Vývoj a validace systému sebehodnocení založeného na mobilní aplikaci pro řízení deficitu růstového hormonu u dospělých (GrASS)

AGHD je široce uznávána jako specifická klinická jednotka a léčba rekombinantním lidským růstovým hormonem (r-hGH) se od 90. let stala standardní praxí díky svým příznivým účinkům na tělesnou stavbu, svalovou sílu, kostní hmotu, kardiovaskulární riziko a fyzickou zátěž pacientů. QoL. Všechny příznivé účinky r-hGH u pacientů s AGHD byly prokázány především na vybraných populacích v několika randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) a několika klinických studiích. Dostupné jsou také studie ze skutečného života, ale jsou založeny především na datech shromážděných prostřednictvím multicentrických sponzorovaných studií, jako je Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) a Mezinárodní poradní výbor pro hypopituitární kontrolu a komplikace (HYPOCCS). Všechny tyto observační studie trpí chybějícími údaji v původních databázích a/nebo postrádají adekvátní kontrolní skupinu (tj. neléčení pacienti s GHD). Dobře provedené studie z reálného života mají tu výhodu, že poskytují informace o dlouhodobých účincích terapií, stejně jako o bezpečnosti, adherenci a perzistenci terapie. V klinické praxi je tedy běžné nalézt nepoměr mezi hormonálními hladinami a subjektivním zdravím pacientů: někteří jedinci s plně rozvinutým AGHD neuvádějí žádné příznaky a zdráhají se zahájit léčbu, zatímco jiní s mírným GHD zaznamenají zhoršení jejich QoL, které se hluboce zlepší po náhradě GH. To je způsobeno především tím, že klinický obraz AGHD je často založen na nespecifických symptomech. Podobně, individuální rozdíly v citlivosti na r-hGH jsou běžnými nálezy v reálném životě. Kromě toho, když koexistují další hormonální deficity a pacienti musí čelit polyterapii, může být pro lékaře i pacienty obtížné dát do souvislosti symptomy s jediným AGHD a ověřit přínosy po léčbě. A konečně, chybí nástroje pro hodnocení fyzické aktivity pacientů, což je důležitý faktor, který je třeba vzít v úvahu při hodnocení úrovně energie, výkonu při cvičení a duševní pohody. V prostředí reálného života tedy stále zůstává mezera, pokud jde o to, jak měřit zlepšení, ke kterému dochází u pacientů léčených r-hGH, a jak přimět pacienty a klinické lékaře, aby si tyto změny více uvědomovali. V dnešní době, s ohledem na nedostatek zavedených prediktivních faktorů pro celkovou terapeutickou odpověď, rozhodnutí, zda v léčbě pokračovat či nikoli, často závisí na poměru vnímaných a očekávaných přínosů k nákladům a rizikům léčby a také na přetrvávající motivaci pacienta. . Tyto aspekty zahrnují také přístup lékaře a náchylnost pacienta zahájit substituční terapii r-hGH. Naopak nedostatek informací užitečných k predikci individuální reakce pacientů na léčbu představuje určité klinické problémy, jak vybrat pacienty, kteří mohou mít prospěch z terapie r-hGH. Vzhledem k tomu, že léčba r-hGH je chronická terapie vyžadující každodenní samoinjekce, dlouhodobá compliance je v tomto prostředí stále značným problémem a je ovlivněna všemi výše uvedenými problémy. Odhaduje se, že asi 20 až 30 % pacientů přeruší léčbu, trvale nebo na delší dobu, což ztěžuje objektivní hodnocení léčebných účinků. Všechny tyto aspekty jsou umocněny nedostatkem dostupných nástrojů ke zlepšení vzdělávání pacientů a povědomí o AGHD.

Široké používání aplikací pro chytré telefony a nositelných zařízení představuje příležitost k překonání těchto potíží při správě AGHD. Přestože existuje několik aplikací pro sledování chronických endokrinologických onemocnění, žádná konkrétní aplikace nebyla dosud v AGHD testována.

V prospektivní, 24měsíční, otevřené, monocentrické studii bude vyvinuta interaktivní aplikace pro chytré telefony (MAGHD App), která bude propojena s integrovaným rámcem (MAGHD Framework) a otestována automatickými postupy testování softwaru před skutečnou validací na pacientech. Následně bude validován na odhadovaném počtu 100 pacientů s AGHD; tento systém umožní kombinovat informace pacientů a klinické výsledky HCP v jediné virtuální platformě a vracet snadno dostupná data jak pacientům s AGHD, tak i lékařům.

Aplikaci MAGHD a integrovaný rámec MAGHD poskytne DataRiver, výzkumný a technologický partner studie, což je smluvní výzkumná organizace certifikovaná AIFA (italská léková agentura) a akreditovaná jako výzkumná inovační instituce v regionu Emilia Romagna. Softwarový rámec MAGHD umožní integraci údajů o fyzické aktivitě pacienta (PA-D), neustále shromažďovaných nositelnými zařízeními (která budou pronajímána a dána pacientům ve druhé části studie), s daty o výsledcích souvisejících s pacienty (ePRO-D) a údaje HCP (HCP-D):

• PA-D bude získáváno prostřednictvím nositelných zařízení a zaručí automatický sběr dat týkajících se každodenních aktivit pacientů. PA zaznamenaná nositelnými zařízeními bude zahrnovat: typ fyzické aktivity, denní počet kroků, denní vzdálenost chůze, denní spálené kalorie, délku spánku, kvalitu spánku.
• ePRO-D bude shromažďováno prostřednictvím aplikace MAGHD, která bude pravidelně generovat krátkou otázku extrapolovanou z položek validovaných dotazníků: dotazník AGHDA a dotazník QLS-H pro QoL, Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) pro studnu. - jako hodnocení Mezinárodní index erektilní funkce (IIEF-15) a index ženské sexuální funkce (FSFI) pro hodnocení sexuálních funkcí (u mužů a žen), Mezinárodní dotazník fyzické aktivity (IPAQ) pro hodnocení fyzické aktivity a Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) pro hodnocení kvality spánku. Další informace o sexuálních funkcích, pracovním prostředí, zálibách a dodržování terapie r-hGH (poslední pouze ve skupině 1) budou shromážděny prostřednictvím jednoduché série otázek převzatých ze specifické tabulky.

Aplikace zaznamená počet odpovědí uživatelů i chybějících a bude pravidelně poskytovat vizuální analogovou stupnici spokojenosti s používáním aplikace MAGHD. Pacienti budou informováni aplikací MAGHD, aby okamžitě odpovídali na pravidelné průzkumy. Denní průzkumy by mohly vypršet po předem definovaném časovém intervalu, aby se zabránilo účastníkům je dokončit zpětně, čímž se sníží riziko zkreslení při odvolání.

• Údaje HCP budou zahrnovat:

  • Údaje získané ze záznamového diagramu pacienta nebo rozhovorem: anagrafická data, informace o anamnéze, komorbidity.
  • Údaje získané na začátku a při následných návštěvách fyzikálním vyšetřením, antropometrické parametry, klinické údaje a symptomy, terapie r-hGH (týdenní dávka a délka terapie v měsících), pokud probíhá, jiné hormonální substituční léčby (a relativní dávkování) v případě mnohočetné hypofyzární deficity.
  • Údaje získané na začátku a při následných návštěvách klinickými (biochemickými a radiologickými) vyšetřeními:
• sérové ​​hladiny hormonů hypofýzy (IGF-1, insulin-like growth factor binding protein 3, adrenokortikotropní hormon, kortizol, 24hodinový volný kortizol v moči, hormon stimulující štítnou žlázu, volný tyroxin, volný trijodtyronin, luteinizační hormon, folikuly stimulující hormon, estradiol a progesteron (u žen), testosteron a globulin vázající pohlavní hormony (u mužů), prolaktin;
• biochemické hodnoty (hemoglobin, hematokrit, erytrocyty, leukocyty, krevní destičky, funkce ledvin a jater, elektrolyty, glykémie, TC, HDL-C, LDL-C, triglyceridy, kostní metabolismus);
• rentgenová absorptiometrie s duální energií (DEXA) pro hodnocení tělesného složení, obsahu kostních minerálů a kostní minerální hustoty na celém skeletu, v bederní oblasti a v oblasti stehenní kosti.

Hormonálně-biochemická data budou sbírána při každé návštěvě, zatímco sken DEXA bude proveden na začátku studie, po 12 měsících a na konci studie.

PA-D, ePRO-D a HCP-D se sblíží v rámci MAGHD, kde budou integrovány, analyzovány a použity k vytváření grafů a tabulek viditelných jak pro pacienty (v aplikaci MAGHD), tak pro lékaře (pomocí monitorovacího panelu).

Pacienti budou pravidelně dostávat zpětnou vazbu týkající se: i) % změny jejich QoL, duševní pohody, kvality spánku, sexuálních funkcí a ii) změn v každodenních fyzických aktivitách. Tento druh zprávy zvýší povědomí pacienta o každodenních změnách souvisejících s jejich klinickým stavem. Zejména častá zpětná vazba na kvalitu života a pohodu poskytne objektivnější hodnocení těchto parametrů, a tím minimalizuje možné rušení v důsledku životních událostí, ke kterým došlo blízko dne, kdy jsou dotazníky vyplněny. Kromě toho bude prostřednictvím aplikace MAGHD poskytován souhrn klinických výsledků pacienta jednoduchým grafickým způsobem, aby bylo možné komunikovat změny v sérovém IGF-1 a lipidovém profilu.

Projekt bude realizován za 24 měsíců. Měsíce 1-6 se zaměří na: 1) vývoj aplikací, 2) vývoj integrovaného rámce, 3) testování aplikací.

Zápis pacientů a základní návštěvy proběhnou mezi 1. a 6. měsícem, poté šestiměsíční návštěvy (návštěva 1, návštěva 2, návštěva 3 a návštěva 4) proběhnou v následujících 2 letech. V první fázi (12 měsíců) budou rekrutovaní pacienti po podepsání informovaného souhlasu sledováni každých šest měsíců podle naší běžné klinické praxe bez použití aplikace a nositelného zařízení (základní stav, návštěva 1 a návštěva 2). Poté budou vyškoleni k používání aplikace MAGHD před vstupem do druhé fáze (po 12 měsících), ve které budou každých šest měsíců hodnoceni během používání aplikace a nositelného zařízení (návštěva 3 a návštěva 4).

Data HCP budou shromažďována jak ve fázi 1 (obvyklé sledování bez použití aplikace MAGHD), tak ve fázi 2 (během používání aplikace MAGHD). Anamnestická, klinická a biochemická data budou sbírána při každé návštěvě (základní stav, návštěva 2, návštěva 3, návštěva 4), zatímco sken DEXA (radiologická data) bude proveden pouze dvakrát (na začátku a na konci protokolu).

Všechny ostatní údaje budou shromažďovány odlišně ve dvou po sobě jdoucích fázích:

• Údaje o kvalitě života a blahobytu:

  • Ve fázi 1 dotazníku AGHDA, QLS-H dotazník a WEMWBS budou pacientům podávány v papírové formě na začátku návštěvy 1 a návštěvy 2.
  • Ve fázi 2 bude aplikace MAGHD pravidelně generovat krátkou otázku extrapolovanou z položek stejných validovaných dotazníků.

• Sexuální funkce:

  • Ve fázi 1 bude pacientům na začátku návštěvy 1 a návštěvy 2 podáván dotazník IIEF-5 (pro muže) a dotazník FSFI (pro ženy) v papírové formě.
  • Ve fázi 2 bude aplikace MAGHD pravidelně generovat krátkou otázku extrapolovanou z položek stejných validovaných dotazníků.

• Fyzická aktivita a kvalita spánku:

  • V 1. fázi bude pohybová aktivita hodnocena prostřednictvím dotazníku IPAQ a kvalita spánku prostřednictvím dotazníku PSQI; obě budou podávány pacientům v papírové formě na začátku, při návštěvě 1 a návštěvě 2.
  • Ve fázi 2 bude aplikace MAGHD pravidelně generovat krátkou otázku extrapolovanou z položek stejných validovaných dotazníků; údaje o fyzické aktivitě a kvalitě spánku budou také automaticky shromažďovány prostřednictvím nositelných zařízení.

• Další informace o sexuálních funkcích, pracovním prostředí, zálibách a dodržování terapie r-hGH (poslední pouze ve skupině 1):

  • Ve fázi 1 budou tyto aspekty vyhodnoceny při výchozím stavu, návštěvě 1 a návštěvě 2 prostřednictvím specifické tabulky v papírové podobě.
  • Ve fázi 2 budou stejné otázky zaslány prostřednictvím aplikace MAGHD.