tevékenységük változásai. Ez a fajta jelentés fokozza a páciensek tudatosságát a klinikai állapotukkal kapcsolatos napról-napra bekövetkező változásokról. Különösen az életminőségre és a jóllétre vonatkozó gyakori visszajelzések teszik objektívebb értékelést ezekről a paraméterekről, így minimálisra csökkentik a kérdőívek kitöltésének napjához közeli életesemények miatti esetleges interferenciát. Ezenkívül a MAGHD alkalmazáson keresztül egyszerű grafikus módon összefoglalja a páciens klinikai eredményeit, hogy közölje a szérum IGF-1 és lipidprofil változásait.

A projekt 24 hónap alatt valósul meg. Az 1–6. hónap a következőkre összpontosít: 1) Alkalmazásfejlesztés, 2) Integrált Framework fejlesztés, 3) Alkalmazásteszt.

A betegfelvétel és a kiindulási vizitek az 1. és a 6. hónap között, majd a hat hónapos vizitek (1., 2., 3. és 4. vizit) következnek a következő 2 évben. Az első szakaszban (12 hónap) a toborzott betegeket, miután aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, a szokásos klinikai gyakorlatunk szerint félévente követik az App és a hordható eszköz használata nélkül (alaphelyzet, 1. és 2. vizit). Ezt követően betanítják őket a MAGHD App használatára, mielőtt belépnének a második fázisba (12 hónapot követően), amelyben félévente értékelik őket az alkalmazás és a hordható eszköz használata során (3. látogatás és 4. látogatás).

A HCP-adatokat az 1. fázisban (szokásos követés a MAGHD App használata nélkül) és a 2. fázisban (a MAGHD App használata során) is gyűjtik. Anamnesztikus, klinikai és biokémiai adatokat minden vizit alkalmával gyűjtenek (alapvonal, 2. vizit, 3. vizit, 4. vizit), míg a DEXA szkennelés (radiológiai adatok) csak kétszer (a kiinduláskor és a protokoll végén) történik.

Az összes többi adatot eltérő módon gyűjtjük össze a két egymást követő fázisban:

• Életminőség és jólét adatok:

  • Az 1. fázisban az AGHDA kérdőívet, a QLS-H kérdőívet és a WEMWBS-t papír formában adják be a betegeknek az 1. és a 2. viziten.
  • A 2. fázisban a MAGHD App rendszeresen generál egy rövid kérdést, amelyet ugyanazon validált kérdőívek elemeiből extrapolálnak.

• Szexuális funkció:

  • Az 1. fázisban az IIEF-5 kérdőívet (férfiak számára) és az FSFI kérdőívet (nők számára) papír formában adják be a betegeknek az 1. és a 2. viziten.
  • A 2. fázisban a MAGHD App rendszeresen generál egy rövid kérdést, amelyet ugyanazon validált kérdőívek elemeiből extrapolálnak.

• Fizikai aktivitás és alvásminőség:

  • Az 1. fázisban a fizikai aktivitást az IPAQ kérdőíven, az alvás minőségét pedig a PSQI kérdőíven keresztül értékeljük; mindkettőt papírformában adják be a betegeknek a kiinduláskor, az 1. és a 2. vizit alkalmával.
  • A 2. fázisban a MAGHD App rendszeresen generál egy rövid kérdést, amelyet ugyanazon validált kérdőívek elemeiből extrapolálnak; A fizikai aktivitásra és az alvás minőségére vonatkozó adatok szintén automatikusan gyűjtésre kerülnek a hordható eszközökön keresztül.

• További információk a szexuális funkcióról, a munkakörnyezetről, a hobbikról és az r-hGH-terápia betartásáról (utóbbi csak az 1. csoportban):

  • Az 1. fázisban ezeket a szempontokat az alaphelyzetben, az 1. és a 2. látogatás során, egy speciális, papír alapú diagramon keresztül értékelik.
  • A 2. fázisban ugyanazokat a kérdéseket küldjük el a MAGHD alkalmazáson keresztül.