Opracowanie i walidacja systemu samooceny opartego na aplikacji mobilnej do zarządzania niedoborem hormonu wzrostu u dorosłych (GrASS)

AGHD jest powszechnie uznawana za specyficzną jednostkę kliniczną, a terapia rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu (r-hGH) stała się standardem od lat 90. dzięki korzystnemu wpływowi na skład ciała, siłę mięśni, masę kostną, ryzyko sercowo-naczyniowe oraz wydolność wysiłkową pacjentów QoL. Wszystkie korzystne efekty r-hGH u pacjentów z AGHD zostały ustalone głównie w wybranych populacjach zarówno w kilku randomizowanych badaniach kontrolowanych (RCT), jak i kilku badaniach klinicznych. Dostępne są również badania z prawdziwego życia, ale opierają się one głównie na danych zebranych w ramach wieloośrodkowych badań sponsorowanych, takich jak Międzynarodowa Baza Danych Metabolicznych Pharmacia & Upjohn (KIMS) oraz Międzynarodowa Rada Doradcza ds. Kontroli Przysadki i Badań nad Powikłaniami (HYPOCCS). We wszystkich tych badaniach obserwacyjnych brakuje danych w oryginalnych bazach danych i/lub brakuje odpowiedniej grupy kontrolnej (tj. nieleczeni pacjenci z GHD). Dobrze przeprowadzone badania w prawdziwym życiu mają tę zaletę, że dostarczają informacji na temat długoterminowych skutków terapii, a także bezpieczeństwa, przestrzegania zaleceń i wytrwałości w terapii. W związku z tym w praktyce klinicznej często stwierdza się dysproporcje między poziomem hormonów a subiektywnym samopoczuciem pacjentów: niektóre osoby z pełnoobjawową AGHD nie zgłaszają żadnych objawów i okazują niechęć do rozpoczęcia leczenia, podczas gdy inne osoby z niewielkim GHD doświadczają pogorszenia jakości życia, które znacznie poprawia się po wymianie GH. Wynika to głównie z faktu, że obraz kliniczny AGHD często opiera się na niespecyficznych objawach. Podobnie, indywidualne różnice w reakcji na r-hGH są powszechnymi odkryciami w prawdziwym życiu. Co więcej, gdy współistnieją inne deficyty hormonalne i pacjenci muszą stawić czoła politerapii, zarówno klinicystom, jak i pacjentom może być trudno odnieść objawy do jedynego AGHD i zweryfikować korzyści po leczeniu. Wreszcie brakuje narzędzi do oceny aktywności fizycznej pacjentów, która jest ważnym czynnikiem do rozważenia przy ocenie poziomu energii, wydolności fizycznej i samopoczucia. Tak więc nadal istnieje luka w rzeczywistych warunkach dotyczących tego, jak mierzyć poprawę występującą u pacjentów leczonych r-hGH i jak sprawić, by pacjenci i klinicyści byli bardziej świadomi tych zmian. W dzisiejszych czasach, wobec braku ustalonych czynników predykcyjnych dla ogólnej odpowiedzi terapeutycznej, decyzja o kontynuacji leczenia często zależy od stosunku postrzeganych i oczekiwanych korzyści do kosztów i ryzyka leczenia, a także od trwałej motywacji pacjenta. . Aspekty te obejmują również postawę lekarza i skłonność pacjenta do podjęcia terapii zastępczej r-hGH. I odwrotnie, brak informacji przydatnych do przewidywania indywidualnej odpowiedzi pacjentów na leczenie stwarza pewne problemy kliniczne dotyczące wyboru pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z terapii r-hGH. Biorąc pod uwagę, że leczenie r-hGH jest terapią przewlekłą, wymagającą codziennych samodzielnych wstrzyknięć, długoterminowe stosowanie się do zaleceń nadal stanowi poważny problem w tej sytuacji i ma na nie wpływ wszystkie wyżej wymienione kwestie. Szacuje się, że około 20 do 30% pacjentów przerywa leczenie na stałe lub na dłuższy czas, co utrudnia obiektywną ocenę efektów terapeutycznych. Wszystkie te aspekty są wzmocnione przez niedostatek dostępnych narzędzi do poprawy edukacji pacjentów i świadomości AGHD.

Powszechne stosowanie aplikacji na smartfony i urządzeń ubieralnych stwarza szansę na przezwyciężenie tych trudności w zarządzaniu AGHD. Chociaż istnieje kilka aplikacji do monitorowania przewlekłych chorób endokrynologicznych, do tej pory żadna konkretna aplikacja nie została przetestowana w AGHD.

W prospektywnym, 24-miesięcznym, otwartym, monocentrycznym badaniu zostanie opracowana interaktywna aplikacja na smartfony (aplikacja MAGHD), połączona ze zintegrowanym systemem (MAGHD Framework) i przetestowana za pomocą automatycznych procedur testowania oprogramowania przed faktyczną walidacją na pacjentach. Następnie zostanie zweryfikowany na szacunkowej liczbie 100 pacjentów z AGHD; system ten umożliwi połączenie informacji o pacjentach i wyników klinicznych HCP na jednej wirtualnej platformie oraz zwrócenie łatwo dostępnych danych zarówno pacjentom z AGHD, jak i klinicystom.

Aplikacja MAGHD i zintegrowana platforma MAGHD zostaną dostarczone przez DataRiver, partnera badawczego i technologicznego badania, który jest organizacją badawczą kontraktową certyfikowaną przez AIFA (włoska agencja ds. leków) i akredytowaną jako instytucja badawczo-innowacyjna przez region Emilia-Romania. Ramy oprogramowania MAGHD pozwolą na integrację danych dotyczących aktywności fizycznej pacjenta (PA-D), stale gromadzonych przez urządzenia do noszenia (które zostaną wypożyczone i przekazane pacjentom w drugiej części badania), z danymi dotyczącymi wyników pacjentów (ePRO-D) i dane HCP (HCP-D):

• PA-D będzie uzyskiwany za pomocą urządzeń ubieralnych i zagwarantuje automatyczne gromadzenie danych dotyczących codziennych czynności pacjentów. PA rejestrowane przez urządzenia do noszenia będą obejmować: typ aktywności fizycznej, dzienną liczbę kroków, dzienny dystans marszu, dzienne spalone kalorie, czas trwania snu, jakość snu.
• ePRO-D będzie zbierane za pośrednictwem aplikacji MAGHD, która będzie okresowo generować krótkie pytanie ekstrapolowane z elementów zatwierdzonych kwestionariuszy: kwestionariusz AGHDA i kwestionariusz QLS-H dla QoL, Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) dla dobrze -ocena bycia, Międzynarodowy Kwestionariusz Wskaźnika Erekcji (IIEF-15) i Wskaźnik Funkcji Seksualnych Kobiet (FSFI) do oceny funkcji seksualnych (odpowiednio u mężczyzn i kobiet), Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (IPAQ) do oceny aktywności fizycznej oraz Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) do oceny jakości snu. Dodatkowe informacje na temat funkcji seksualnych, środowiska pracy, hobby i przestrzegania terapii r-hGH (ten ostatni tylko w grupie 1) zostaną zebrane za pomocą prostej serii pytań wziętych z określonego wykresu.

Aplikacja rejestruje liczbę odpowiedzi użytkownika, jak również brakujące odpowiedzi i okresowo dostarcza wizualną skalę analogową zadowolenia z korzystania z aplikacji MAGHD. Pacjenci zostaną powiadomieni przez aplikację MAGHD, aby niezwłocznie odpowiedzieć na okresowe ankiety. Codzienne ankiety mogą wygasać po z góry określonym przedziale czasu, aby uniemożliwić uczestnikom ich retrospektywne wypełnienie, zmniejszając ryzyko błędu przypominania.

• Dane HCP będą obejmować:

  • Dane pozyskane z kartoteki pacjenta lub wywiadu: dane anagraficzne, informacje o historii choroby, choroby współistniejące.
  • Dane uzyskane na początku i podczas kolejnych wizyt na podstawie badania fizykalnego, parametrów antropometrycznych, danych klinicznych i objawów, terapii r-hGH (dawka tygodniowa i czas trwania terapii w miesiącach), jeśli jest w toku, inne hormonalne metody leczenia zastępczego (i dawkowanie względne) w przypadku liczne niedobory przysadki.
  • Dane uzyskane na początku badania i podczas kolejnych wizyt na podstawie badań klinicznych (biochemicznych i radiologicznych):
• hormony przysadki poziom w surowicy (IGF-1, białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu 3, hormon adrenokortykotropowy, kortyzol, 24-godzinny wolny kortyzol w moczu, hormon tyreotropowy, wolna tyroksyna, wolna trójjodotyronina, hormon luteinizujący, hormon folikulotropowy, estradiol i progesteron (u kobiet), testosteron i globulina wiążąca hormony płciowe (u mężczyzn), prolaktyna;
• wartości biochemiczne (hemoglobina, hematokryt, erytrocyty, leukocyty, płytki krwi, czynność nerek i wątroby, elektrolity, glikemia, TC, HDL-C, LDL-C, trójglicerydy, metabolizm kostny);
• skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) do oceny składu ciała, zawartości mineralnej kości i gęstości mineralnej kości całego szkieletu, odcinka lędźwiowego i kości udowej.

Dane hormonalno-biochemiczne będą zbierane podczas każdej wizyty, podczas gdy badanie DEXA będzie wykonywane na początku badania, po 12 miesiącach i na końcu badania.

PA-D, ePRO-D i HCP-D zostaną połączone w ramach MAGHD Framework, gdzie zostaną zintegrowane, przeanalizowane i wykorzystane do tworzenia wykresów i tabel widocznych zarówno dla pacjentów (w aplikacji MAGHD), jak i klinicystów (za pomocą pulpitu monitorującego).

Pacjenci będą otrzymywać okresowo informacje zwrotne dotyczące: i) zmiany jakości życia, samopoczucia, jakości snu, funkcji seksualnych oraz ii) zmian w codziennej aktywności fizycznej. Tego rodzaju raport zwiększy świadomość pacjenta na temat codziennych zmian związanych z jego stanem klinicznym. W szczególności częsta informacja zwrotna na temat jakości życia i samopoczucia pozwoli na bardziej obiektywną ocenę tych parametrów, minimalizując tym samym ewentualną ingerencję spowodowaną wydarzeniami życiowymi, które miały miejsce w pobliżu dnia wypełniania kwestionariuszy. Ponadto podsumowanie wyników klinicznych pacjenta zostanie dostarczone za pośrednictwem aplikacji MAGHD w prosty sposób graficzny, aby przekazać zmiany w stężeniu IGF-1 w surowicy i profilu lipidowym.

Projekt zostanie zrealizowany w ciągu 24 miesięcy. Miesiące 1-6 będą koncentrować się na: 1) rozwoju aplikacji, 2) rozwoju Integrated Framework, 3) testowaniu aplikacji.

Rejestracja pacjentów i wizyty wyjściowe będą miały miejsce między 1 a 6 miesiącem, a następnie wizyty sześciomiesięczne (wizyta 1, wizyta 2, wizyta 3 i wizyta 4) będą miały miejsce w ciągu następnych 2 lat. W pierwszej fazie (12 miesięcy) zrekrutowani pacjenci, po podpisaniu świadomej zgody, będą obserwowani co sześć miesięcy zgodnie z naszą normalną praktyką kliniczną bez korzystania z aplikacji i urządzenia do noszenia (linia bazowa, wizyta 1 i wizyta 2). Następnie zostaną przeszkoleni w zakresie korzystania z aplikacji MAGHD przed przejściem do drugiej fazy (po 12 miesiącach), w której co sześć miesięcy będą oceniani podczas korzystania z aplikacji i urządzenia ubieralnego (wizyta 3 i wizyta 4).

Dane HCP będą gromadzone zarówno w fazie 1 (zwykła kontrola bez użycia aplikacji MAGHD), jak iw fazie 2 (podczas korzystania z aplikacji MAGHD). Dane anamnestyczne, kliniczne i biochemiczne będą zbierane podczas każdej wizyty (wyjściowa, wizyta 2, wizyta 3, wizyta 4), podczas gdy badanie DEXA (dane radiologiczne) będzie wykonywane tylko dwukrotnie (na początku i na końcu protokołu).

Wszystkie pozostałe dane będą zbierane inaczej w dwóch kolejnych fazach:

• Dane dotyczące jakości życia i samopoczucia:

  • W fazie 1 kwestionariusz AGHDA, kwestionariusz QLS-H i WEMWBS zostaną podane pacjentom w formie papierowej na wizycie początkowej, wizycie 1 i wizycie 2.
  • W fazie 2 aplikacja MAGHD będzie okresowo generować krótkie pytanie ekstrapolowane z elementów tych samych zatwierdzonych kwestionariuszy.

• Funkcje seksualne:

  • W fazie 1 kwestionariusz IIEF-5 (dla mężczyzn) i kwestionariusz FSFI (dla kobiet) będą podawane pacjentom w formie papierowej na wizycie początkowej, wizycie 1 i wizycie 2.
  • W fazie 2 aplikacja MAGHD będzie okresowo generować krótkie pytanie ekstrapolowane z elementów tych samych zatwierdzonych kwestionariuszy.

• Aktywność fizyczna i jakość snu:

  • W fazie 1 aktywność fizyczna będzie oceniana za pomocą kwestionariusza IPAQ, a jakość snu za pomocą kwestionariusza PSQI; oba będą podawane pacjentom w formie papierowej na początku badania, podczas wizyty 1 i wizyty 2.
  • W fazie 2 aplikacja MAGHD będzie okresowo generować krótkie pytanie ekstrapolowane z elementów tych samych zatwierdzonych kwestionariuszy; dane dotyczące aktywności fizycznej i jakości snu będą również automatycznie gromadzone za pośrednictwem urządzeń ubieralnych.

• Dodatkowe informacje na temat funkcji seksualnych, środowiska pracy, zainteresowań i stosowania terapii r-hGH (ten ostatni tylko w grupie 1):

  • W fazie 1 aspekty te zostaną ocenione na początku badania, podczas wizyty 1 i wizyty 2, za pomocą specjalnego wykresu w formie papierowej.
  • W fazie 2 te same pytania zostaną przesłane za pośrednictwem aplikacji MAGHD.